胃腸道間質瘤的臨床病理分析

宋瑞紅

即墨市第二人民醫(yī)院病理科，山東 即墨 266214

胃腸道間質瘤的臨床病理分析

宋瑞紅

即墨市第二人民醫(yī)院病理科，山東 即墨 266214

目的探討胃腸道間質瘤（GIST）的臨床病理特征。方法回顧性分析我院病理科2006年5月～2013年10月檢測標本60例，采用免疫組化S-P法檢測CD117、CD34、SMA、S-100、Ki67和Desmin的表達，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析應用SPSS13.0軟件。結果CD117、CD34的陽性率分別為96.7%、91.7%；Desmin、SMA、S-100、Ki-67的陽性率分別為5.0%、26.7%、8.3%、26.7%。結論CD117在絕大多數(shù)GIST中表達，是GIST診斷的特異性指標。聯(lián)合CD34、DOG1檢測可以提高GIST的診斷率。Ki-67陽性表達可作為預后指標。

胃腸道間質瘤；臨床病例；免疫組化

胃腸道間質瘤（Gastrointestinal stromal tumor，GIST）的發(fā)病率近年來呈升高趨勢，為消化系統(tǒng)多發(fā)的間葉組織腫瘤，即非上皮性腫瘤[1]。由于缺乏特異臨床癥狀，給早期診斷造成不便?，F(xiàn)認為GIST發(fā)源于cajal間質細胞[2]，免疫組化檢測是病理診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)。本文對我院病理科2008年5月～2013 年10月檢測的標本60例進行臨床病理及免疫組化分析，并探討GIST腫瘤的診斷及預后等。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院病理科2008年5月～2013年10月的檢測標本60例，經(jīng)兩名以上的病理專家結合大體、鏡下和免疫組化結果，確診為GIST病例。首發(fā)癥狀多發(fā)腹痛、腹部腫塊、消化道出血及吞咽困難等。患者60例，其中男性32例、女性28例，年齡32～83歲，中位發(fā)病年齡55.6歲，病史0.5～3.2年。

表1 GIST免疫組化表達

1.2 免疫組化

CD117、CD34、DOG1、SMA及Desmin陽性信號細胞漿或（和）細胞膜上呈清晰的黃色、棕黃色、棕褐色顆粒狀著色。著色的腫瘤細胞數(shù)＞10%為陽性，否則為陰性，S-100陽性位于細胞核/細胞漿。Ki-67表達于細胞核，每例切片至少隨機選擇10個HPF，取平均值，每例切片陽性細胞數(shù)平均≥10%為陽性，否則為陰性[3]。

1.3 GIST危險度分級標準

參照腫瘤大小、核分裂數(shù)和腫瘤原發(fā)部位，分為四個級別：極低度、低度、中度、高度，并根據(jù)分級進行分組：極低度危險組（極低度組）14例、低度危險組（低度組）19例、中度危險組（中度組）9例、高度危險組（高度組）18例。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS13.0軟件，建立數(shù)據(jù)庫，進行t檢驗，χ2檢驗，P＜0.05存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 GIST免疫組化表達

60例標本中CD117、CD34的陽性率分別為96.7%、91.7%；Desmin、SMA、S-100的陽性率分別為5.0%、26.7%、8.3%。；Ki-67的陽性率為26.7%。詳見表1。

