同型半胱氨酸對(duì)老年女性冠心病患者的影響

康 健，趙興山，丁幼楠

（北京積水潭醫(yī)院心內(nèi)科100035）

近年來(lái)隨著人民生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率在逐年上升，有關(guān)冠心病的病因問(wèn)題在不斷的探討和研究中，高血壓、高血糖、血脂異常能引起冠心病的問(wèn)題被普遍共識(shí)，也被人們通過(guò)生活方式的改變及藥物治療等嚴(yán)格控制。但是仍有一些血壓、血糖、血脂等指標(biāo)均達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的人還會(huì)發(fā)生心腦血管事件，說(shuō)明仍有一些未被發(fā)現(xiàn)或沒(méi)有嚴(yán)格控制的因素仍在影響著動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，尤其是老年女性患者冠心病的發(fā)病率逐年增多，并發(fā)癥較多，病死率也高。本文通過(guò)觀察女性冠心病患者同型半胱氨酸的水平，探討其對(duì)女性冠心病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年7月在本院就診的女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者（年齡大于65 歲）132例為研究對(duì)象（觀察組），平均年齡（75.5±12.8）歲；另外選取非冠心病患者129例為對(duì)照組，平均年齡（74.4±6.7）歲。上述患者經(jīng)過(guò)1～2 種降壓治療，目前血壓均為正常水平?；颊叩难偰懝檀迹═C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平經(jīng)過(guò)他汀類藥物治療均降至正常水平。患者的血糖水平經(jīng)降糖藥物治療，空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白（Hb A1c）均控制在目標(biāo)范圍內(nèi)［1］。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)照組患者均通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀血管狹窄小于50%。觀察組患者均通過(guò)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查及冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)患者為不穩(wěn)定性心絞痛或急性心肌梗死患者，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采血前8 h 之內(nèi)禁食、禁水，空腹抽血，分離血清，各種生化指標(biāo)均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢查，觀察指標(biāo)為TC、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸、Hb A1c。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），為體質(zhì)量與身高的平方的比值（kg／cm2）。血壓測(cè)量：采用24 h 動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)，收縮壓及舒張壓為全天的收縮壓及舒張壓的平均水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)。應(yīng)用Lo-gistic 回歸分析篩選急性冠狀動(dòng)脈綜合征的影響因素，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床資料比較 觀察組患者的LDL-C、Hb A1c、同型半胱氨酸水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別 n年齡（歲）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）BMI（kg／m2）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）同型半胱氨酸（μmol／L）HbA1c（%）86.2±1.0對(duì)照組 12974.4±6.7132.23±43.574.3±42.426.4±4.24.31±4.51.9±0.72.1±1.21.16±0.217.4±4.85.3±1.1 P 0.6720.1430.3240.1480.3210.3120.0050.13觀察組 13275.5±12.8134.21±35.478.2±32.327.2±4.54.23±3.51.8±0.62.9±1.30.98±0.226.6±4.740.0050.006

表2 老年女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

2.2 相關(guān)性分析 以是否患有急性冠狀動(dòng)脈綜合征為自變量，以年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸、TG、TC、LDL-C、HDL-C 及HbA1c 為應(yīng)變量，經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，高同型半胱氨酸、LDL-C、Hb A1c 是女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3 討 論

