聽覺認知P300電位在評價精神分裂癥患者認知損害中的價值研究

倪曉梅　張新安

【摘要】 目的：探討P300電位在評價精神分裂癥患者認知損害中的價值。方法：將符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準的56例患者作為試驗組，正常健康人56例為對照組，于治療前、治療第4、12周時，進行P300測試、CPT及WCST評定。比較不同時期精神分裂癥患者的P300電位和認知量表得分的變化。結(jié)果：與正常對照組比較，試驗組各時期的P300潛伏期延長、波幅降低（P<0.05）；試驗組治療12周后較治療前P300潛伏期縮短，波幅增大（P<0.05）。試驗組各階段的WCST總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均高于對照組（P<0.05），CPT分數(shù)低于對照組（P<0.05）；治療12周時，WCST的總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均較治療前降低（P<0.05），CPT分數(shù)較治療前升高（P<0.05）。結(jié)論：精神分裂癥患者存在不同程度認知損害，治療對認知功能有改善作用，P300能反映精神分裂癥患者的認知功能和預(yù)后狀況。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥； P300； 認知功能

精神分裂癥是一組病因未明的臨床綜合征，臨床除陽性和陰性癥狀外，還存在認知功能損害，這是影響疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[1]。目前臨床常用持續(xù)操作功能測定（CPT）、威斯康星卡片分類測驗（WCST）量表來評價精神分裂癥的認知功能，但有關(guān)P300認知電位對該病的評定價值尚需進一步研究[2-6]。本研究旨在比較不同時期精神分裂癥患者的P300電位和認知量表的變化，進而探討P300電位在精神分裂癥患者認知損害中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月-2013年6月于本院就診的精神分裂癥患者56例為試驗組，男33例，女23例，年齡（34.00±19.13）歲，入組標(biāo)準：（1）符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準；（2）未服用過精神科藥物或1個月之內(nèi)未服用過精神科藥物；（3）無嚴重的軀體疾??；（4）無酒精或藥物依賴史。以沈陽市社區(qū)普通居民作為對照組，基本資料與試驗組匹配，無任何藥物干預(yù)措施，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及明顯的軀體疾病，無精神活性物質(zhì)或藥物濫用史，韋氏成人智力測驗IQ分大于70分，無聽力障礙，試驗對象同意進行試驗，本研究得到倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 實施方案 試驗組單一使用利培酮，劑量為3～7 mg，不合并其他抗精神病藥物，可以短期合并安定類藥物。對試驗組在治療前、治療4、12周時，分別進行P300、CPT、WCST評定注意、執(zhí)行功能。正常對照組在入組時，進行一次P300、CPT、WCST測定，數(shù)值作為參照值。

1.2.2 電生理測定 電極位置參照國際腦電圖學(xué)會10/20標(biāo)準放置電極，記錄電極置于中央中線Cz點，眼動（EOG）記錄電極分別位于左眼上、右眼右2 cm處，分別記錄垂直眼動和水平眼動偽跡，參考電極置于雙耳A1、A2點，前額FPz點接地，電極間阻抗小于5 kΩ，分析時間為1000 ms。被檢者接受雙耳的短音刺激，刺激頻率為1次/s，刺激持續(xù)時間10 ms，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加100次。非靶刺激（Nontarget，NT）強度為85 dB，頻率為1000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）頻率為2000 Hz，強度為95 dB，隨機串插在非靶刺激中，占20%。兩者次序關(guān)系的范例如下：NT NT NT T NT NT NT NT T NT NT NT NT NT T NT NT NT。測試指標(biāo)為靶刺激P300潛伏期及波幅。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，采用Pearson進行相關(guān)性分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時期P300潛伏期、波幅變化 與正常對照組比較，試驗組治療前P300潛伏期明顯延長，波幅明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組治療4周時，P300潛伏期較治療前短，波幅減低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而治療12周與治療前、治療4周比較，P300潛伏期縮短，波幅升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與正常對照組比較，P300潛伏期延長，波幅降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不同時期CPT、WCST變化 治療前，試驗組WCST總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩組在分類數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前試驗組CPT分數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療4周時，試驗組總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)、CPT與治療前比較變化不明顯（P>0.05）；治療12周時，WCST的總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均較治療前和治療4周降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但仍高于正常對照組（P<0.05）。治療12周時，試驗組CPT分數(shù)較治療前及治療4周升高（P<0.05），但仍低于正常對照組（P<0.05），見表2。