2.2 免疫組化與核分裂相的相關性

2.2.1 CD34在核分裂像≤5、6～10和＞10/50 HPF的病例中，陽性表達率分別為88.3%、89.3%和100%，統(tǒng)計分析顯示，CD34的表達與核分裂像無明顯差異（P＞0.05）。

2.2.2 SMA在核分裂像≤5、6～10、＞10/50 HPF的病例中，陽性表達率分別為32.5%、25.7%和38.4%，統(tǒng)計分析顯示，SMA的表達與核分裂像無明顯差異（P＞0.05）。

2.2.3 Ki-67在核分裂像≤5、6～10、＞10/50 HPF的病例中陽性表達率分別為11.3%、 68.7%和100%，統(tǒng)計分析顯示，隨核分裂像增加，Ki-67的表達與核分裂相相關，陽性表達率升高（P＜0.05）。

2.3 免疫組化標志物與危險度分級的相關性

2.3.1 CD34在極低組、低危組、中危組、高危組病例中，陽性表達率分別為100.0%、85.7%、100.0%、78.9%，統(tǒng)計分析顯示，CD34的表達與危險度分級無明顯差異（P ＞0.05）。

2.3.2 SMA在極低組、低危組、中危組、高危組病例中，陽性表達率分別為21.2%、43.4%、21.2%、25.4%，統(tǒng)計分析顯示，SMA的表達與危險度分級無明顯差異（P＞0.05）。

2.3.3 Ki-67在極低組、低危組、中危組、高危組病例中陽性表達率分別為14.5%、9.3%、42.7%、58.9%，統(tǒng)計分析顯示，Ki-67的表達隨危險度分級的升高增加，Ki-67陽性表達率升高（P＜0.05），具有明顯差異。

2.4 免疫組化標志物與部位的相關性

2.4.1 CD34在胃、小腸的陽性表達率為98.5%、72.0%，胃的表達高于小腸（P＜0.05）。

2.4.2 SMA在胃間質瘤、小腸間質瘤中陽性表達率為14.3%、66.7%，小腸的表達高于胃（P＜0.05）。

2.4.3 Ki-67在胃間質瘤、小腸間質瘤中陽性表達率為24.7%、22.2%（4/18），無顯著差異（P＞0.05）。

2.4.4 綜上，對Ki-67與部位、危險度分級、腫瘤大小、核分裂像的多因素分析采用Spearman相關分析，Spearman系數(shù)值為0.399，P=0.003 3，提示Ki-67陽性表達與腫瘤大小、核分裂像、危險度分級存在明顯正相關性。

3 討論

胃腸道間質瘤（GIST）的發(fā)病率近年來呈升高趨勢，為消化系統(tǒng)多發(fā)的間葉組織腫瘤，GIST是一種侵襲性腫瘤，其生物學行為很難預測。發(fā)源于cajal間質細胞，GIST發(fā)病男性略多于女性，本研究中男女比例為1.14∶1。組織形態(tài)主要為梭形細胞型，本組有梭形細胞型49例，上皮樣細胞型6例、混合型5例。目前良惡性在臨床上診斷的主要參考值包括：腫瘤部位，腫瘤的大小、細胞的豐富程度、核分裂率、腫瘤有無壞死。

最近大量關于GIST研究的表明，利用免疫組化方法檢測CD117和CD34成為當前GIST臨床診斷最易操作也是最有效率的方法。作為原癌基因c-kit產(chǎn)物的CD117蛋白分子，當發(fā)生GIST時，GIST將于第11號染色體的c-kit基因發(fā)生致突變，從而對CD117蛋白分子的表達發(fā)生明顯的改變。因此，CD117分子可以作為反映GIST發(fā)生的敏感檢測標記物。此外，CD117表達陰性，也不能排除GIST發(fā)生，可能為c-kit基因發(fā)生致突變導致CD117不表達。因此，應在必要時，增加c-kit基因發(fā)生致突變的檢測，以排除CD117陰性時GIST的發(fā)生。分子量為15 KD的CD34，是研究較為豐富的原始骨髓造血干細胞抗原。CD34在GIST發(fā)生的檢測中，可以作為CD117有效的補充，從而提高真陽性率，降低假陰性率。本組60例標本中CD117、CD34的陽性率分別為96.7%、91.7%；雖然CD34的陽性率低于CD117，但它可以用于平滑肌瘤與神經(jīng)鞘瘤等的鑒別診斷。本組檢測的CD34在胃、小腸的陽性表達率為98.5%、72.0%，胃的表達高于小腸（P＜0.05），與有關報道結果一致[4]。

