銀杏葉提取物的研究進(jìn)展與應(yīng)用前景

劉秀萍，臧恒昌，于洪利

（1.山東大學(xué)藥學(xué)院，山東濟(jì)南250012；2.東營市華安化工有限責(zé)任公司，山東東營257336；3.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東聊城252000）

銀杏葉提取物的研究進(jìn)展與應(yīng)用前景

劉秀萍1，2，臧恒昌1，于洪利3

（1.山東大學(xué)藥學(xué)院，山東濟(jì)南250012；2.東營市華安化工有限責(zé)任公司，山東東營257336；3.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東聊城252000）

銀杏是我國特有的一種中藥材，具有活血、化淤、通絡(luò)的功效，一般用于心腦血管疾病的防治。本文對(duì)銀杏葉提取物的藥理作用、服用劑量、制備工藝及應(yīng)用前景等進(jìn)行了總結(jié)與描述。

銀杏葉提取物；銀杏總黃酮；萜類內(nèi)酯

銀杏葉提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）是以銀杏Ginkgo biloba L.的葉為原料，采用乙醇回流提取，合并提取液濃縮至適量，在大孔吸附樹脂柱上，依次用水及不同濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液回收乙醇，干燥得到的有效成分富集的提取物，為淺黃棕色、可流動(dòng)性粉末，味苦。《中國藥典》2010年版規(guī)定，按干燥品計(jì)，銀杏總黃酮（包括槲皮素、山柰素、異鼠李素）含量≥24.0%，萜類內(nèi)酯（包括白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C）≥6.0%，控制總銀杏酸不得過百萬分之十。

銀杏黃酮在銀杏葉中的含量明顯比銀杏外種皮和銀杏果梗中的高，黃酮類物質(zhì)隨銀杏葉種類不同，含量變化不明顯。黃酮類物質(zhì)的含量隨藥材放置時(shí)間的延長而減少，所以提取黃酮類物質(zhì)時(shí)應(yīng)盡量選擇新鮮原料［1］。銀杏葉一般在10月份黃酮含量最高，且在甘肅境內(nèi)以隴南地區(qū)的銀杏葉黃酮相對(duì)較高［2］，也有報(bào)道，銀杏葉中黃酮類成分含量最高的月份為：4～5月，9～11月；萜類內(nèi)酯成分含量最高的月份分別為：5月及8～10月［3］。不同樹齡銀杏葉在不同生長季節(jié)中總銀杏酸的含量變化有一定規(guī)律［4］，春季有害物質(zhì)白果酸含量最高，到十月份降至最低，也有報(bào)道說雄性銀杏總黃酮含量高于雌性［5］，所以不同地區(qū)采摘時(shí)，需要監(jiān)測(cè)總黃酮與萜類內(nèi)酯含量變化，確定采摘時(shí)間。

1 藥理作用

銀杏葉提取物的活性成分主要是黃酮類與萜類內(nèi)酯部分，烷基酚和烷基酚酸類屬于有害成分，可能具有致過敏、致畸變作用［6］，通常要求烷基酚類小于l×106。其他成分還包括一些有機(jī)酸類、糖類、氨基酸類、礦物質(zhì)類與維生素類等。

1.1 羧酸類化合物的藥理作用 藥理研究表明，一些水溶性酸酸具有抗氧化，清除自由基作用［7］。

1.2 黃酮類化合物的藥理作用 銀杏葉總黃酮具有調(diào)節(jié)血糖血脂，增加胰島素敏感性，改善肝功能，提高抗氧化能力。具有抗氧化、清除氧自由基，減輕脂質(zhì)過氧化，增加抗氧化酶活性的作用?？梢砸种蒲“迥郏哂锌鼓[瘤、抗癌作用，還具有對(duì)抗微生物的作用及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用［8］。

1.3 內(nèi)酯類化合物的藥理作用 銀杏葉內(nèi)酯是一種血小板活化因子的強(qiáng)拮抗劑，可抑制血小板聚集，通過擴(kuò)張血管口徑和順暢度，排除阻礙，用于防止血栓形成和血管阻塞，保證血管暢通，血流無阻，同時(shí)也可用于增加血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝功能，對(duì)抗衰老也有一定的獨(dú)特功效，已用做一些抗衰老的藥物［9］。銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯可在缺血（體內(nèi)組織缺少氧氣）時(shí)期內(nèi)保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞不受損傷。

