關(guān)于T淋巴細(xì)胞亞群對結(jié)核性胸膜炎的臨床意義

張 莉，呼彩蓮

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

1 T淋巴細(xì)胞亞群在結(jié)核性胸膜炎外周血的意義

至今結(jié)核病仍是威脅全球人類健康的公共性衛(wèi)生問題之一，我國是結(jié)核病高發(fā)大國，結(jié)核病報告發(fā)病人數(shù)始終在法定報告甲、乙類傳染病前面。結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展有賴于很多因素，但最重要的是感染菌的數(shù)量大小及毒力的強(qiáng)弱和機(jī)體的免疫反應(yīng)性，后者在結(jié)核病的發(fā)病過程起著特別重要作用。目前一般認(rèn)為，結(jié)核病的免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，即T細(xì)胞群起作用。它受到結(jié)核菌的抗原刺激后轉(zhuǎn)化成致敏的淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次與結(jié)核桿菌相遇時，致敏的淋巴細(xì)胞可很快分裂、增殖，并釋放出各種淋巴因子，這些因子可使巨噬細(xì)胞趨向結(jié)核桿菌，并聚集于該處不再移動，這樣使結(jié)核桿菌限制在局部不致擴(kuò)散，同時還激活了巨噬細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞體積增大，偽足形成活躍，溶酶體含量增加，細(xì)胞內(nèi)PH下降等，這些改變有助于使吞入的細(xì)菌更易被水解、消化和殺滅;此外，激活后的T細(xì)胞還釋放其他淋巴因子，加強(qiáng)這一免疫反應(yīng)，從而清除體內(nèi)的結(jié)核桿菌，使機(jī)體愈合。T淋巴細(xì)胞亞群是人體內(nèi)主要的細(xì)胞免疫系統(tǒng)［1］，是在機(jī)體免疫過程中起著中心角色作用，既發(fā)揮著細(xì)胞免疫功能，又是體液免疫不可缺少的組成部分。正常免疫應(yīng)答主要有T淋巴細(xì)胞亞群(主要是CD4+和CD8+)之間的相互作用或相互制約形成的，參與此過程的輔助性 T細(xì)胞(CD4)和抑制性T細(xì)胞(CD8)是免疫調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。外周血T細(xì)胞亞群可分CD4+輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞和CD8+抑制性/細(xì)胞毒T細(xì)胞。細(xì)胞免疫反應(yīng)主要由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)，它對B細(xì)胞分泌抗體起協(xié)助作用，也對其他T細(xì)胞的免疫應(yīng)答起調(diào)節(jié)作用;據(jù)研究［2］幼稚CD4+T淋巴細(xì)胞細(xì)胞進(jìn)一步可以分化為Thl、Th2、Thl7和調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(T regulatory cell，Treg)4個主要的功能成熟亞群，分別通過不同的轉(zhuǎn)錄途徑和特征性的細(xì)胞因子執(zhí)行不同的生物學(xué)功能。細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞主要有CT8+T細(xì)胞構(gòu)成，它常表現(xiàn)細(xì)胞毒活性，胞質(zhì)內(nèi)儲存著預(yù)先合成的細(xì)胞溶解性顆粒，在受到特異性抗原刺激后活化并迅速釋放顆粒，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡，其還可識別與抗原提呈細(xì)胞相聯(lián)的組織相容性抗容(MHC)－Ⅰ類分子提呈的抗原，并分泌IFN－γ、IL－4等細(xì)胞因子，且能夠裂解被感染的巨噬細(xì)胞，使體內(nèi)感染菌生長受到限制。總之，T淋巴細(xì)胞亞群不僅是細(xì)胞兔疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且在調(diào)節(jié)兔疫反應(yīng)中起重要作用［3］。結(jié)核性胸膜炎是繼發(fā)性肺結(jié)核的常見并發(fā)癥，是由結(jié)核分枝桿菌及其代謝產(chǎn)物入侵胸膜所引起，其免疫發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但機(jī)體清除結(jié)核桿菌主要由細(xì)胞免疫反應(yīng)為主，血液中T淋巴細(xì)胞亞群比例及相關(guān)細(xì)胞因子的作用是細(xì)胞免疫中的重要因素［4］。CD4+及CD8+T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要免疫細(xì)胞，抵抗結(jié)核起主導(dǎo)作用，在結(jié)核性胸膜炎外周血的臨床意義主要有以下方面:(1)診斷:淋巴細(xì)胞亞群是體內(nèi)最主要的兔疫效應(yīng)細(xì)胞群，通過檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量變化可反映機(jī)體兔疫功能狀態(tài)，同時結(jié)核性胸膜炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測可對結(jié)核性胸膜炎臨床診斷提供重要指標(biāo)。薛祖洪、劉燦均等［4］用流式細(xì)胞術(shù)檢測出結(jié)核病患者在活動期外周血CD3+細(xì)胞比例無顯著差異，CD4+細(xì)胞比例顯著下降，CD8+細(xì)胞比例顯著增加;CD4+/CD8+比值顯著下降。王慶楓，韓喜琴等［5］在文獻(xiàn)中表明T淋巴細(xì)胞亞群在一定程度上可反映結(jié)核病患者的細(xì)胞免疫水平，檢測病人外周血中T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及比例可以判斷受檢者的細(xì)胞免疫水平，特別是 CD4/CD8比值比單項(xiàng)CD3、CD4、CD8敏感。(2)治療和預(yù)后:T淋巴細(xì)胞亞群參與結(jié)核病的發(fā)病過程，并在其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中起著不可替代作用，監(jiān)測結(jié)核性疾病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，可對結(jié)核病的療效作出評估和了解免疫狀態(tài)提供輔助依據(jù)，對結(jié)核性的輔助兔疫治療提供參考線索。Li DX等［6］證實(shí)CD4+T細(xì)胞比例下降程度與結(jié)核病嚴(yán)重程度成正相關(guān)，通過抗結(jié)核治療后，CD4+T細(xì)胞比例可上升，但仍低于正常對照組，提示結(jié)核病中CD4+T細(xì)胞比例變化是可逆的;并且比例的下降可直接導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下。另有學(xué)者［4］在研究過程中發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者經(jīng)過抗結(jié)核化療后，如T淋巴細(xì)胞亞群比例恢復(fù)正常，則該患者康復(fù)快，預(yù)后好，而部分病例治療后，T淋巴細(xì)胞亞群比例不能恢復(fù)正常，則病程長，預(yù)后差，且有反復(fù)發(fā)作的可能，提示檢測T淋巴亞群數(shù)量變化可反應(yīng)結(jié)核性胸膜炎治療效果與預(yù)后判斷。

