控釋前列腺素E2應(yīng)用于不同時期引產(chǎn)的有效性及安全性分析

趙 蒞

天津市職業(yè)病防治院工人醫(yī)院婦產(chǎn)科（300011）

在產(chǎn)科工作中，當孕周超過40周繼續(xù)妊娠有可能對母親或胎兒造成風(fēng)險時，則需要對孕婦采取引產(chǎn)措施。宮頸成熟是誘導(dǎo)引產(chǎn)成功的重要條件，一般認為宮頸Bishop＜6分引產(chǎn)不會導(dǎo)致宮縮的促發(fā)［1］。而在臨床上理想的引產(chǎn)藥物必須對臨產(chǎn)能夠有效地誘導(dǎo)，而且安全性較高、易于被孕婦所接受。過往有報道稱普貝生控釋PGE2（地諾前列酮）陰道栓劑應(yīng)用于引產(chǎn)具有高效且副作用較小的特點，是目前國外常用的引產(chǎn)藥物之一［2］。本文就普貝生用于延期或過期妊娠孕婦引產(chǎn)的有效性以及安全性做一研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月～2013年2月于本院產(chǎn)科住院的延期妊娠（孕周＞40周＜42周）以及過期妊娠（孕周＞42周）的初產(chǎn)婦129例，所有孕婦均無嚴重的全身疾病、無出現(xiàn)頭盆不稱現(xiàn)象、無胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、無青光眼、哮喘及癲癇等禁忌證，平均年齡25.6（19～35）歲，根據(jù)孕婦的入院時間采用完全隨機分組方法將其分為觀察組以及對照組1、對照組2，每組43例，3組患者在年齡、孕周等基本資料方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組予以普貝生10mg放置于陰道后穹隆深處，產(chǎn)婦在靜臥30min后便可自由活動，對胎心及宮縮情況需要進行嚴密觀察。如發(fā)現(xiàn)有宮縮過強或者過頻情況的出現(xiàn)，胎心發(fā)生改變或孕婦出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適應(yīng)立即取出藥物。若放置12 h后仍未臨產(chǎn)，或者有出現(xiàn)不規(guī)律宮縮而未破水的孕婦，監(jiān)測顯示為反應(yīng)性胎心后可予以推遲到20～24h后再取藥。對照組1予以米索前列醇25μg放置于陰道后穹隆處，每隔4～6h1次，每天給藥次數(shù)≤4次。對照組2使用縮宮素2.5U＋5%的葡萄糖溶液500ml靜脈滴注，速度控制于8滴／min，15 min后根據(jù)孕婦的宮縮情況對滴速進行調(diào)整，直至孕婦出現(xiàn)有效宮縮，若縮宮素使用后12h仍未出現(xiàn)臨產(chǎn)則停用，次日再用上述方法進行臨產(chǎn)誘導(dǎo)［3－4］。

1.3 觀察內(nèi)容

觀察3組孕婦用藥前及用藥后6h、12h的宮頸Bishop評分改善情況，臨產(chǎn)開始時間，總產(chǎn)程時間以及用藥后的不良反應(yīng)，比較3組間的引產(chǎn)有效率。引產(chǎn)效果：成功，放藥內(nèi)12h臨產(chǎn)；有效，放藥后24h內(nèi)臨產(chǎn)；失敗，放藥后24h仍未臨產(chǎn)。總有效率＝（成功＋有效）／總例數(shù)×100%［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組宮頸評分以及臨產(chǎn)時間、產(chǎn)程比較

用藥前3組的宮頸評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），用藥后6h3組孕婦的宮頸評分均較用藥前有提高，但無統(tǒng)計學(xué)差異，3組間的宮頸評分亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；用藥后12h3組間的宮頸評分均較用藥前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組與對照組1及對照組2相比均較高（P均＜0.05）；觀察組與對照組1及對照組2相比，用藥至臨產(chǎn)時間以及總產(chǎn)程時間縮短（P均＜0.05）。見表1。

表1 3組孕婦用藥前后Bishop評分以及臨產(chǎn)時間、產(chǎn)程比較（）

表1 3組孕婦用藥前后Bishop評分以及臨產(chǎn)時間、產(chǎn)程比較（）

與觀察組相比較＊P＜0.05

組別 Bishop評分（分）用藥前 用藥后6h 用藥后12h 用藥至臨產(chǎn)時間（h） 總產(chǎn)程（h）35.6±9.6 15.8±5.3 3.1±1.1 5.6±1.3 7.8±1.8 16.3±6.4 11.3±4.1對照組1 3.3±1.0 4.4±1.2 5.5±1.1＊ 27.3±7.5 13.2±5.3對照組2 3.3±1.3 3.8±1.4 4.6±1.4＊觀察組

