新輔助化療聯(lián)合間隔性減滅術(shù)在卵巢上皮癌中的研究進(jìn)展

張春樹(shù)，于志超，孫紅霞(綜述)，朱 莉(審校)

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，哈爾濱 150001； 2.黑龍江省四院道外分院婦產(chǎn)科,哈爾濱 150000)

卵巢上皮癌是婦科惡性腫瘤中發(fā)病率占第三位,病死率居第一位的惡性疾病。卵巢深居盆腔之中,一旦發(fā)生惡性腫瘤,癥狀十分隱蔽,卵巢癌初次就診時(shí),Ⅲ、Ⅳ期患者所占的比例高達(dá)70%～80%，5年生存率仍然較低,約20%[1-3]。主要的預(yù)后因素包括殘存病灶大小、年齡、一般狀態(tài)、組織類型、腫瘤細(xì)胞生物特性等，其中最重要的預(yù)后因素為殘存病灶大小。然而，即使是專業(yè)的婦科腫瘤醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，能達(dá)到滿意的減滅術(shù)患者僅占30%～60%(Ⅲ、Ⅳ期),仍有許多患者僅能達(dá)到亞理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，甚至有一部分患者不適合手術(shù)，從而影響預(yù)后。針對(duì)不能達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者以及不適合手術(shù)的患者，國(guó)外就新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)聯(lián)合間隔性細(xì)胞減滅術(shù)(interval debulking surgery，IDS)在晚期卵巢癌(Ⅲ、Ⅳ期)中的應(yīng)用展開(kāi)了廣泛的研究，并取得了一定的成果。

1 概 述

NAC定義為經(jīng)組織活檢確診為惡性腫瘤的患者給予的輔助性治療，再根據(jù)具體情況給予或不給予進(jìn)一步的治療手段。在卵巢癌患者中指行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前給予的系統(tǒng)性輔助化療。行NAC的依據(jù)主要為組織病理學(xué)，但在臨床實(shí)踐中有時(shí)無(wú)法獲取組織學(xué)病理。Schwartz等[4]將NAC應(yīng)用于術(shù)前細(xì)胞學(xué)診斷為卵巢癌的患者，與術(shù)中組織病理學(xué)對(duì)比，結(jié)果顯示：60例患者中有55例術(shù)前細(xì)胞學(xué)診斷與術(shù)中組織病理學(xué)相一致，有4例與卵巢癌的診斷不一致，1例經(jīng)化療后無(wú)診斷依據(jù)可循。因此，術(shù)前細(xì)胞學(xué)診斷也可以作為行NAC的診斷依據(jù)，但當(dāng)細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)不一致時(shí)，則細(xì)胞學(xué)家、病理學(xué)家及臨床醫(yī)師進(jìn)行溝通交流是很重要的。

IDS最早期被定義為對(duì)于初次的亞理想減滅術(shù)患者，先行幾個(gè)療程化療再行理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，提高手術(shù)切凈率，從而提高生存率。而現(xiàn)代隨著NAC的應(yīng)用，被應(yīng)用于晚期卵巢癌患者先行幾個(gè)療程化療后再行間隔性減瘤手術(shù)，以求達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但具體定義無(wú)明確的界定。

2 篩選人群及術(shù)前評(píng)估

2.1篩選人群 去除肉眼可見(jiàn)病灶可提高卵巢癌患者的術(shù)后化療療效，同時(shí)提高生存率。對(duì)于術(shù)前估計(jì)首次可切除病灶的患者，手術(shù)+術(shù)后化療仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，因此篩選適合NAC的患者甚為重要。對(duì)于術(shù)前評(píng)估腫瘤不可切除的患者，或狀態(tài)差的患者，NAC是行之有效的方法。行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者與行NAC的患者生存率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而行NAC的患者多為年齡較大，有較多其他器官疾病且一般狀態(tài)較差[5]。因此，認(rèn)為NAC對(duì)于這些患者以及不能達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者來(lái)說(shuō)可以作為一種選擇性的治療方案。美國(guó)婦科腫瘤組織的一項(xiàng)研究[6]，對(duì)首次手術(shù)達(dá)亞理想減滅術(shù)的患者分為兩組，一組先行3個(gè)療程化療后行間隔手術(shù)，另一組只行3個(gè)療程化療。在這些研究中首次手術(shù)均由專業(yè)的婦瘤科醫(yī)師行最大限度地腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，然而第二組的中位生存時(shí)間高于前一組。因此，認(rèn)為對(duì)于首次由婦瘤科專家盡最大限度地腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)而達(dá)到亞理想減滅術(shù)的患者，行間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)預(yù)后無(wú)意義。然而，間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或許適用于初診卵巢癌而沒(méi)有行最大限度地腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者。

