胃腸腫瘤術(shù)后腹腔熱灌注化療的效果及對(duì)免疫功能的影響

任妮麗，吳方毅

腹腔熱灌注化療對(duì)預(yù)防胃腸腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)和改善預(yù)后具有較大的應(yīng)用價(jià)值。胃癌是我國(guó)最常見的胃腸道腫瘤之一［1］，確診為進(jìn)展期胃癌的患者約半數(shù)出現(xiàn)腹膜種植轉(zhuǎn)移，目前的研究顯示此類患者行全身化療后療效差，毒副作用大，患者生活質(zhì)量低［2］。腹腔熱灌注化療是通過(guò)預(yù)先在體內(nèi)植入化療泵或腹腔穿刺的方法將恒溫(42～45℃)的化療液體快速灌入腹腔內(nèi)，然后囑患者變動(dòng)體位使化療液體均勻分布。腹腔熱灌注化療利用高溫、低滲等特點(diǎn)能有效抑殺腹腔內(nèi)殘余癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移病灶，可作為全身化療的補(bǔ)充，是胃腸腫瘤術(shù)后治療的一條重要途徑［3］。我院對(duì)2012年3月—2013年6月64例胃腸腫瘤術(shù)后住院患者行腹腔熱灌注化療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 本組胃腸腫瘤術(shù)后患者64例，按治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組男18例，女14例;年齡28～70(56.3±9.5)歲;對(duì)照組男20例，女12例;年齡32～72(57.2±8.7)歲。兩組年齡、性別及腫瘤分期、生存質(zhì)量評(píng)分量表(KPS)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組于腫瘤根治術(shù)后2周采用常規(guī)靜脈化療方案:奧沙利鉑200 mg，d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)0.5 g，d1 ～5，亞葉酸鈣 0.3 g，d1 ～5。1個(gè)周期化療完成后間隔3～4周行下一周期化療，共5或6個(gè)周期。觀察組行腹腔熱灌注化療后再行常規(guī)靜脈化療方案。具體步驟如下:患者在手術(shù)結(jié)束關(guān)閉腹腔前，腹水引流干凈后，在腹腔內(nèi)注入抗腫瘤藥物:順鉑100 mg/m2+5-Fu 3 g/m2，在第 1、5、9 天分3次進(jìn)行治療。預(yù)先在腹腔內(nèi)灌注生理鹽水1000 ml，另用500 ml生理鹽水溶解化療藥，加熱至40～42℃后注入腹腔。并常規(guī)應(yīng)用地塞米松10 mg，慶大霉素16萬(wàn)單位，利多卡因20 ml，白細(xì)胞介素220萬(wàn)單位，預(yù)防過(guò)敏、感染、麻醉及增強(qiáng)化療效果。注藥結(jié)束后夾住導(dǎo)管，并囑患者變換體位，使藥物與腹膜充分接觸。

1.3 生存質(zhì)量評(píng)估 采用癌癥患者KPS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，得分高表示功能或身體健康狀態(tài)水平相對(duì)較好，生活質(zhì)量好;得分低表示病情嚴(yán)重，生活質(zhì)量較差［4］。

1.4 免疫指標(biāo)檢測(cè) 在常規(guī)靜脈化療結(jié)束后3個(gè)月采集患者靜脈血，檢測(cè)兩組免疫功能。包括:CD3+、CD4+、CD8+陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+細(xì)胞比值。

1.5 療效評(píng)估 治療后3個(gè)月通過(guò)評(píng)估患者KPS評(píng)分、免疫指標(biāo)的變化來(lái)判斷治療效果。以KPS評(píng)分升高和穩(wěn)定計(jì)為有效，比較兩組總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療結(jié)束后3個(gè)月觀察組KPS評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組總有效率高于對(duì)照組(P ＜0.05，P ＜0.01)，見表2。

表2 兩組胃腸腫瘤術(shù)后化療后3個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分量表改善情況及總有效率比較

2.2 免疫功能指標(biāo) 化療結(jié)束后3個(gè)月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+兩組均較治療前增高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+值兩組均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組胃腸腫瘤術(shù)后患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)變化(x±s)

3 討論

胃腸道惡性腫瘤進(jìn)展期容易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移，可以通過(guò)黏附降解移動(dòng)等方式使癌細(xì)胞向縱深移動(dòng)并向遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移［5］。此外，進(jìn)展期胃腸道腫瘤患者免疫力下降，經(jīng)歷手術(shù)和麻醉打擊以及腹腔手術(shù)等可能促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致腹腔局部區(qū)域復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。研究顯示，胃腸道腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)有效種植率比在淋巴管或血管中高100倍以上［6］。因此，如何徹底消滅術(shù)中、術(shù)后腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞和微小癌灶，是預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生存率的關(guān)鍵［7］。腹腔熱灌注化療藥物是惡性腫瘤的治療手段之一［8］，是通過(guò)腹腔灌入高溫的化療藥物，直接殺滅腫瘤細(xì)胞。其機(jī)制為:腫瘤組織細(xì)胞不能耐受高溫，在40～43℃就會(huì)死亡;高溫可破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細(xì)胞的通透性增加，從而提高化療藥物的局部濃度;同時(shí)加溫可以增加藥物與DNA的作用或抑制DNA的修復(fù)［9-10］;此外，腹腔熱灌注可直接提高腹腔內(nèi)抗癌藥物的濃度，降低體循環(huán)藥物濃度，降低病灶局部的細(xì)胞毒性作用，減少全身不良反應(yīng)。高濃度化療藥物可經(jīng)門靜脈吸收入肝，對(duì)轉(zhuǎn)移到肝臟的癌細(xì)胞具有較強(qiáng)殺傷力［11］。大容量液體腹腔灌注可起到機(jī)械沖洗作用，并可殺死腹腔游離癌細(xì)胞［12］。目前腹腔熱灌注化療廣泛用于治療進(jìn)展期胃腸腫瘤根治術(shù)后的患者［13］。T淋巴細(xì)胞水平可以反映機(jī)體免疫功能的狀況，當(dāng)免疫功能受抑制時(shí)，表現(xiàn)為CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平上升，CD4+/CD8+比值降低。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，觀察組總有效率高于對(duì)照組。觀察組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前增高，CD8+降低，提示腹腔熱灌注化療對(duì)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)具有一定意義。

綜上所述，胃腸腫瘤術(shù)后患者行腹腔熱灌注化療后能顯著改善患者術(shù)后的生存質(zhì)量，提高患者免疫功能，顯著降低局部復(fù)發(fā)率，毒副作用小，值得臨床推廣。

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