2.2 3組引產(chǎn)效果比較

觀察組24h內(nèi)成功引產(chǎn)40例（93.02%），對照組1引產(chǎn)30例（66.67%），對照組2引產(chǎn)22例（48.89%）。觀察組的引產(chǎn)成功率與對照組1級對照組2相比明顯提高，3組組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 3組孕婦引產(chǎn)效果對比［例（%）］

2.3 不良反應(yīng)

對照組1中有1例孕婦出現(xiàn)宮縮過強，取出藥物后宮縮漸減弱，隨后進入產(chǎn)程，胎心無明顯變化，總產(chǎn)程為5h，無出現(xiàn)產(chǎn)婦宮頸及軟產(chǎn)道損傷；2例有輕微的胃腸道不適，但可以耐受未行特殊處理，并發(fā)癥的發(fā)生率為6.67%。對照組2出現(xiàn)2例宮縮過頻且出現(xiàn)了胎心率變化，轉(zhuǎn)行剖宮產(chǎn)后結(jié)束分娩；3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，程度較輕無特殊處理；2例出現(xiàn)畏冷寒顫，予以嚴密觀察后成功臨產(chǎn)，并發(fā)癥的發(fā)生率為15.56%。觀察組中無出現(xiàn)不良反應(yīng)的孕婦，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯減少，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

延期以及過期妊娠引產(chǎn)是指在臨床上使用藥物或機械的方法促使分娩發(fā)動以爭取從陰道分娩，降低孕婦的剖宮產(chǎn)率［6］。引產(chǎn)能否成功的關(guān)鍵在于宮縮的情況、宮頸軟化的程度以及宮口擴張的情況?？刂菩郧傲邢偎谽2是普貝生的主要有效成分［7］，這種物質(zhì)可使得膠原纖維基質(zhì)分解加速，從而促進了宮頸的成熟，同時可以對子宮平滑肌產(chǎn)生作用，使得宮頸產(chǎn)生擴張而起到了引產(chǎn)的作用。現(xiàn)在研究證實前列腺素可以誘發(fā)宮縮，促進宮頸的成熟，這是誘導(dǎo)分娩發(fā)動的主要機制。而縮宮素則是一種多酞類激素，它可以與肌體內(nèi)的催產(chǎn)素受體進行特異性的結(jié)合從而誘發(fā)了子宮平滑肌的收縮，并且還可以刺激下丘腦不斷產(chǎn)生催產(chǎn)素而誘導(dǎo)引產(chǎn)［8］。

本研究結(jié)果看出，普貝生用于促宮頸成熟的有效率、用藥至臨產(chǎn)時間以及引產(chǎn)的成功率均明顯優(yōu)于米索前列腺醇組以及縮宮素組，且用藥后的并發(fā)癥發(fā)生率明顯減少，孕婦用藥后可以自如活動。而使用縮宮素靜脈滴注的孕婦則需要專人守護，并且需要根據(jù)宮縮調(diào)節(jié)滴速，產(chǎn)婦活動受到了限制。普貝生是一種緩釋型的PGE2藥物，它可以以0.3 mg／h的恒定速度進行藥物的釋放，避免了在用藥過程中出現(xiàn)的藥物濃度波動，并且陰道置藥操作較簡單，對孕婦所產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)也較小［9］。

在安全性方面，有報道稱普貝生可使得子宮活性增加，使宮縮增強甚至?xí)?dǎo)致胎兒窘迫，會導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等［10］。由于普貝生可以持續(xù)釋放，需要定時測定宮縮以及胎兒情況，本研究中使用普貝生引產(chǎn)尚未發(fā)現(xiàn)宮縮過強以及胎兒窘迫情況。而米索前列醇組中1例孕婦出現(xiàn)宮縮過頻、過強導(dǎo)致胎心率變化，改為剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。

綜上所述，普貝生用于延期妊娠和過期妊娠的孕婦促宮頸成熟具有使用方便、使用時間短且療效明確，引產(chǎn)成功率均優(yōu)于米索前列醇以及縮官素，是一種快速、安全、高效的方法，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

［1］ 王志梅，王璐，韓莉莉，等.普貝生栓與Foley尿管水囊促宮頸成熟用于足月妊娠引產(chǎn)的前瞻性隨機對照研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（28）：3264－3267.

［2］ 伊碧霞，呂杰強.欣普貝生在孕足月胎膜早破引產(chǎn)不同時間段應(yīng)用的效果觀察［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（19）：3275－3278.

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［7］ 余海云.欣普貝生用于足月妊娠胎膜早破引產(chǎn)的最佳時機研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（26）：79－81.

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［9］ 崔金暉，滕奔琦，伍玲，等.宮頸擴張球囊與控釋地諾前列酮栓用于足月妊娠促宮頸成熟的臨床研究［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16（10）：622－626.

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