2.2術(shù)前評(píng)估 在臨床工作中對(duì)卵巢癌患者的術(shù)前評(píng)估很重要，方法有很多。Bristow等[7]建立了預(yù)測(cè)評(píng)分體系(41例首選手術(shù)治療的晚期卵巢癌患者術(shù)前CT結(jié)果,篩選可能與手術(shù)結(jié)果相關(guān)的影像學(xué)參數(shù),連同臨床指標(biāo)共25項(xiàng)與手術(shù)結(jié)果比較分析)，用以評(píng)估殘存病灶≤1 cm的可行性。這個(gè)評(píng)分體系比較出色。Shibata等[8]用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIS)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)29例Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌患者的NAC效果進(jìn)行評(píng)價(jià)并實(shí)施手術(shù),結(jié)果顯示:完全緩解的2例,且手術(shù)殘留病灶直徑均≤2 cm,部分緩解的18例中1例手術(shù)殘留病灶直徑≤2 cm,而病情未進(jìn)展和惡化的9例,無(wú)一例手術(shù)殘留病灶直徑≤2 cm。MRI與CT對(duì)卵巢癌的術(shù)前評(píng)估能力相近。Axtell等[9]采用交叉效度分析的方法證明，在術(shù)前用CT評(píng)估是否行NAC的準(zhǔn)確性不確切，因此應(yīng)謹(jǐn)慎選擇。也有研究報(bào)道,正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission computed tomography，PET)和CT結(jié)合運(yùn)用比單用CT或者PET對(duì)腫瘤分期判斷的準(zhǔn)確性有所提高[8]。

有報(bào)道提出,根據(jù)血清CA125和白蛋白的水平來(lái)預(yù)測(cè)手術(shù)的可切除性[11]。Gasowska-BodnerA等[12]在行以鉑類為基礎(chǔ)的NAC兩個(gè)療程后，用血清CA125下降的比率來(lái)評(píng)價(jià)是否可行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，CA125下降的回歸系數(shù)與滿意減瘤數(shù)密切相關(guān)。P?lcher等[13]的一項(xiàng)多中心的前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)道，任何大小的術(shù)后殘存灶，持續(xù)的腹水以及CA125低幅度的回落都影響術(shù)后的無(wú)疾病進(jìn)展生存率。因此，腹水量減少，CA125降低可作為反映化療療效的標(biāo)準(zhǔn)。然而，也有學(xué)者表示CA125不能預(yù)測(cè)行手術(shù)是否能達(dá)到滿意的減滅術(shù)，而腹水量及體質(zhì)量減輕(明確診斷前6個(gè)月體質(zhì)量減輕>10%)可作為亞理想減滅術(shù)的獨(dú)立的影響因素,這些患者可行NAC。CA125水平以及CT值可以用來(lái)評(píng)估行滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的可能性，然而對(duì)于大塊腫瘤脫落腹腔內(nèi)播散以及臟器內(nèi)轉(zhuǎn)移，這兩種手段就不能找到足夠的證據(jù)來(lái)評(píng)估滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的可行性。

