臨床分子病理檢查的發(fā)展與展望

□張品南ZHANG Pin-nan 馮國(guó)飛FENG Guo-fei 陳艷梅CHEN Yan-mei 黃益HUANG Yi

一直以來(lái)基于組織形態(tài)學(xué)特征的病理學(xué)診斷是腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”和臨床治療的基礎(chǔ)[1]，但越來(lái)越多的證據(jù)表明：患同一組織學(xué)類(lèi)型，同一TNM分期的腫瘤如采用相同的治療方案，患者治療的反應(yīng)和預(yù)后并不一致。事實(shí)上，腫瘤，特別是惡性腫瘤是一類(lèi)分子水平上高度異質(zhì)性疾病[2]，傳統(tǒng)病理形態(tài)學(xué)診斷已不能適應(yīng)現(xiàn)代腫瘤診治的需要。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)飛速發(fā)展，腫瘤的病理診斷已從表型（phenotype）分析發(fā)展到表型和基因型（genotype）結(jié)合分析代表著當(dāng)代醫(yī)學(xué)的革命性進(jìn)步。臨床分子病理學(xué)，或稱(chēng)分子診斷，已成為當(dāng)今迅猛興起的病理亞學(xué)科之一。它從核酸水平（DNA和RNA）研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律來(lái)揭示疾病外源性基因在體內(nèi)的存在和內(nèi)源性基因突變及表達(dá)異常，是傳統(tǒng)形態(tài)病理學(xué)的有益補(bǔ)充和發(fā)展。即病理學(xué)已從傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷邁向整合病理學(xué)（integrated pathology）時(shí)代[3]，這極大地豐富了病理診斷的內(nèi)涵，使之從單純的病理形態(tài)學(xué)診斷擴(kuò)展到對(duì)疾病的易感性和發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估、疾病的預(yù)防、預(yù)后判斷、個(gè)性化治療（如靶向治療）方案的制定等診斷與指導(dǎo)性?xún)?nèi)容。整合性病理診斷會(huì)涉及到一些遺傳性腫瘤的篩查與預(yù)防，如遺傳性胃印戒細(xì)胞癌可通過(guò)鑒定E—cadherin (CDHE) 基因的生發(fā)性突變，進(jìn)而篩查其相關(guān)親屬，對(duì)突變基因攜帶者進(jìn)行全胃預(yù)防性切除以有效預(yù)防此類(lèi)胃癌的發(fā)生。整合性病理診斷的開(kāi)展將使病理診斷醫(yī)師融入患者的多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)，指導(dǎo)治療，真正使病理醫(yī)師成為醫(yī)師中的醫(yī)師。如乳腺癌的診斷，現(xiàn)在一個(gè)合格而規(guī)范的診斷報(bào)告應(yīng)包括組織學(xué)類(lèi)型和分級(jí)，雌激素受體（ER），孕激素受體（PR）Ki-67以及HER2蛋白免疫組織化學(xué)結(jié)果HER2基因熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)結(jié)果和致癌基因（BRCA1/2）。其中HER2基因檢測(cè)要準(zhǔn)確、可靠和可重復(fù)性高的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)結(jié)果，其報(bào)告包括：（1）腫瘤存在異質(zhì)性擴(kuò)增所占比例；（2）兩群細(xì)胞的HER2、CEP17拷貝數(shù)及比值；（3）異質(zhì)性擴(kuò)增細(xì)胞是彌漫分布還是成簇分布；（4）是否有組織學(xué)改變。只有病理報(bào)告完整、全面、規(guī)范，臨床醫(yī)師才能實(shí)施規(guī)范而有效的個(gè)體化治療。又如肺腺癌的正確病理診斷對(duì)正確治療尤為重要，非小細(xì)胞肺癌在做治療前應(yīng)檢測(cè)K-ras、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變情況和EML4-ALK基因情況。EGFR基因突變提示該腫瘤對(duì)酪氨酸抑制劑（TKI）有治療反應(yīng)，如果有K-RAS突變的患者對(duì)TKI會(huì)產(chǎn)生原發(fā)耐藥。一般非小細(xì)胞肺癌患者EML4-ALK陽(yáng)性率很低，約為3%-7%左右。女性“亞裔”無(wú)或少量吸煙史的肺腺癌組患者能在EMFR-TKI中獲益，因而對(duì)此類(lèi)病人的治療策略要改變[4]。分子病理診斷已從起步階段進(jìn)入快速發(fā)展階段。隨著核酸序列分析方法的不斷進(jìn)步，全基因組掃描不久將成為現(xiàn)實(shí)，與醫(yī)學(xué)生物信息學(xué)相結(jié)合的整合病理學(xué)診斷也將更上一層樓。