1.4 銀杏葉提取物的藥理作用 銀杏葉提取物的藥用價(jià)值與應(yīng)用極為廣泛，提取物是采用先進(jìn)的技術(shù)、工藝和設(shè)備，通過從中藥材中提取、分離和純化得到的，其藥理作用更加明顯，兼具有黃酮類與萜類內(nèi)酯的藥理作用，除具有顯著的拮抗PAF受體外，還可以在抗炎、抗過敏、擴(kuò)張血管、保護(hù)心腦血管、改善外周血液循環(huán)、降低血清膽固醇及輔助抗癌等方面發(fā)揮藥效，可以廣泛應(yīng)用于心腦血管、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病的防治和保健。銀杏葉目前仍被中國醫(yī)藥用于治療記憶丟失，胃部疼痛，痢疾，高血壓、精神緊張和呼吸道問題如哮喘，支氣管炎和循環(huán)不良及其引起的焦慮［10］，銀杏葉提取物在臨床上多用于治療心絞痛，冠心病，高血壓，高血脂等疾病。

銀杏葉提取物能同時(shí)促進(jìn)大腦和身體肢體的循環(huán)，除了抑制血小板凝聚外，銀杏提取物調(diào)節(jié)血管張力和彈力，該提升循環(huán)效率作用對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中的大血管（動(dòng)脈）和較小血管（毛細(xì)血管）都有同樣作用。

目前已經(jīng)有使用銀杏葉提取物代替胰島素供糖尿病人使用的藥物，說明銀杏葉具備胰島素的調(diào)節(jié)血糖的功能，很多的葡萄糖耐量試驗(yàn)都證明了銀杏葉提取物對(duì)調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗，從而減少胰島素抗體、增強(qiáng)胰島素的敏感性效果明顯［11］。

銀杏葉提取物可能在大腦、眼球視網(wǎng)膜和心血管系統(tǒng)中可發(fā)揮抗氧化特性，銀杏葉提取物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用部分原因在于其具有抗氧化的作用。銀杏葉提取物提升大腦血流量并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有極好的滋補(bǔ)作用，可以延緩衰老。有研究表明，銀杏在提升記憶力和感知功能方面較安慰劑明顯更加有效，銀杏在歐洲被廣泛用于治療癡呆，銀杏被認(rèn)為可有助于防止或治療這些腦部紊亂的原因是其可增加腦部血流量及其抗氧化功能［12］。

2 銀杏葉提取物的有效劑量

目前，國內(nèi)外已有很多銀杏葉提取物的保健品、藥品等，主流意見認(rèn)為用于治療包括眩暈、耳鳴和間歇性跛行在內(nèi)的末端微循環(huán)問題時(shí)，每天120～160 mg（符合藥典規(guī)定的銀杏葉提取物）的劑量十分適合。治療癡呆癥，輕微憂郁和提升認(rèn)知能力，可使用更高的劑量（大約每天240 mg）。發(fā)揮抗凝血功能一般劑量為每天240 mg，分三次服用［13］，一般的預(yù)防血栓劑量為每天175 mg，分兩次服用［14］，調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用的劑量為每天240 mg，分三次服用［15］，同時(shí)確認(rèn)使用提取物的標(biāo)準(zhǔn)為含有至少24%的銀杏黃酮糖苷和6%的萜烯內(nèi)酯－因?yàn)檫@是提取物在每次臨床試驗(yàn)中提取物顯示實(shí)質(zhì)功效的用量。

銀杏葉提取物口服由胃腸道吸收，其中黃酮苷達(dá)峰時(shí)間1.5～3 h，消除半衰期2～4 h。銀杏內(nèi)酯達(dá)峰時(shí)間1～2 h，消除半衰期4～6 h。白果內(nèi)酯達(dá)峰時(shí)間1～2 h，消除半衰期3 h，原形主要由尿排出，部分由糞便排出。

3 銀杏葉提取工藝

用70%乙醇為提取溶劑，用量為銀杏葉8倍量，提取兩次，合并提取液，經(jīng)樹脂柱吸附精制［16］。收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥或者60℃減壓濃縮至黏稠狀，60℃真空干燥箱干燥24 h。也有文獻(xiàn)用超聲提取，操作簡便適合工廠提?。?7］。