Geisler等[14]報(bào)道術(shù)前疑卵巢癌的患者術(shù)前24個(gè)月用前白蛋白評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并于術(shù)后隨訪其并發(fā)癥，得出結(jié)論：術(shù)前營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差的卵巢癌患者與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)正?；颊呦啾刃g(shù)中病死率及術(shù)中失血更多，因此這類患者建議給予術(shù)前NAC，并同時(shí)改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。Juretzka等[15]對(duì)于可疑卵巢癌患者伴有胸腔積液，于剖腹探查前行腔鏡下胸腔手術(shù)(video-assessed thoracic surgery，VATS)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VATS不僅可以發(fā)現(xiàn)胸腔內(nèi)疾病，同時(shí)還可以幫助選擇患者是否適合初次的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。一些學(xué)者認(rèn)為,通過(guò)腹腔鏡的方法評(píng)估手術(shù)結(jié)果更為準(zhǔn)確，用以評(píng)估滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的可行性是最好的工具。腹腔鏡是一種微創(chuàng)技術(shù)，可以用來(lái)行活組織檢查，也可以應(yīng)用于評(píng)估和定位腹腔內(nèi)小的轉(zhuǎn)移灶，尤其是位于小腸及系膜處的病變。Dowdy等[16]發(fā)現(xiàn)，只有腹膜增厚播散是不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的唯一的預(yù)測(cè)方法。Le等[17]回顧性分析1995～2005年收治的卵巢癌行NAC患者的臨床資料，復(fù)習(xí)病理切片包括大網(wǎng)膜和卵巢癌腫瘤組織化療反應(yīng)的病理。66例中有58例(88%)大網(wǎng)膜呈化療后反應(yīng)改變，采用COX模型分析，網(wǎng)膜病理學(xué)化療后改變和上腹部殘存病灶大小是影響無(wú)疾病進(jìn)展生存率的重要的獨(dú)立因素。病理學(xué)網(wǎng)膜呈陽(yáng)性化療后反應(yīng)改變組與陰性組相比，中位生存時(shí)間分別為84.4個(gè)月和31.2個(gè)月。因此，化療后行IDS，術(shù)后病理學(xué)網(wǎng)膜呈陽(yáng)性化療后反應(yīng)改變者，預(yù)后較好。

綜上所述，CA125、CT、腹水、胸腔積液、膈肌受累、網(wǎng)膜擴(kuò)散至脾、肝實(shí)質(zhì)多發(fā)轉(zhuǎn)移、腹膜增厚和腸系膜受累及影像學(xué)檢查等均可用來(lái)進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，選擇接受NAC的患者。然而一些非臨床的因素，如公共基金情況以及種族歧視也可以影響轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者接受NAC的情況。

3 對(duì)預(yù)后的影響

3.1化療療程 對(duì)于NAC能降低術(shù)中病死率的風(fēng)險(xiǎn)，能提高手術(shù)切除率的作用，已達(dá)成共識(shí)，但對(duì)于生存率的影響仍存在爭(zhēng)議。在2009年，日本臨床腫瘤研究組的一項(xiàng)對(duì)于初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與NAC的隨機(jī)對(duì)照研究表明，NAC與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比總生存率與無(wú)疾病進(jìn)展期相似。因此認(rèn)為NAC因?yàn)榭梢越档筒∷缆士梢宰鳛橐环N更合理的手段[18]。Bristow等[19]發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析，應(yīng)用線性回歸曲線說(shuō)明了術(shù)前化療療程數(shù)與生存率呈反比。隨著術(shù)前化療療程每增加1個(gè)療程，中位生存時(shí)間減少4.1個(gè)月。然而，接受多于4個(gè)療程化療的患者生存率要差[20]。因此，對(duì)NAC敏感的卵巢癌患者應(yīng)該在3個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估，考慮可行間隔減滅術(shù)。

Hou等[21]報(bào)道，NAC聯(lián)合間隔手術(shù)的患者與初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery，PDS)+化療的患者相比，NAC可減少術(shù)中出血，減少手術(shù)時(shí)間，減少輸血量，縮短住院時(shí)間。95%的NAC患者可達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，而71%的PDS患者可達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。在NAC組約5%的患者需要行最大限度地腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，而在PDS組占25%。在NAC組接受鉑類+紫杉(PC)鉑類+環(huán)磷酰胺(CC)方案化療的總生存時(shí)間分別為83個(gè)月、26個(gè)月(P=0.008)。伴有腹外以外病灶擴(kuò)散的卵巢癌患者接受PC方案化療，NAC組與PDS組相比，無(wú)疾病進(jìn)展生存期與總生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為15個(gè)月對(duì)9個(gè)月(P=0.015)，31個(gè)月對(duì)20個(gè)月(P=0.032)。因此，鉑類+紫杉為主的化療方案可作為NAC的治療方案。然而，也有學(xué)者對(duì)25例低分化卵巢癌患者的回顧性分析表明，低分化癌對(duì)以鉑類為基礎(chǔ)的NAC反應(yīng)性較差，因此對(duì)于這類患者常規(guī)的化療方案已不適用，應(yīng)探索二線用藥或新的化療方案[22]。根據(jù)婦科癌瘤組的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，靜脈應(yīng)用鉑類+紫杉與腹腔內(nèi)應(yīng)用相比，腹腔治療組可獲得長(zhǎng)達(dá)66個(gè)月的中位生存時(shí)間[23]。然而，針對(duì)行NAC的患者術(shù)前是否給予腹腔治療，其對(duì)手術(shù)的影響，術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥，以及是否有助于達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，對(duì)生存率的影響，尚未有相關(guān)的報(bào)道，需要大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照觀察，以期待獲得滿意的結(jié)果。