目前，國(guó)內(nèi)分子檢查雖總體發(fā)展勢(shì)頭良好，但也存在一些問(wèn)題。如規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，如果不引起足夠重視，不僅會(huì)影響病理業(yè)界自身聲譽(yù)及其進(jìn)一步發(fā)展，甚至給臨床診斷和靶向治療造成不良影響。針對(duì)目前我國(guó)分子病理診斷中存在的諸多問(wèn)題，特提出建議如下。

盡快扭轉(zhuǎn)病理學(xué)科發(fā)展困境局面

目前，病理科面臨四大發(fā)展困境：其一人才流失嚴(yán)重。由于病理醫(yī)生職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)大、任務(wù)重、待遇低[5]，大學(xué)本科畢業(yè)或研究生很少有人選擇臨床病理專(zhuān)業(yè)，甚至病理專(zhuān)業(yè)的研究生畢業(yè)后也不愿做病理而選擇其他臨床科室，有的已從事臨床病理工作多年并打下一定病理基礎(chǔ)的病理從業(yè)人員也千方百計(jì)離開(kāi)病理科而轉(zhuǎn)至臨床科室或通過(guò)工作單位調(diào)動(dòng)方式離開(kāi)病理科，造成病理專(zhuān)業(yè)人才嚴(yán)重流失。有些基層醫(yī)院病理科甚至出現(xiàn)病理醫(yī)師后繼無(wú)人、隊(duì)伍斷層的現(xiàn)象。其二病理科被劃入醫(yī)技輔助科室頗具中國(guó)特色，因?yàn)樵诎l(fā)達(dá)國(guó)家，病理科是標(biāo)準(zhǔn)的臨床科室。正因?yàn)槭禽o助科室，病理科也就享有了很多“輔助”待遇，不僅收入（獎(jiǎng)金）提成比例低，有的病理科還要給臨床開(kāi)檢查單醫(yī)師“好處費(fèi)（回扣）”，這是很不合理的事情。其三病理檢查至少忙碌了三個(gè)工作日只收費(fèi)60元（小標(biāo)本）與臨床某些血液項(xiàng)目檢查在機(jī)器上過(guò)一過(guò)就幾百元甚至上千元形成強(qiáng)烈反差，這也與病理醫(yī)師的腦力和體力的高額投入形成了極大反差，也讓國(guó)外同仁費(fèi)解。由于收費(fèi)低，院領(lǐng)導(dǎo)不重視，制約了病理學(xué)科的發(fā)展。其四病理學(xué)科設(shè)置缺陷。我國(guó)的學(xué)科劃分將病理學(xué)和病理生理學(xué)一并劃分為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科，沒(méi)有設(shè)臨床病理學(xué)的三級(jí)學(xué)科，因此病理學(xué)培養(yǎng)研究生都?xì)w為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（科研型），無(wú)法招收和培養(yǎng)臨床型的病理研究生，甚至出現(xiàn)科研型病理專(zhuān)業(yè)畢業(yè)的研究生沒(méi)有資格參加執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試的怪現(xiàn)象，使得病理專(zhuān)業(yè)的碩、博研究生畢業(yè)后轉(zhuǎn)行分流，在本來(lái)病理研究生生源短缺的情況下造成進(jìn)一步的病理專(zhuān)業(yè)人才流失。由于人才缺乏，我國(guó)病理診斷水平參差不齊，特別在中、小醫(yī)院，對(duì)于一些疑難病例存在較高的誤診率在所難免，導(dǎo)致患者或其家屬帶著病理切片到全國(guó)各地會(huì)診，造成不必要的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療資源浪費(fèi)及“醫(yī)鬧”事件的發(fā)生。

