前列腺特異性抗原的臨床應(yīng)用價值

張漢東 富曉敏 山西省大同市第二人民醫(yī)院檢驗科 037005； 山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院

我國隨著人口老齡化及飲食結(jié)構(gòu)的變化，前列腺癌發(fā)病率逐步增加。1979年 Wang等人首先從前列腺組織中提取了前列腺特異性抗原（PSA），從此前列腺特異性抗原在臨床上廣泛的研究和應(yīng)用。PSA是目前前列腺癌的診斷、鑒別診斷、治療和隨訪中頗為重要的腫瘤標志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2008年3月－2013年3月間由泌尿外科及腫瘤內(nèi)科醫(yī)生推薦的50歲以上的男性患者樣本1 066例，肛門指檢陰性、無前列腺癌的可疑患者，使用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑總前列腺特異性抗原定量試劑盒、游離前列腺特異性抗原測定試劑盒測定樣本，部分樣本在羅氏E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上進行測定，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)這些檢測平臺有顯著差異。羅氏E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測顯示，614例總前列腺特異性抗原測定值為4～10ng/ml，中位年齡66歲。游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在良、惡性活檢組中存在顯著差別。

1.2 檢查方法 使用羅氏E601和羅氏E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑總前列腺特異性抗原定量試劑盒、游離前列腺特異性抗原測定試劑盒，試劑盒為即用型，不能分開使用，嚴格遵照使用說明書有關(guān)羅氏E601和羅氏E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的相關(guān)指導(dǎo)，并參照分析儀操作手冊，將冷藏試劑室溫平衡至20℃左右放置分析儀的試劑盤內(nèi)，避免泡沫產(chǎn)生。

1.3 前列腺特異性抗原的檢測注意事項

1.3.1 標本的收集和準備：血清必須用標準試劑或內(nèi)有分離膠的試管收集，使用肝素鋰和EDTA－K3的血漿，在2～8℃可保存5d，－20℃可保存3個月，樣本最多可以冰融一次，不得使用已經(jīng)加熱失活的樣本。

1.3.2 若前列腺存在炎癥或創(chuàng)傷時如尿潴留、直腸指檢、結(jié)腸鏡檢，經(jīng)前列腺按摩、前列腺活檢、膀胱鏡檢查和經(jīng)尿道前列腺切除均能引起血清前列腺特異性抗原不同程度和持續(xù)周期的增高，這可能與前列腺組織損傷有關(guān)，為了避免由此造成的假陽性，應(yīng)在上述檢查的2周以后再做血清前列腺特異性抗原的檢測。

1.3.3 對于接受高劑量生物素治療的患者（＞5mg/d），必須在末次生物素治療8h后采集標本。

2 檢測結(jié)果

在選取的1 066例患者（活檢結(jié)果良性者676例、惡性者390例）留取符合要求的血樣標本在羅氏E601和羅氏E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上用其配套試劑總前列腺特異性抗原定量試劑盒、游離前列腺特異性抗原測定試劑盒，檢測總前列腺特異性抗原和游離前列腺特異性抗原，并計算出游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）。得出以下結(jié)論：

總前列腺特異性抗原（tPSA）在活檢結(jié)果為在良、惡性對照組中：良性患者對照組中的結(jié)果：最大值10.10ng/ml，最小值4.01ng/ml，均數(shù)6.20ng/ml，中位數(shù)5.71ng/ml，標準誤差為0.09。在惡性患者對照組中的結(jié)果：最大值10.00ng/ml，最小值 3.99ng/ml，均數(shù)6.34ng/ml，中 位數(shù)6.12ng/ml，標準誤差為0.11。合計最大值10.10ng/ml，最小值3.98ng/ml，均數(shù)6.23ng/ml，中位數(shù)5.94ng/ml，標準誤差為0.08。得出的結(jié)論為總前列腺特異性抗原在前列腺癌良、惡性的鑒別診斷上無明顯差別。

游離前列腺特異性抗原在活檢結(jié)果為良、惡性對照組中：良性患者對照組中的結(jié)果：最大值4.16ng/ml，最小值0.28ng/ml，均數(shù)1.18ng/ml，中位數(shù)1.12ng/ml，標準誤差為0.02。在惡性患者對照組中的結(jié)果：最大值2.40ng/ml，最小值0.33ng/ml，均數(shù)1.01ng/ml，中位數(shù)0.95ng/ml，標準誤差為0.03，合計最大值4.13ng/ml，最小值0.28ng/ml，均數(shù)1.15ng/ml，中位數(shù)1.08ng/ml，標準誤差為0.02。得出的結(jié)論為游離前列腺特異性抗原在前列腺癌良、惡性的鑒別診斷上無明顯差別［1～3］。

然而比較良、惡性活檢組的游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）發(fā)現(xiàn)兩者之間存在著顯著地差別：在活檢結(jié)果為良性患者對照組中的結(jié)果：最大值53.4ng/ml，最小值 5.1ng/ml，均數(shù)19.58ng/ml，中位數(shù)19.2ng/ml，標準誤差為0.31。在活檢結(jié)果為惡性患者對照組中的結(jié)果：最大值35.9ng/ml，最小值5.1ng/ml，均數(shù)16.02ng/ml，中位數(shù)15.6ng/ml，標準誤差為0.44，合計最大值53.8ng/ml，最小值5.3ng/ml，均數(shù)18.69ng/ml，中位數(shù)18.40ng/ml，標準誤差為0.29。得出的結(jié)論為游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在前列腺癌良、惡性的鑒別診斷上有明顯差異。