然而NAC也有其化療的細(xì)胞毒作用，Carter等[24]報(bào)道了1例71歲的卵巢上皮癌的患者行一個(gè)療程鉑類+紫杉化療后出現(xiàn)了腸穿孔并發(fā)癥，臨床證據(jù)懷疑為腫瘤壞死所致。這一并發(fā)癥是人們?cè)谛蠳AC與PDS之前應(yīng)當(dāng)甚重考慮的問(wèn)題。還有其他報(bào)道NAC的細(xì)胞毒性，表現(xiàn)為肺炎并發(fā)膿毒癥，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少、貧血、食欲缺乏、乏力、肌無(wú)力、呼吸道感染、心肌缺血和心肌梗死等并發(fā)癥[25]。

3.2手術(shù)的徹底性和時(shí)間 Colombo等[20]的一項(xiàng)對(duì)203例診斷為ⅢC、Ⅳ卵巢癌患者的多中心研究，搜集1990～2005年在該中心行手術(shù)的卵巢上皮癌患者，根據(jù)在治療過(guò)程中手術(shù)的位置分為兩組，一組為首次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，另一組為行化療后再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者。兩組均行最大限度地腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，有的行腸切除術(shù)。兩組術(shù)中死亡率很低，分別為2%和4%，并且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。前一組行完全的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(殘余病灶=0)，理想的減滅術(shù)(殘余病灶<1 cm)，亞理想的減滅術(shù)(殘余病灶>1cm)，其總生存率分別為50%、30%、14%。另一組行完全的減滅術(shù)總生存率為30%，當(dāng)間隔手術(shù)未完成完全的減滅術(shù)時(shí)，患者長(zhǎng)期生存率無(wú)法觀察。因此，無(wú)論是首次還是行間隔手術(shù)，手術(shù)的完全性、徹底性對(duì)預(yù)后生存率有重要意義，直接影響卵巢癌患者的預(yù)后。Eisenhauer等[26]的一項(xiàng)回顧性分析表明，對(duì)于以鉑類+紫杉為基礎(chǔ)的化療敏感的患者行最大限度地細(xì)胞減滅術(shù)可以通過(guò)增加其對(duì)化療的敏感性來(lái)提高生存率。上腹部腫瘤的位置及殘存灶大小以及腫瘤細(xì)胞對(duì)NAC的反應(yīng)是影響無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素。因此，最大限度地上腹部腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可以改善腫瘤患者的預(yù)后。

間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的應(yīng)用時(shí)間仍然是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，3個(gè)療程N(yùn)AC與6個(gè)療程比較，3個(gè)療程N(yùn)AC組誘導(dǎo)纖維化的范圍小于6個(gè)療程組，未必能達(dá)到滿意的減滅術(shù)。然而，6個(gè)療程N(yùn)AC組與3個(gè)療程組比更容易引起化療耐藥性的發(fā)生，使術(shù)后無(wú)可選擇的有效化療方案。在兩個(gè)或更多療程后應(yīng)對(duì)患者對(duì)化療敏感性進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，對(duì)那些不敏感的患者實(shí)施個(gè)體化療治療方案。然而化療并不能彌補(bǔ)或代替手術(shù)，手術(shù)的最終目標(biāo)是切除肉眼可見(jiàn)病灶。因此，即使是NAC之后，行高標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)仍是治療卵巢癌的必要條件。