盡管病理科陷入發(fā)展困境的原因很多，既有國(guó)家宏觀政策上的失誤，也有醫(yī)院認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)。由于不合理的制度、市場(chǎng)導(dǎo)向、人才培養(yǎng)機(jī)制等多種原因綜合在一起，導(dǎo)致病理學(xué)科萎縮，人才流失嚴(yán)重，發(fā)展后勁乏力，問(wèn)題的嚴(yán)重性已經(jīng)到了必須要拯救的地步。為此，我們呼吁：從國(guó)家層面上要制定相應(yīng)政策措施，亟待糾正政策偏差，制定更加合理的傾斜政策，從根本上改善病理科的地位。目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)療行業(yè)存在的“大檢驗(yàn)，小病理”現(xiàn)象顯然不利于醫(yī)學(xué)的發(fā)展，更不利于醫(yī)療質(zhì)量的提高。在臨床實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)可逐漸呈現(xiàn)國(guó)際化趨勢(shì)及實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可已在全球得到廣泛接受的現(xiàn)狀下，ISO15189應(yīng)運(yùn)而生[6]。ISO15189由ISO18025衍生而來(lái)，兩者均適用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，除包括對(duì)檢驗(yàn)人員的能力認(rèn)證外，更注重“方法、機(jī)器、試劑”的認(rèn)證管理；而病理學(xué)科診斷報(bào)告是更需要病理醫(yī)師個(gè)人能力的獨(dú)立性診斷報(bào)告，有別于檢驗(yàn)科的更多依賴(lài)于設(shè)備、試劑和方法的檢測(cè)報(bào)告。因此，CNAL-CL33（醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在病理學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用說(shuō)明）認(rèn)證病理科的技術(shù)室較為合適，而對(duì)病理醫(yī)師的認(rèn)證參照ISO17020制定的病理醫(yī)師能力認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)更為科學(xué)。歐美國(guó)家的病理科與我國(guó)的病理科的設(shè)置與概念是完全不同的，歐美國(guó)家的病理科包括解剖病理（相當(dāng)于我國(guó)內(nèi)地的病理科）和臨床病理（相當(dāng)于我國(guó)內(nèi)地的檢驗(yàn)科），無(wú)獨(dú)立的檢驗(yàn)科。檢驗(yàn)科是在病理科領(lǐng)導(dǎo)與管理下開(kāi)展工作的。我國(guó)由于科室設(shè)置的不科學(xué)，病理科與檢驗(yàn)科在諸如細(xì)胞學(xué)、PCR的應(yīng)用（PCR集中設(shè)置在檢驗(yàn)科）等相關(guān)工作內(nèi)容有交叉的領(lǐng)域難以“和諧”。分子醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，在臨床醫(yī)師熱衷的分子靶點(diǎn)治療的形勢(shì)下，病理醫(yī)師如何與檢驗(yàn)科或其他實(shí)驗(yàn)室協(xié)調(diào)應(yīng)用PCR開(kāi)展分子靶點(diǎn)檢測(cè)顯得左右為難。鑒于此，弱小的病理科與強(qiáng)大的檢驗(yàn)科合并成立歐美模式下的“大病理”科室或者病理檢驗(yàn)中心（行政主任由病理科擔(dān)任、行政副主任由檢驗(yàn)科擔(dān)任）是更科學(xué)的學(xué)科設(shè)置。這有利于醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展，也有利于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科學(xué)管理，更有利于學(xué)科人才的穩(wěn)定與培養(yǎng)。從醫(yī)院層面上要糾正認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)，明確病理科為非盈利科室，解除其盈利枷鎖。在收費(fèi)提成、成本核算、人員配置、獎(jiǎng)金分配等方面給予政策上的傾斜，并重點(diǎn)扶持，特別是獎(jiǎng)金分配上應(yīng)與臨床醫(yī)師同等待遇，因?yàn)椴±磲t(yī)師是醫(yī)師中的醫(yī)師，怎么能低人一等呢？從病理科自身層面上要處理好教學(xué)、科研與醫(yī)療三者的關(guān)系是病理科快速發(fā)展的一個(gè)棘手課題。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家都有自己獨(dú)特的發(fā)展模式，德國(guó)的模式應(yīng)該是我們可以試點(diǎn)改革的模式，德國(guó)病理科醫(yī)師人均診斷的病例數(shù)與我國(guó)大多數(shù)病理醫(yī)師相近或稍多，但他們有強(qiáng)大的技術(shù)員隊(duì)伍和秘書(shū)系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)在保證技術(shù)質(zhì)量的前提下將技術(shù)含量低的工作有序轉(zhuǎn)移，以保證醫(yī)師集中精力作診斷。