本組資料中SMA陽性率為26.7%，SMA在胃間質瘤、小腸間質瘤中陽性表達率為14.3%、66.7%，小腸的表達高于胃（P＜0.05）；因此，SMA是胃間質瘤診斷中更為重要的臨床陽性指標。S-100蛋白陽性表達率為8.3%，GIST時，S-100的表達值較低。因此，在臨床上，檢測SMA、S-100可鑒別診斷平滑肌和神經(jīng)源性腫瘤。

Ki-67可反映標記物反應細胞的分裂增殖情況，加之在臨床上具有易操作、檢測簡單、易推廣的優(yōu)勢，多利用該指標作為GIST預后的重要判斷依據(jù)。本研究中，Ki-67在極低組、低危組、中危組、高危組病例中陽性表達率分別為14.5%、9.3%、42.7%、58.9%，統(tǒng)計分析顯示，Ki-67的表達隨危險度分級的升高而增加，Ki-67陽性表達率升高（P＜0.05），具有明顯差異。提示Ki-67的高水平表達往往代表著惡性的病理學特征和高侵襲行為。本研究還發(fā)現(xiàn)，CD117、CD34、DOG1、SMA、S-100和Desmin的表達，與腫瘤大小、核分裂像、危險度分級無關。有研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67陽性是一個提示復發(fā)率高、預后差的指標，可作為高度危險胃腸間質瘤判斷預后的獨立指標。

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床在診斷GIST時可以聯(lián)合進行CD117和CD34檢測，對于診斷具有更好的相互補充、降低漏診率、提高診斷率的重要意義。S-100、SMA、Desmin等指標則可以用于GIST與平滑肌源性以及神經(jīng)源性的腫瘤的鑒別診斷。Ki-67則可用于輔助GIST的預后復查。

[1]中國胃腸道間質瘤病理專家組. 中國胃腸道間質瘤病理共識意見[J]. 中華病理學雜志, 2007, 36(10): 704-707.

[2]石素勝, 孫耘田, 白月奎, 等. 腸間質瘤多因素預后分析[J].診斷病理學雜志, 2006, 13(1): 21-25.

[3]Lebe B, Sa?ol O, Uluku? C, et al. The importance of cyclin D1 and Ki67 expression on the biological behavior of pancreatic adenocarcinomas[J]. Pathol Res Pract, 2004, 2004(5): 389-396.

[4]陳金培, 劉國榮, 楊耀湘. CD117、CD34、Ki-67在胃腸道間質瘤中的表達及意義[J]. 世界華人消化雜志, 2009, 17(29): 3043-3047.

Clinical and Pathological Analysis of Gastrointestinal Stromal Tumor

SONG Ruihong, Department of Pathology, The Second People's Hospital of Jimo, Jimo Shandong 266214, China

ObjectiveTo investigate the clinical and pathological features of gastrointestinal stromal tumors(GIST).MethodsA retrospective analysis was conducted in 60 specimens which were texted by pathology department in our hospital from May 2008 to October 2013, the expression of CD117, CD34, SMA, S-100, Ki67 and Desmin were detected by using immunohistochemical SP method, statistical data was analysed by applying SPSS13.0 software.ResultsThe positive rates of CD117 and CD34 were respectively 96.7% and 91.7%. Desmin, SMA, S-100 and Ki-67-positive rate were 5.0%, 26.7%, 8.3%, 26.7% respectively.ConclusionsCD117 expresses in the vast majority of GIST, so it is a specific marker for the diagnosis of GIST. Joint CD34 and DOG1 detection can improve the diagnosis of GIST. While Ki-67 expression can regarded as a prognostic indicator.

Gastrointestinal stromal tumor, Clinical cases, Immunity Histochemistry

R735

B

1674-9308（2014）03-0003-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.03.002