4 應(yīng)用前景

不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與滿意的減滅術(shù)相比，術(shù)中致死率高，并發(fā)癥多，預(yù)后差。因此，NAC聯(lián)合IDS已經(jīng)作為不能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的卵巢癌患者避免無(wú)用開(kāi)腹手術(shù)的一種有效方法。各研究報(bào)道NAC聯(lián)合IDS與PDS的標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，對(duì)患者的中位生存時(shí)間以及無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間結(jié)果不一致，大多數(shù)認(rèn)為行NAC與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管生存率相矛盾，但NAC聯(lián)合間隔性細(xì)胞減滅術(shù)的概念已經(jīng)應(yīng)用于不適合初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，目的是減少疾病進(jìn)展的范圍，改善患者的一般狀態(tài)。Onda等[18]的一項(xiàng)前瞻性研究表明NAC方法是安全有效的，無(wú)治療相關(guān)的病死率，無(wú)藥物相關(guān)毒性，同時(shí)手術(shù)致死率以及并發(fā)癥也很少見(jiàn)。Rafii等[27]的一項(xiàng)回顧性分析，采用Kaplan-Meier方法比較生存率，結(jié)果顯示未能行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者中位生存時(shí)間較短，為15.1個(gè)月，滿意的初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)為22.9個(gè)月，初次亞理想的減滅術(shù)為27.1個(gè)月，而NAC聯(lián)合間隔性手術(shù)的中位生存時(shí)間為45.5個(gè)月。因而，對(duì)行NAC后緩解的患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有重要作用，可以提高生存率。

5 結(jié) 語(yǔ)

盡管在NAC組與PDS組總生存率無(wú)明顯差異，可能是因?yàn)樵赑DS組的患者一般狀態(tài)，以及腫瘤范圍遠(yuǎn)較NAC組小，或者是因?yàn)閺氐椎哪[瘤細(xì)胞減滅術(shù)并不理想，但在兩組中的生存比率相近，然而所行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的程度及范圍是決定預(yù)后生存率的重要因素。在行間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者中，對(duì)首次NAC的反應(yīng)，以及手術(shù)的徹底性對(duì)預(yù)后都是必不可少的。然而行間隔腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的時(shí)間(術(shù)前NAC的療程數(shù))是研究工作中所關(guān)注的問(wèn)題。如果患者化療后臨床完全緩解，是否還有行間隔性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的必要，還需要大規(guī)模的前瞻性的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

[1] Fotopoulou C,Savvatis K,Steinhagen-Thiessen E,etal.Primary radical surgery in elderly patients with epithelial ovarian cancer:analysis of surgical outcome and long-term survival[J].Int J Gynecol Cancer,2010,20(1):34-40.

[2] Tracey EA,Roder DM,Francis J,etal.Reasons for improved survival from ovarian cancer in New South Wales,Australia,between 1980 and 2003: implications for cancer control[J].Int J Gynecol Cancer,2009,19(4):591-599.

[3] Heintz AP,Odicino F,Maisonneuve P,etal.Carcinoma of the ovary.FIGO 26th annual report on the results of treatment in gynecological cancer[J].Int J Gynaecol Obstet,2006,95 Suppl 1:S161-S192.

[4] Schwartz PE,Zheng W.Neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer: the role of cytology in pretreatment diagnosis[J].Gynecol Oncol,2003,90(3): 644-650.

[5] Peter E,Schwartz MD.Neoadjuvant chemotherapy for the management of ovarian cancer[J].Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology,2002,16(4):585-596.

[6] Rose PG,Nerenstone S,Brady MF,etal.Secondary surgical cytoreduction for advanced ovarian carcinoma[J].N Engl J Med,2004,351(24):2489-2497.

[7] Bristow RE,Duska LR,Lambrou NC,etal.A model for predicting surgical outcome in patients with advanced ovarian carcinoma using computed tomography[J].Cancer,2000,89(7):1532-1540.

[8] Shibata K,Kikkawa F,Mika M,etal.Neoadjuvant chemotherapy for FIGO stage Ⅲor Ⅳovarian cancer:Survival benefit and prognostic factors[J].Int J Gynecol Cancer,2003,13(5):587-592.

[9] Axtell AE,Lee MH,Bristow RE,etal.Multi-institutional reciprocal validation study of computed tomography predictors of suboptimal primary cytoreduction in patients with advanced ovarian cancer[J].J Clin Oncol,2007,25(4):384-389.