2.3 P300潛伏期和波幅與CPT、WCST評分的相關(guān)性 WCST的總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)與P300潛伏期呈正相關(guān)（r=0.51，P<0.05），與波幅呈負相關(guān)（r=-0.39，P<0.05），CPT得分與P300潛伏期呈負相關(guān)（r=-0.37，P<0.05），與波幅呈正相關(guān)（r=0.40，P<0.05）。正確反應(yīng)數(shù)、分類數(shù)與P300潛伏期和波幅無明顯相關(guān)性。

3 討論

目前已證實，精神分裂癥患者存在認知功能損害，經(jīng)過抗精神病藥物治療，患者認知功能會有不同程度改善，而認知功能的程度與療效和預(yù)后密切相關(guān)[1]。國內(nèi)外的研究表明，事件相關(guān)電位P300能反映正常人的認知功能[7-8]，但它是否能作為精神分裂癥患者認知損害程度的評定指標(biāo)，尚需進一步研究。本研究結(jié)果表明，治療前精神分裂癥患者的P300潛伏期較正常人明顯延長，波幅明顯降低，與報道基本相似[3]，即使治療12周時，P300潛伏期明顯縮短，波幅升高，但仍未達到正常人標(biāo)準，說明治療12周時患者仍存在認知損害。目前有關(guān)P300是否可用來評估精神分裂癥的認知功能缺乏系統(tǒng)性研究[8-10]。試驗組WCST的總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)明顯高于正常人，說明患者存在執(zhí)行功能和注意功能缺陷，與報道一致[11]。治療12時明顯低于治療前，在治療前和治療12周時，均明顯高于正常人，精神分裂癥患者治療前后的CPT明顯低于正常人，治療12周時比治療前改善，但仍未達到正常程度。本研究結(jié)果與先前相關(guān)報道結(jié)論一致[11]。治療4周P300、WCST、CPT尚無明顯改善，可能與患者病情未緩解有關(guān)。有報道顯示精神分裂癥患者WCST的正確反應(yīng)數(shù)、分類數(shù)明顯減少[12]，但本研究未出現(xiàn)明顯差異，可能與患者的病情程度有關(guān)。研究結(jié)果顯示P300波幅、潛伏期與WCST的總測驗次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)、CPT評分存在相關(guān)性，WCST和CPT是評定精神分裂癥患者認知功能的心理指標(biāo)。P300波幅、潛伏期的變化與患者認知功能改變具有明顯一致性，說明P300可以作為評定精神分裂癥患者認知功能的客觀神經(jīng)生物指標(biāo)，相關(guān)研究僅在類似研究中提及，但是否能作為診斷性指標(biāo)，尚不明確[13-14]。endprint

本研究表明，精神分裂癥患者存在高級認知功能損害，抗精神病藥物能夠改善認知功能，P300可以作為評定精神分裂癥患者認知功能和疾病預(yù)后的客觀生物學(xué)指標(biāo)。

參考文獻

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（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：蔡元元）endprint

本研究表明，精神分裂癥患者存在高級認知功能損害，抗精神病藥物能夠改善認知功能，P300可以作為評定精神分裂癥患者認知功能和疾病預(yù)后的客觀生物學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：蔡元元）endprint

本研究表明，精神分裂癥患者存在高級認知功能損害，抗精神病藥物能夠改善認知功能，P300可以作為評定精神分裂癥患者認知功能和疾病預(yù)后的客觀生物學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2013-11-26） （本文編輯：蔡元元）endprint