腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原、CA199對(duì)判斷胃癌TNM分期的價(jià)值

節(jié)可歌，熊鷹飛，劉春霞，錢(qián)江南

腫瘤標(biāo)志物在患者血清中的含量往往和腫瘤組織的生長(zhǎng)消退或轉(zhuǎn)移有直接的定量關(guān)系，因此通過(guò)分析腫瘤標(biāo)志物的濃度變化有助于判斷腫瘤臨床分期。螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對(duì)判斷胃癌術(shù)前TNM分期與術(shù)后病理分期的一致性并不令人滿(mǎn)意［1-4］，且在一定程度上受醫(yī)院的設(shè)備條件制約，而腫瘤標(biāo)志物僅取自患者靜脈血，簡(jiǎn)單、方便。本文旨在探討對(duì)消化道腫瘤相對(duì)敏感和特異的腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、CA199的濃度與TNM分期的關(guān)系，以期對(duì)臨床提供有價(jià)值的信息。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 回顧性分析我院2010年1月—2013年10月收治的經(jīng)胃鏡確診并手術(shù)治療的胃癌136例。男81例，女 55例，年齡23～83(63.2±16.7)歲。TNM分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期41例，Ⅲ期45例，Ⅳ期37例。

1.2 CEA、CA199檢測(cè) 使用 ABBOTT公司i2000SR化學(xué)發(fā)光儀ArchitectⅠ系統(tǒng)，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)檢測(cè)血CEA、CA199水平，CEA 正常值 ＜5 ng/ml，CA199 ＜37 U/ml。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 為了便于分析腫瘤標(biāo)志物的濃度與TNM分期的關(guān)系，我們將血清CEA濃度值分為3級(jí):＜5 ng/ml(正常)、5～20 ng/ml(增高)及 ＞20 ng/ml(顯著增高)，血清CEA濃度值 ＞5 ng/ml為陽(yáng)性;將CA199也分為3級(jí):＜37 U/ml(正常)、37～111 U/ml(增高)及 ＞111 U/ml(顯著增高)，血清CA199濃度值＞37 U/ml為陽(yáng)性。通過(guò)B超、螺旋CT、MRI影像學(xué)檢查判斷是否有遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，根據(jù)手術(shù)切除組織病理結(jié)果中腫瘤侵及組織和淋巴結(jié)范圍，按照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)胃癌TNM分期系統(tǒng)(2010年版)對(duì)其進(jìn)行TNM分期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用Kruskal-wallis秩檢驗(yàn);CEA、CA199濃度與TNM分期相關(guān)性行Spearman秩相關(guān)分析，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 CEA、CA199分級(jí)及陽(yáng)性率分布 CEA、CA199總體陽(yáng)性率分別為47.1%(64/136)、32.4%(44/136)，見(jiàn)表 1。

2.2 TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關(guān)系CEA、CA199濃度水平均隨著TNM分期的上升而逐級(jí)升高，通過(guò)Kruskal-wallis秩檢驗(yàn)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，P ＜0.01)，見(jiàn)表2。

表1 胃癌不同TNM分期血清癌胚抗原、CA199陽(yáng)性率［例(%)］

表2 胃癌不同TNM分期與血清癌胚抗原、CA199濃度的關(guān)系(x±s)

2.3 血清 CEA、CA199濃度與胃癌分期的Spearman秩相關(guān)分析 胃癌TNM分期與CEA和CA199濃度明顯相關(guān)，秩相關(guān)系數(shù)分別為0.489和0.359(P ＜0.001)。

3 討論

CEA是癌細(xì)胞膜上的一種糖蛋白結(jié)構(gòu)，正常人血清中可有微量存在。隨著腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展，CEA從腫瘤細(xì)胞膜脫落進(jìn)入體液，因此臨床常測(cè)定血清CEA濃度來(lái)輔助診斷腫瘤。血清CEA在胃癌中的靈敏度為19.0% ～56.1%，特異性為50% ～92%［5-6］，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)記物能提高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值，如常用CEA、CA199、CA724等聯(lián)合測(cè)定來(lái)提高胃癌檢出陽(yáng)性率［7］。CEA與胃癌的部位、分化程度無(wú)關(guān)，與腫瘤的浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，特別是對(duì)合并有肝轉(zhuǎn)移，血清CEA具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，這可能是由于CEA在血液循環(huán)中作為載體運(yùn)輸腫瘤細(xì)胞，CEA介導(dǎo)了胃癌的血行轉(zhuǎn)移［8-11］。本文中CEA血清陽(yáng)性率僅為47.1%，TNM分期Ⅰ期血清陽(yáng)性率更低僅為15.4%，即使是Ⅱ期陽(yáng)性率也僅為31.7%，只有當(dāng)胃癌發(fā)展到Ⅲ、Ⅳ期，陽(yáng)性率才明顯提高，分別為53.3%和67.5%，因此應(yīng)用血清學(xué)檢測(cè)CEA篩查早期胃癌并不理想，但血清CEA的濃度隨著TNM分期的升高而升高，因此檢測(cè)CEA的濃度對(duì)術(shù)前腫瘤分期，判斷預(yù)后仍有參考價(jià)值。

CA199是一種糖蛋白類(lèi)的腫瘤標(biāo)志物，廣泛存在于胰腺癌、膽囊癌、胃癌和結(jié)直腸癌中，在部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的血清中含量明顯升高。Zhang等［12］發(fā)現(xiàn)血清CA199和胃癌的臨床分期是胃癌獨(dú)立的預(yù)后因素，血清CA199的濃度與胃癌的生存呈顯著負(fù)相關(guān)，血清CA199和胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)［13］，但胃癌患者中血清檢測(cè) CA199的陽(yáng)性率較低，本文僅32.4%，在各TNM分期中，Ⅰ～Ⅳ期患者血清CA199的陽(yáng)性率分別為7.7%、17.1%、37.8%、51.3%，說(shuō)明其靈敏度不及CEA，但CA199隨TNM分期的上升其陽(yáng)性率有明顯上升趨勢(shì)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Kruskal-wallis秩檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析，表明CA199在各TNM分期中有明顯區(qū)別。本研究結(jié)果顯示，血清CA199濃度隨著TNM分期的升級(jí)而升高，呈正相關(guān)，因此CA199濃度水平對(duì)于判斷胃癌的分期有臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究表明，無(wú)論CEA還是CA199其血清濃度與胃癌 TNM分期呈正相關(guān)，因此，聯(lián)合 CEA、CA199檢測(cè)，對(duì)于胃癌術(shù)前臨床分期的判斷、治療方案的選擇和判斷預(yù)后有一定的臨床價(jià)值，不過(guò)血清學(xué)檢測(cè)CEA、CA199的敏感性欠佳，對(duì)于術(shù)前分期的判斷，還應(yīng)結(jié)合螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對(duì)術(shù)前TNM分期做出全面地評(píng)估。

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