提取物中含有總黃酮與萜類內(nèi)酯，有試驗(yàn)運(yùn)用有機(jī)溶劑萃取法將銀杏葉總黃酮與銀杏葉總內(nèi)酯進(jìn)行分離，用酸水解法制備總苷元，再用聚酰胺柱分離苷元單體，最后用制備高效液相色譜法制備純度較高的苷元單體［18］。

4 應(yīng)用前景

銀杏樹全身是寶，樹干質(zhì)地好，不易招蟲，常用作高檔家具材料。樹根近來也可從中提取總黃酮［19］，銀杏果一般作為藥食同源的滋補(bǔ)用品。

目前市場上的銀杏葉提取物，雖然檢測(cè)指標(biāo)大多符合《中國藥典》2010年版，但是各家價(jià)格上存在很大的差異，考慮可能是由于提取的部位不同，例如從根、樹干及白果中提取，這樣提取物中主要成分總黃酮和萜類內(nèi)酯含量等符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，但其中有關(guān)物質(zhì)與從葉中提取的存在一定差異［20］，葉片提取物的有效成分可能含量高，有害物質(zhì)少。從銀杏葉中提取粗黃酮類物質(zhì)，一定能附帶提取出萜類內(nèi)酯，要得到單純的黃酮類或者內(nèi)酯類化合物需要進(jìn)一步精制，工藝比較繁瑣，考慮這兩類物質(zhì)生物活性類似，可以協(xié)同發(fā)揮作用，一般提取工藝會(huì)保留這兩類物質(zhì)。

歐洲最先開發(fā)銀杏葉制劑，法國的“金納多”銀杏注射劑已經(jīng)占據(jù)一定的國際市場。目前，中國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了數(shù)十種銀杏葉提取物劑型，包括藥品與保健食品。國產(chǎn)廠家生產(chǎn)的包括銀杏葉片、膠囊、顆粒、軟膠囊、分散片、丸、酊、滴劑、口服液、銀杏葉提取物注射液及銀杏葉茶等，目前康恩貝銀杏葉制劑的銷售額主要來自銀杏葉片和膠囊。銀杏提取物和制劑的質(zhì)量控制方面的標(biāo)準(zhǔn)和要求也日益規(guī)范和嚴(yán)格。目前銀杏提取物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)仍停留在兩種有效成分（黃酮和內(nèi)酯）和一種毒性成分（銀杏酸）上，這幾種成分在銀杏葉提取物中僅占30%，建立其他成分控制標(biāo)準(zhǔn)有助于銀杏提取物質(zhì)量水平的提升。銀杏葉在心腦血管方面的用途已經(jīng)確定，也已經(jīng)被廣大群眾熟悉和了解，銀杏葉提取物在保健飲料中很穩(wěn)定，不需要添加乙醇或者表面活性劑，為多方位開發(fā)其用途提供了條件。未來的應(yīng)用中，提高銀杏葉制劑有益的作用，降低或消除有害的作用，達(dá)到安全、有效，醫(yī)療保健于一體，需要進(jìn)一步研究。

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Research progress and app lication prospect of Ginkgo biloba extract

LIU Xiu-ping1，2，ZANG Heng-chang1，YU Hong-li3
（1.School of Pharmaceutical Sciences，Shandong University，Jinan 250012，China；2.Dongying Huaan Chemical Co.，Ltd.，Dongying 257336，China；3.Liaocheng Vocational＆Technical College，Liaocheng 252000，China）

Ginkgo biloba is a kind of special Chinese herbal medicine in our country，have the effect of activating blood，generally used for the prevention of cardiovascular disease.In this paper，the pharmacological effects of Ginkgo biloba extract，doses，preparation technology and application prospects were summarized and described.

Ginkgo biloba extract；Ginkgo biloba flavonoids；Terpenoid lactones

R285

A

2095－5375（2014）12－0721－003

劉秀萍，女，研究方向：藥品的質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)，E－mail：mingyunchongai＠163.com

臧恒昌，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：多糖類藥物、藥品生產(chǎn)工藝優(yōu)化及在線過程分析與過程控制，Tel：0531－88380268，E－mail：zanghcw＠126.com