阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素和hs-CRP的影響

郝玉貴 程文偉 趙燕 李娜

阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素和hs-CRP的影響

郝玉貴 程文偉 趙燕 李娜

目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素(adiponectin，APN)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選取急性腦梗死患者156例隨機(jī)分為三組，A組52例給予腦梗死常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給以阿托伐他汀進(jìn)行治療，C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀和普羅布考進(jìn)行治療。所有患者入院第1天和治療1月后進(jìn)行血清脂聯(lián)素、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)，比較三組之間的差異。結(jié)果 與治療前比較，各組治療后血清脂聯(lián)素均有所升高，C組較B組和A組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，各組治療后hs-CRP均有所下降，C組較B組和A組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考可以顯著減輕急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)。

阿托伐他??；普羅布考；急性腦梗死；hs-CRP；APN

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有很高的致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的身體健康，其最常見(jiàn)的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展和梗死后炎癥因子的參與。因此預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成和阻斷腦梗死后的炎癥反應(yīng)是防治腦梗死的重要手段。普羅布考具有強(qiáng)大的抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠從多個(gè)途徑降低血脂水平，預(yù)防或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，減少腦梗死的發(fā)生和梗死后的炎癥反應(yīng)；而他汀類(lèi)藥物在調(diào)脂之外還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，能減輕炎癥反應(yīng)引起的缺血-再灌注損傷。作者通過(guò)對(duì)急性腦梗死患者早期聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和普羅布考，觀察其對(duì)急性腦梗死患者血清APN、hs-CRP的影響，為急性腦梗死治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2012年1月在本院住院治療的急性腦梗死患者156例，其中男性96例，女性60例，年齡在35～75歲，隨機(jī)分成A、B、C三組，每組52人，三組患者在性別、年齡、梗死部位及NIHSS評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議的修訂標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合顱腦MRI確診的急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間在24 h之內(nèi)，年齡在35～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病、高血壓病、冠心病、各種炎癥、腫瘤以及免疫性疾?。挥袊?yán)重的心、肺、肝、腎等器官疾病；妊娠女性和哺乳期女性；對(duì)藥物過(guò)敏患者。

1.3 治療方法 A組患者給予常規(guī)治療，包括阿司匹林、胞二磷膽堿、依達(dá)拉奉及對(duì)癥支持治療；B組在A組的基礎(chǔ)上給予口服阿托伐他汀20 mg/d進(jìn)行治療；C組在A組的基礎(chǔ)上給予口服阿托伐他汀20 mg/d和普羅布考500 mg，b.i.d.進(jìn)行治療，治療1個(gè)月。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有入選患者均在用藥前和用藥一個(gè)月后采集晨起空腹靜脈血檢測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA )定量測(cè)定APN，免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP。

2 結(jié)果

治療后三組APN都較治療前有明顯升高，而且聯(lián)合治療組上升程度更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后三組hs-CRP都較治療前有明顯降低，而且聯(lián)合治療組降低程度更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

3 討論

急性腦梗死的病理基礎(chǔ)之一就是腦血管的動(dòng)脈粥樣硬化，許多炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子均參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展[1]。同時(shí)腦梗死后多種免疫細(xì)胞及免疫因子的參與加重腦缺血的損害，其中APN和hs-CRP是非常重要的細(xì)胞炎癥因子，故針對(duì)其治療成為臨床醫(yī)師最為關(guān)注的問(wèn)題。

APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種參與葡萄糖和脂質(zhì)代謝的特異性蛋白，與胰島素抵抗、微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明，APN水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈負(fù)相關(guān)，低APN水平是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]， 因此改善APN水平可促進(jìn)脂肪酸氧化和葡萄糖攝取，減少脂肪酸合成，降低糖異生過(guò)程中分子的表達(dá)，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，減輕腦梗死后的炎癥反應(yīng)，降低腦梗死的復(fù)發(fā)率。hs-CRP是機(jī)體在炎癥或組織損傷時(shí)由肝臟合成的一種蛋白，是檢測(cè)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，在心腦血管疾病患者中，其水平的高低決定于動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，可作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化患者并發(fā)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)因子。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，hs-CRP沉積在早期的粥樣硬化動(dòng)脈壁上，提示hs-CRP通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)激活和參與泡沫細(xì)胞形成過(guò)程來(lái)推進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化損傷的發(fā)展。局部腦缺血后2 h 腦組織出現(xiàn)病理性改變，直接導(dǎo)致炎性介質(zhì)IL-6 的釋放， IL-6可以誘導(dǎo)hs-CRP的產(chǎn)生，導(dǎo)致hs-CRP水平升高，且CRP越高，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，腦梗死預(yù)后越差，因此降低血清hs-CRP的濃度，控制炎癥反應(yīng)，是改善急性腦梗死預(yù)后的一種治療方法。

阿托伐他汀是一種使用非常廣泛的降低膽固醇藥物，同時(shí)還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度等作用，減輕N-甲基-D-天冬氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)元興奮毒性損害[3]，能夠降低腦梗死的面積，具有明顯的腦保護(hù)作用，而普羅布考則是美國(guó)FDA認(rèn)證的一種抗氧化劑，能夠抗氧化、抗炎、調(diào)脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而抑制、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化的形成，防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和破裂，減輕全身的炎癥反應(yīng)，減少急性腦梗死的發(fā)生及急性腦梗死發(fā)生后的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后各組APN都有明顯升高，而血清hs-CRP水平都有明顯降低；治療后三組比較，阿托伐他汀組較常規(guī)治療組對(duì)APN和hs-CRP改善明顯，而阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合治療組較常規(guī)治療組改善更為明顯，且未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示阿托伐他汀與普羅布考聯(lián)合應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考可明顯升高腦梗死患者APN水平，降低hs-CRP炎性因子水平，從而起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，預(yù)防和控制急性腦梗死的發(fā)生，因此可作為急性腦梗死二級(jí)預(yù)防的新治療途徑，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1] Yamashita T,Hirata K.Anti-inflammatory and immune modulation therapy against atherosclerosis.Nippon Rinsho,2011,69(1):168-172.

[2] 李燕平,李曉恒,馮青俐.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響.臨床薈萃,2012,27(2):155-157.

[3] 李燕平,李曉恒,馮青俐.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響.臨床薈萃,2012,27(2):155-157.

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