2 T淋巴細(xì)胞亞群在結(jié)核性胸膜炎胸水中的意義

結(jié)核性胸膜炎是肺外結(jié)核常見形式之一，也是引起胸腔積液的主要原因，在我國胸腔積液住院患者中結(jié)核性胸腔積液占到 49．5% ～54．5%［7］。胸膜腔是一個相對獨(dú)立的密封腔，在結(jié)核、肺癌等因素刺激下，胸腔滲出液不斷增加，大量淋巴細(xì)胞聚集，微環(huán)境中存在著大量免疫活性細(xì)胞和分子。胸水中存在免疫活性細(xì)胞主要是CD4+和CT8+T淋巴細(xì)胞，它們的數(shù)量和功能可反映胸腔液消失快慢程度，活化細(xì)胞數(shù)量增多及功能活躍，局部抵抗力就提高，機(jī)體清除結(jié)核桿菌速度就加快，胸水可能消失的也就快。Syria la等［8］研究表明CD4/CD8比值降低是疾病嚴(yán)重和不良的重要指標(biāo)之一。T淋巴細(xì)胞亞群對結(jié)核性胸水的臨床意義表現(xiàn)在以下方面:1．近年來診斷結(jié)核性胸膜炎的方法有好多種，如有胸腔積液的常規(guī)、生化及腺苷脫氨酶水平等傳統(tǒng)方法，也有國際上比較認(rèn)可的具有較高敏感性和特異性的結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)(T－SPOT．TB)，但目前在臨床上不能廣泛推廣應(yīng)用，現(xiàn)有大量學(xué)者用流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)核性胸水中T細(xì)胞亞群的數(shù)量變化，探討T細(xì)胞亞群檢測是否對結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷有輔助作用。莫揚(yáng)等［9］在文獻(xiàn)中表明體液和灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群反映了患者局部免疫功能的異常，可作為判斷性質(zhì)的一項(xiàng)指標(biāo)，而流式細(xì)胞儀為我們提供了準(zhǔn)確、快捷的檢測手段。崔玉敏、張建波等［10］檢測結(jié)果顯示CD4+、CD8+T細(xì)胞總和占胸水細(xì)胞總數(shù)的70%以上?？傊Y(jié)核性胸膜炎的免疫反應(yīng)均與CD4+、CD8+T細(xì)胞密切相關(guān)，其數(shù)量的變化可反映胸膜局部結(jié)核病變，可為結(jié)核性胸膜炎疾病診斷提供良好的參考指標(biāo)。2．結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展不僅取決于其結(jié)核茵致病力強(qiáng)弱，還取決于患者機(jī)體兔疫力的強(qiáng)弱和變態(tài)反應(yīng)的高低，機(jī)體抵抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，決定細(xì)胞免疫強(qiáng)弱的主要是T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及功能，同時其反映患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，T淋巴細(xì)胞之間的動態(tài)平衡直接關(guān)系到結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展及轉(zhuǎn)歸［11］。近年來研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群檢測可作為結(jié)核性多漿膜腔積液一項(xiàng)新的診斷指標(biāo)及指導(dǎo)對機(jī)體免疫功能異常的治療，可能有助于結(jié)核分枝桿菌的清除和疾病的治愈［12］。通過對結(jié)核性胸腔積液患者的T細(xì)胞亞群進(jìn)行深入的研究，可將在其形成、發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的過程中了解機(jī)體免疫功能狀態(tài)，從而為抗結(jié)核治療、預(yù)后等提供重要的指導(dǎo)作用。

3 結(jié)語

總之，CD4+、CD8+T等淋巴細(xì)胞對結(jié)核分枝桿菌引起的細(xì)胞免疫存在重要作用，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測出結(jié)核性胸膜炎患者的外周血和胸水中T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量變化和活化情況，可反映胸膜局部病變，很可能成為結(jié)核性胸膜炎臨床診斷的一項(xiàng)必要指標(biāo)，同時為結(jié)核性胸膜炎治療效果和預(yù)后判斷提供輔助依據(jù)。

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