3 討論

3.1 前列腺特異性抗原的生物學(xué)特性：前列腺特異性抗原是一種存在于前列腺上皮細胞漿中并分泌至精液中的糖蛋白，其分子量為33 000～34 000道爾頓，等電點為6.8～7.5，血清半衰期為2.2～3.5d，由240個氨基酸殘基組成的多肽單鏈，化學(xué)本質(zhì)為細胞外絲氨酸蛋白酶，與凝固的精液液化有關(guān)，在血液中，前列腺特異性抗原與a－1－抗胰蛋白酶、a－2－巨球蛋白等蛋白酶抑制劑及其他急性時相蛋白不可逆地結(jié)合后，其蛋白酶活性將受到抑制，除了這些復(fù)合物，血液中約有30%的前列腺特異性抗原為游離形式，其他不具有蛋白酶活性，前列腺特異性抗原水平升高通常提示，前列腺存在病理狀況，如前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺癌。由于尿道旁腺、肛腺、乳房組織或乳腺癌癌組織也會分泌前列腺特異性抗原，因此女性血液中也會存在少量的前列腺特異性抗原，有時前列腺激光切除術(shù)后也可檢測出前列腺特異性抗原。前列腺特異性抗原的臨床應(yīng)用價值主要體現(xiàn)在前列腺癌的治療監(jiān)測以及接受激光治療的療效評估。

3.2 對前列腺癌的病情判斷：血清中前列腺特異性抗原測定對于前列腺癌轉(zhuǎn)移的判斷有著重要作用，在進行性血清前列腺特異性抗原升高病例中，5%出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移，在可見病灶之前，及早提示腫瘤的發(fā)展程度并防止不必要的淋巴切除和并發(fā)癥。因此，檢測血清前列腺特異性抗原水平有利于掌握腫瘤分化及浸潤程度。尤其是游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA均值）在前列腺良、惡性病變鑒別診斷有顯著地差別［1］。

3.3 前列腺癌療效監(jiān)測和預(yù)后評價：血清中前列腺特異性抗原（PSA）的監(jiān)測有助于前列腺癌療效監(jiān)測和預(yù)后評估。在根治性前列腺切除術(shù)后的患者中，完全切除者，血清中前列腺特異性抗原下降至陰性，持續(xù)血清中前列腺特異性抗原升高者，提示病情有發(fā)展［2，3］。因此，血清中前列腺特異性抗原是觀察根治術(shù)后是否有殘余癌及轉(zhuǎn)移癌的靈敏指標，也是判斷復(fù)發(fā)的標志。血清中前列腺特異性抗原也可作為內(nèi)分泌治療和放射性治療的療效指標，經(jīng)激素治療后，約80%的患者其血清中前列腺特異性抗原在1～3個月內(nèi)發(fā)生急劇下降，降至正常水平，說明治療有效，在此期間未降至正常水平者，提示預(yù)后不佳，或在短期內(nèi)反而持續(xù)升高，則表明腫瘤有進一步發(fā)展的可能，同樣放射性治療也可使前列腺上皮細胞中前列腺特異性抗原分泌減少，對盆腔行放射治療的患者，其血清中前列腺特異性抗原明顯低于對照組，如果經(jīng)放射治療后，血清中前列腺特異性抗原下降不明顯，往往提示預(yù)后不良。

3.4 由統(tǒng)計的1 066例樣本檢測所得結(jié)果可見：總前列腺特異性抗原（tPSA）和游離前列腺特異性抗原（fPSA）在活檢結(jié)果為良性676例、惡性390例，對照組合計為1 066例樣本的檢測結(jié)果沒有明顯的差別。結(jié)論：由于前列腺特異性抗原不是前列腺癌特有的，因此缺乏足夠的敏感度和特異性，故前列腺特異性抗原的測定不是前列腺癌篩查或早期診斷的理想指標。但是在檢測血清中前列腺特異性抗原的同時，再結(jié)合臨床直腸指檢和超聲檢查則可顯著提高診斷的可靠性。

3.5 游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值的應(yīng)用價值，由上表統(tǒng)計的1 066例樣本檢測結(jié)果可見：計算游離前列腺特異性抗原（fPSA）與總前列腺特異性抗原（tPSA）的比值（%fPSA）在前列腺癌良、惡性活檢對照組組中存在顯著差別。結(jié)論：計算游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原的比值可提高總前列腺特異性抗原在4～10ng/ml（灰色區(qū)域“gray zone”）患者的檢測靈敏度和特異度。當總前列腺特異性抗原為4～10ng/ml且年齡在50歲以上的男性患者在直腸指檢為陰性時，該比值有助于提高診斷的可靠性，以及前列腺良、惡性病變的鑒別診斷，有利于高危人群中早期發(fā)現(xiàn)，而前列腺癌的早期診斷對其及時治療、預(yù)后又起著關(guān)鍵作用。

總之，目前對血清中前列腺特異性抗原這一腫瘤標志物的系統(tǒng)理論或臨床應(yīng)用都做了深入研究，正確掌握和運用PSA、%fPSA等參數(shù)并結(jié)合PSA密度和血清中前列腺特異性抗原速率等對進一步提高血清前列腺特異性抗原運用于前列腺癌的診斷、鑒別診斷、治療、預(yù)后評估等有積極意義。

［1］陽東榮，陳紹典，單玉喜.前列腺特異性抗原的功能研究進展〔J〕.國外醫(yī)學(xué)：泌尿系統(tǒng)分冊，2003，23：492－494.

［2］Yeniyol CO，Bozkaya G，Cavusoglu A，et al.The relation of prostate biospy and ration of free to tatol PSA in patients with a total PSA between 4－20ng/ml〔J〕.Int Urol Nephrol，2001，33：503－506.

［3］張金山，鄧詠梅，李教，等.前列腺特異抗原游離與總量比值測定對前列腺癌診斷的評價〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2004，25：167－169.