分子病理檢查的規(guī)范化問(wèn)題及建議

目前，我國(guó)病理科分子病理檢查發(fā)展不平衡，大多數(shù)分子病理檢查項(xiàng)目是由高校和商業(yè)公司運(yùn)行操作。使得大部分基層醫(yī)院病理科醫(yī)師不知道分子病理檢查的技術(shù)操作和檢查結(jié)果的意義。因此加強(qiáng)我國(guó)病理醫(yī)師的分子病理技術(shù)培訓(xùn)是目前健康穩(wěn)定地發(fā)展我國(guó)分子病理事業(yè)的重要環(huán)節(jié)。由于種種原因，國(guó)內(nèi)各家醫(yī)院在FISH、基因突變檢查、mRNA和其他一些項(xiàng)目檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)方法、試劑和設(shè)備等方面無(wú)統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致進(jìn)行同樣的檢查項(xiàng)目，不同醫(yī)院得出不同結(jié)果，既讓人感到困惑，又引發(fā)醫(yī)療糾紛。因此，分子病理檢測(cè)方法必須規(guī)范和統(tǒng)一。現(xiàn)階段我國(guó)分子病理檢查主要包括FISH、基因突變檢查、mRNA等項(xiàng)目。其中FISH是最廣泛應(yīng)用的基因擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)。其診斷試劑主要是中國(guó)金菩嘉公司或者美國(guó)Vysis公司產(chǎn)品。美國(guó)Vysis公司產(chǎn)品雖然通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局認(rèn)證，但在中國(guó)尚未取得認(rèn)證。為保證檢查質(zhì)量，必須統(tǒng)一使用有認(rèn)證的產(chǎn)品。影響FISH檢查結(jié)果的重要因素除試劑外，組織標(biāo)本的固定也非常重要。進(jìn)行FISH檢查的組織標(biāo)本要求采用10%甲醛液固定，其量要達(dá)到組織的10倍。手術(shù)大標(biāo)本固定時(shí)間為12-48小時(shí)，活檢標(biāo)本不超過(guò)24小時(shí)。規(guī)范的標(biāo)本固定是保證FISH檢查質(zhì)量的重要步驟，基因突變檢測(cè)方法較多，包括直接測(cè)序法、TaqMan探針PCR法、ARMS法等。每種方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)。直接測(cè)序法是經(jīng)典的突變檢測(cè)方法，價(jià)格低，結(jié)果也較可靠，但其檢測(cè)敏感性較TaqMan探針?lè)ê虯RMS法低。多種突變檢測(cè)方法的存在給質(zhì)量控制帶來(lái)困難。檢測(cè)的敏感性不同，也可能引起醫(yī)療糾紛。mRNA檢查也因檢查標(biāo)本的多樣性（穿刺標(biāo)本、新鮮組織標(biāo)本和石蠟標(biāo)本）和取材時(shí)間的差異性可能會(huì)在mRNA水平上出現(xiàn)非常大的差異性。雖然可以通過(guò)看家基因設(shè)立內(nèi)參照，但目前尚無(wú)一種理想的方法來(lái)校正這種差異。而且國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室判斷mRNA的標(biāo)準(zhǔn)通常采用國(guó)外雜志上論文的數(shù)據(jù)，尚無(wú)真正意義上的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。為保證分子病理檢測(cè)質(zhì)量，國(guó)內(nèi)病理界應(yīng)盡快聯(lián)合起來(lái)，研究制定適合我國(guó)國(guó)民不同組織的各種mRNA判斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)組建國(guó)家級(jí)、省級(jí)、市級(jí)三級(jí)網(wǎng)絡(luò)的分子病理檢測(cè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，分別由國(guó)家、省、市財(cái)政扶植，并制定完善的統(tǒng)一規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保證分子病理檢測(cè)質(zhì)量。由于國(guó)內(nèi)各單位給出的分子病理檢查報(bào)告形式多樣，各不相同，有的報(bào)告只給出檢查中采集的圖片，有的只給予結(jié)果。對(duì)此，也應(yīng)制定全國(guó)統(tǒng)一的分子病理檢查報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)。其內(nèi)容除規(guī)范的分子病理檢查報(bào)告內(nèi)容外，還應(yīng)包括使用的試劑、方法、陰性和陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，3-5幅圖片以及結(jié)果的說(shuō)明和臨床意義等相關(guān)內(nèi)容。同時(shí)，制定統(tǒng)一的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，并納入醫(yī)保范圍。