心血管疾病是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，一般與動(dòng)脈硬化有關(guān)。影響心血管病的危險(xiǎn)因素有高血壓、糖尿病、吸煙史、高脂血癥等。然而近年來(lái)大量的研究表明，同型半胱氨酸被認(rèn)為是一個(gè)新的心血管疾病危險(xiǎn)因子［3］。同型半胱氨酸是一種含巰基的非必須氨基酸，是甲巰氨基酸轉(zhuǎn)甲基后生成的中間代謝產(chǎn)物。血同型半胱氨酸水平增高可以損害血管內(nèi)皮功能［4］。大量流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)室研究資料表明，血清中同型半胱氨酸增高可加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，從而引起心腦血管疾病及周圍動(dòng)脈疾病，是血管硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。同型半胱氨酸具有增加血小板黏附性，促進(jìn)血栓形成的作用，由于內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，使血管活性物質(zhì)的分泌與釋放失去平衡，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊的破裂，最終導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生［6-7］。但其具體致病機(jī)制不完全清楚，目前認(rèn)為主要有以下幾種可能機(jī)制：（1）同型半胱氨酸刺激血管平滑肌增殖，它可以加速LDL氧化，LDL-C促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展主要通過(guò)氧化的LDL-C的作用實(shí)現(xiàn)。這些活性氧基團(tuán)能加強(qiáng)LDL的自身氧化，形成氧化LDL（ox-LDL），易被巨噬細(xì)胞攝取，形成泡沫細(xì)胞，同型半胱氨酸在體內(nèi)自身氧化的同時(shí)，產(chǎn)生活性氧基團(tuán)，同型半胱氨酸產(chǎn)生的硫內(nèi)酯與LDL-C結(jié)合成致密蛋白，參與泡沫細(xì)胞形成［8］，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成［9］，從而導(dǎo)致血管壁增厚，管腔狹窄［10］，并且血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［11］。（2）同型半胱氨酸損傷血管內(nèi)皮功能。它通過(guò)使細(xì)胞內(nèi)一氧化氮的合成和生物活性受到抑制，減少一氧化氮的生成，減弱血管舒張功能［12］，并加速氧自由基的生成，使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，加重動(dòng)脈粥樣硬化［13］。（3）同型半胱氨酸影響凝血機(jī)制。同型半胱氨酸增加血栓素A2的產(chǎn)生，激活血小板的黏附功能及凝血因子的活性，促進(jìn)凝血的產(chǎn)生同時(shí)干擾內(nèi)皮纖溶活性，使凝血抗凝系統(tǒng)失衡［14］；不同類型的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿同型半胱氨酸濃度有明顯的變化，隨著心肌損傷程度的加重其濃度也逐漸升高，且以急性心肌梗死患者的血濃度為最高［15］。本文中觀察組血同型半胱氨酸水平明顯高于對(duì)照組，與上述臨床研究結(jié)果一致。

早期的冠狀動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素評(píng)估具有其局限性，尤其在女性患者，研究表明對(duì)于經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的女性比男性有更多的臨床表現(xiàn)，更多的功能損害，經(jīng)冠狀動(dòng)脈介入治療后的女性患者往往預(yù)后比男性差［16］，這均提示女性可能有和男性不同的危險(xiǎn)因素，并且冠心病的危險(xiǎn)因素對(duì)女性的影響可能不同于男性。在一項(xiàng)冠心病高危人群的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)人群的冠心病危險(xiǎn)性的10%由高同型半胱氨酸所致，在男性與女性中，同型半胱氨酸水平每增加5μmol／L，其冠心病相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.6 與1.8［17］。血漿同型半胱氨酸水平存在男女性別差異，可能與雌激素調(diào)節(jié)同型半胱氨酸的代謝有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前女性血同型半胱氨酸水平低于男性，而絕經(jīng)后女性同型半胱氨酸水平明顯升高。因此，有人認(rèn)為絕經(jīng)前女性較低的同型半胱氨酸水平為防止動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的預(yù)防因素之一。本研究中老年女性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的同型半胱氨酸高于非冠心病患者，顯示絕經(jīng)后的女性同型半胱氨酸的水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病密切相關(guān)。

綜上所述，在臨床診治冠心病患者時(shí)，除了要注意患者的血壓、血脂、血糖的改變，還要注意患者同型半胱氨酸水平，并根據(jù)患者的化驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行相應(yīng)的治療，以防止動(dòng)脈硬化的進(jìn)一步發(fā)展。從本文中可以得知傳統(tǒng)的控制血壓、血脂、血糖的措施延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)展還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還應(yīng)控制同型半胱氨酸等諸多因素。

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