[10] Bristow RE,Giuntoli RL 2nd,Pannu HK,etal.Combined PET/CT for detecting recurrent ovarian cancer limited to retroperitoneal lymph nodes[J].Gynecol Oncol,2005,99(2):294-300.

[11] de Jong D,Eijkemans MJ,Lie Fong S,etal.Preoperative predictors for residual tumor after surgery in patients with ovarian carcinoma[J].Oncology,2007,72(5/6): 293-301.

[12] Gasowska-Bodnar A,Bodnar L,etal.CA 125 regression after two cycles of neoadjuvant chemotherapy as prognostic factor in patients with advanced ovarian cancer and primary peritoneal serous cancer who underwent interval surgical cytoreduction[J].Ginekol Pol,2008,79(2):108-114.

[13] P?lcher M,Mahner S,Ortmann O,etal.Neoadjuvant chemotherapy with carboplatin and docetaxel in advanced ovarian cancer—a prospective multicenter phase Ⅱ trial(PRIMOVAR)[J].Oncol Rep,2009,22(3):605-613.

[14] Geisler JP,Linnemeier GC,Thomas AJ,etal.Nutritional assessment using prealbumin as an objective criterion to determine whom should not undergo primary radical cytoreductive surgery for ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2007,106(1): 128-131.

[15] Juretzka MM,Abu-Rustum NR,Sonoda Y,etal.The impact of video-assisted thoracic surgery(VATS)in patients with suspected advanced ovarian malignancies and pleural effusions[J].Gynecol Oncol,2007,104(3):670-674.

[16] Dowdy SC,Mullany SA,Brandt KR,etal.The utility of computed tomography scans in predicting suboptimal cytoreductive surgery in women with advanced ovarian carcinoma[J].Cancer,.2004,101(2):346-352.

[17] Le T,Williams K,Senterman M,etal.Omental chemotherapy effects as a prognostic factor in ovarian cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and delayed primary surgical debulking[J].Ann Surg Oncol,2007,14(9):2649-2653.

[18] Onda T,Kobayashi H,Nakanishi T,etal.Feasibility study of neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for stage Ⅲ/Ⅳ ovarian,tubal,and peritoneal cancers:Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0206[J].Gynecol Oncol，2009,113(1):57-62.

[19] Bristow RE,Chi DS.Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer: a meta-analysis[J].Gynecol Oncol,2006,103(3):1070-1076.

[20] Colombo PE,Mourregot A,Fabbro M,etal.Aggressive surgical strategies in advanced ovarian cancer:a monocentric study of 203 stage ⅢC and Ⅳ patients[J].Eur J Surg Oncol,2009,35(2):135-143.

[21] Hou JY,Kelly MG,Yu H,etal.Neoadjuvant chemotherapy lessens surgical morbidity in advanced ovarian cancer and leads to improved survival in stage Ⅳ disease[J].Gynecol Oncol,2007,105(1):211-217.

[22] Schmeler KM,Sun CC,Bodurka DC,etal.Neoadjuvant chemotherapy for low-grade serous carcinoma of the ovary or peritoneum.Gynecol Oncol 2008,108(3):510-514.

[23] Armstrong DK,Bundy B,Wenzel L,etal.Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer[J].N Engl J Med,2006,354(1):34-43.

[24] Carter J,Durfee J.A case of bowel perforation after neoadjuvant chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2007,107(3):586-589.

[25] Tiersten AD,Liu PY,Smith HO,etal.Phase Ⅱ evaluation of neoadjuvant chemotherapy and debulking followed by intraperitoneal chemotherapy in women with stageⅢ and Ⅳ epithelial ovarian,fallopian tube or primary peritoneal cancer:Southwest Oncology Group Study S0009[J].Gynecol Oncol,2009,112(3):444-449.

[26] Eisenhauer EL,Abu-Rustum NR,Sonoda Y,etal.The effect of maximal surgical cytoreduction on sensitivity to platinum-taxane chemotherapy and subsequent survival in patients with advanced ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):276-281.

[27] Rafii A,Deval B,Geay JF,etal.Treatment of FIGO stage Ⅳ ovarian carcinoma: results of primary surgery or interval surgery after neoadjuvant chemotherapy: a retrospective study[J].Int J Gynecol Cancer,2007,17(4):777-783.