加強(qiáng)基因型分析與分子病理診斷

感染因子的基因型分析具有敏感、快速、特異和定位準(zhǔn)確的特點(diǎn)。利用real-time PCR技術(shù)檢測(cè)病原微生物特異性基因片段，靈敏度可達(dá)到每次反應(yīng)幾個(gè)拷貝，操作簡(jiǎn)單易行，對(duì)生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，培養(yǎng)條件苛刻的細(xì)菌及真菌極具優(yōu)勢(shì)。對(duì)白血病長(zhǎng)期化療合并嚴(yán)重鵝口瘡的患者，基因型檢測(cè)不僅能快速確診念珠菌感染，還可以對(duì)傳統(tǒng)培養(yǎng)法無(wú)法鑒別的白色念珠菌和近年發(fā)現(xiàn)的都柏林念珠菌等特異性菌種進(jìn)一步分型，有助于及時(shí)選擇敏感藥物，挽救病人生命。對(duì)宮頸活檢標(biāo)本采用原位雜交技術(shù)可顯示HPV 16/18型病毒E6、E7片段在細(xì)胞核內(nèi)的定位和基因組整合狀態(tài)，有助于確定合理的癌前病變處理方案和隨訪(fǎng)原則。對(duì)結(jié)直腸腸病型T細(xì)胞淋巴瘤中EB病毒編碼小RNA（EBER）的檢測(cè)，可以明確可疑細(xì)胞的病毒感染狀態(tài)，有助于淋巴瘤的鑒別診斷。對(duì)于形態(tài)學(xué)診斷困難或不常見(jiàn)部位發(fā)生的滑膜肉瘤，檢測(cè)SYT-SSX融合基因很有意義，因?yàn)樵摲N基因融合僅見(jiàn)于滑膜肉瘤。根據(jù)基因型分析和免疫組織化學(xué)結(jié)果可將浸潤(rùn)性乳腺癌精確細(xì)分為激素受體陽(yáng)性乳腺癌（ER、PR陽(yáng)性表達(dá)），HER2陽(yáng)性乳腺癌（HER2陽(yáng)性、ER、PR陰性），三陰性乳腺癌（ER、PR、HER2均陰性）和三陽(yáng)性乳腺癌（ER、PR、HER2均陽(yáng)性），其生物學(xué)特性、臨床表現(xiàn)、治療方案選擇和預(yù)后截然不同，可見(jiàn)腫瘤基因分析在病理學(xué)診斷基礎(chǔ)上增加了預(yù)測(cè)和預(yù)后因素的解釋。胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成為一個(gè)獨(dú)立疾病單位，是基因型分析與病理診斷相結(jié)合的里程碑。C-kit和PDGFRA基因突變及ckit(CD117)表達(dá)作為GIST明確的診斷指標(biāo)和酪氨酸激酶抑制劑格列衛(wèi)靶向治療的預(yù)測(cè)因子已成為共識(shí)?，F(xiàn)今從基因型分析角度可將結(jié)直腸癌分為染色體不穩(wěn)定性結(jié)直腸癌（占85%）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性結(jié)直腸癌（占15%）[7]。后者多見(jiàn)于右半結(jié)腸，癌細(xì)胞由分化稍差的二倍體細(xì)胞組成，產(chǎn)粘液，少轉(zhuǎn)移，預(yù)后稍好。在腫瘤發(fā)生早期檢測(cè)K-ras基因狀態(tài)有助于了解病情，結(jié)直腸癌、胰腺癌等腫瘤早期，患者癥狀不明顯，K-ras基因突變可作為高危因素，實(shí)現(xiàn)癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早治療，以免錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。但其更重要的角色是預(yù)測(cè)針對(duì)EGFR突變的靶向藥物的療效[8]。

迅速發(fā)展的分子病理學(xué)診斷已經(jīng)成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)，靶向治療的基礎(chǔ)是靶向診斷，靶向診斷由病理醫(yī)師來(lái)完成。個(gè)體化醫(yī)學(xué)對(duì)病理學(xué)科來(lái)說(shuō)既是挑戰(zhàn)，又是病理學(xué)發(fā)展的機(jī)遇，機(jī)會(huì)稍縱即逝，錯(cuò)失良機(jī)將會(huì)給后代留下無(wú)法彌補(bǔ)的遺憾。

病理醫(yī)生在病理組織學(xué)診斷基礎(chǔ)上，通過(guò)基因型分析識(shí)別出疾病特有的基因異常（DNA）和生物標(biāo)志物（mRNA），認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律。尤其惡性腫瘤還可預(yù)測(cè)其易感性、轉(zhuǎn)移潛能、靶向治療敏感性和耐藥性，并促進(jìn)了許多新的分子診斷檢測(cè)項(xiàng)目的誕生，又能為臨床醫(yī)師和患者提供更多的治療相關(guān)信息。真正起到了醫(yī)師中的醫(yī)師作用。我們已然意識(shí)到分子病理學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，將以極大的熱忱投入到“分子時(shí)代”的激流之中，為之奮斗與傾力。因?yàn)榉肿硬±硎羌膊≡\斷“金標(biāo)準(zhǔn)”中的“金標(biāo)準(zhǔn)”，它不僅能做出精確的疾病診斷，協(xié)助臨床醫(yī)師進(jìn)行疾病預(yù)測(cè)、靶向治療和預(yù)后分析，還將為患者提供其一生的個(gè)體化疾病預(yù)防性建議。此外，病理科存儲(chǔ)的大量組織標(biāo)本檔案資料和基因?qū)W信息還可為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)提供可觀的研究素材，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)服務(wù)，如第三代測(cè)序中的單分子即時(shí)DNA測(cè)序和納米技術(shù)能直接讀取RNA序列或甲基化修飾的核酸序列而無(wú)需特異的PCR反應(yīng)，使表觀遺傳學(xué)和后基因組研究如虎添翼?？梢灶A(yù)測(cè)基因型分析對(duì)于病理工作者已不再是錦上添花的基礎(chǔ)性研究，而是病理診斷不可或缺的實(shí)踐技術(shù)。所以加強(qiáng)分子病理檢查與診斷，提高病理診斷含金量至關(guān)重要。

總之，強(qiáng)調(diào)病理診斷是“金標(biāo)準(zhǔn)”，病理醫(yī)師是醫(yī)師中的醫(yī)師，反映了正確的病理診斷的重要性，醫(yī)療行政部門(mén)和醫(yī)院的各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)注重病理科的建設(shè)，同時(shí)也意味著病理工作的責(zé)任重大，只有各方共同努力才能不斷提高病理診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的含金量。

分子病理檢查是病理診斷的重要部分，代表了當(dāng)代病理發(fā)展乃至醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)。我國(guó)病理科如何根據(jù)個(gè)體化治療的需要，調(diào)整病理科的整體布局，是一個(gè)戰(zhàn)略性問(wèn)題，我們強(qiáng)烈呼吁國(guó)家有關(guān)管理部門(mén)盡快制定分子病理學(xué)診斷與技術(shù)規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)和分子病理檢查的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)保政策。

1 胥雪冬，董書(shū).加強(qiáng)醫(yī)院病理科管理與質(zhì)量控制的5點(diǎn)建議——1例臨床標(biāo)本混淆引起的思考[J].中國(guó)醫(yī)院管理，2011,31(12):25-26

2 張品南，馮國(guó)飛，陳艷梅.腫瘤分子分型與靶向治療[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2009,38(6):9-11

3 來(lái)茂德.中國(guó)病理學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀和未來(lái)[J].中華病理學(xué)雜志，2012,41(1):1-3

4 陳曉霞，周彩存.分子病理檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌診療中的意義[J].中華病理學(xué)雜志，2012,41(8):570-572

5 張品南，馮國(guó)飛.臨床病理風(fēng)險(xiǎn)的防范與對(duì)策[J].醫(yī)院管理論壇，2012,29(8):15-19

6 孟剛.中國(guó)大陸病理行業(yè)發(fā)展存在的體制性問(wèn)題及對(duì)策探討[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012,28(1)5-7

7 VilarE，Gruber SB.Microsatellite instability in colorectal cancer the stable evidence[J].Nat Rev Clin Oncol，2010,7(3):153-162

8 李占穩(wěn)，劉玉琴.K-ras基因突變相關(guān)的腫瘤靶向治療進(jìn)展[J].中華病理學(xué)雜志，2012,41(1):59-61