原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

文愛(ài)平,羅 樂(lè),王 娟，夏志勇,周洪貴

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000)

原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

文愛(ài)平,羅 樂(lè),王 娟，夏志勇,周洪貴

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000)

目的 探討原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌組織起源、臨床病理特點(diǎn)及治療。方法 分析1例原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床資料。結(jié)果 該患表現(xiàn)為下腹脹痛伴陰道流血，捫及腹部包塊，術(shù)前分段診刮示子宮子宮內(nèi)膜惡性腫瘤，行全子宮切除+雙附件+盆腔淋巴結(jié)取樣術(shù)，F(xiàn)IGO分期為雙卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌Ⅱb期，免疫免疫組化：CD99(+)、inhebin(-)、CD10(-)、Desmin(-)、SMA(-)、CK(+)、EMA(-)、Syn(+)、NSE(+)，Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞率約為40%。結(jié)論 原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌極為少見(jiàn)，具有早期轉(zhuǎn)移、術(shù)后極易復(fù)發(fā)，預(yù)后極差，以手術(shù)為主的綜合治療可能改善預(yù)后。

分段診刮；卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌；臨床病理；免疫組織化學(xué)

原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一類(lèi)組織來(lái)源不明、極為少見(jiàn)的高度惡性的卵巢腫瘤，具有高度惡性、極易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后極差的特點(diǎn)。具有產(chǎn)生和分泌激素的原發(fā)性卵巢腫瘤常見(jiàn)于卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤和生殖細(xì)胞腫瘤，而另一個(gè)具有重要內(nèi)分泌功能的卵巢腫瘤就是卵巢小細(xì)胞癌，它可分為2種類(lèi)型：高血鈣型小細(xì)胞癌和肺型小細(xì)胞癌(也稱(chēng)Ⅰ型)[1]。1990年11月—2010年12月我院共收治538例卵巢惡性腫瘤，其中1例為原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，現(xiàn)對(duì)其組織來(lái)源、臨床表現(xiàn)、鏡下特點(diǎn)、治療手段及預(yù)后進(jìn)行回顧分析。

1 臨床資料

患者，女，64歲，因下腹脹痛伴陰道不規(guī)則流血1+個(gè)月，自?huà)屑案共堪鼔K1+個(gè)月入院。實(shí)驗(yàn)室檢查：AFP 1.120 μg/L，CEA 1.430 μg/L，CA199 8.560 IU/mL，HE4 135.700 pmol/L,CA125 4.500 IU/mL，Ca 2.15 mmol/L。行廣泛子宮+雙附件+盆腔淋巴清掃術(shù)。術(shù)中見(jiàn)左卵巢增大約20 cm，實(shí)性，與子宮、盆壁關(guān)系密切，大網(wǎng)膜，腹膜、盆腔淋巴未見(jiàn)明顯異常，腹腔見(jiàn)少許淡黃色積液。光鏡下見(jiàn)癌細(xì)胞小，呈梭型，染色質(zhì)細(xì)，著色深，界不清，病理核分裂12個(gè)/HP，無(wú)核仁。術(shù)后病理結(jié)果：雙卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，廣泛累及左輸卵管、子宮肌層、宮頸肌層內(nèi)膜及 盆腔等處，并在盆腔內(nèi)形成較大結(jié)節(jié)；宮頸被腫瘤破壞。免疫組化結(jié)果：CD99(+)，inhebin(-)，CD10(-),Desmin(-),SMA(-),CK(+),EMA(-),Syn(+),NSE(+)。

2 討 論

2.1 原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的流行病學(xué)情況 小細(xì)胞癌常見(jiàn)于肺，其肺外其他部位發(fā)生率約5%[2]，而原發(fā)小細(xì)胞癌約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤1%～2%[3-4],其在宮頸，子宮內(nèi)膜、卵巢、陰道以及外陰發(fā)生率依次降低[2-4]。原發(fā)性卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，十分罕見(jiàn)，其發(fā)病率低于宮頸小細(xì)胞癌(2%)，發(fā)病率小于1%[5]，國(guó)外報(bào)道僅百余例。多年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道十分少見(jiàn)，僅靳松等[6]報(bào)道1例,其發(fā)病年齡為28～85歲，中位年齡59歲，其中又以?xún)和湍贻p女性居多。

2.2 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織起源 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌組織起源目前暫無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。目前研究表明女性生殖系統(tǒng)分布有少量的可以分泌神經(jīng)遞質(zhì)或者神經(jīng)胺類(lèi)物質(zhì)的NECs細(xì)胞，如卵巢、宮頸、子宮、陰道、外陰等，它們與分布在消化道、心血管系統(tǒng)、呼吸道以及泌尿道等處的散在NECs細(xì)胞構(gòu)成了具有分泌神經(jīng)調(diào)質(zhì)的彌散AUPD外周系統(tǒng)[7-8]。Eichhorn等[1]開(kāi)創(chuàng)性地提出了“NECs源于神經(jīng)冠理論”。后續(xù)研究表明在正常情況下神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞很少出現(xiàn)在生殖系統(tǒng)等處，只有當(dāng)這些器官病變或者癌變時(shí)才出現(xiàn)[7]。WHO分類(lèi)中認(rèn)為兩種類(lèi)型的小細(xì)胞癌常和上皮腫瘤相關(guān)[1，5，9]?？偟刂v目前其組織起源尚無(wú)定論，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.3 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床表現(xiàn) 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和絕大多數(shù)卵巢惡性腫瘤一樣，早期無(wú)明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)多為晚期，患者多因腹脹或因下腹捫及包塊而就診，伴或不伴排便習(xí)慣的改變，伴或不伴血鈣異常升高，少數(shù)患者常伴有腹水，術(shù)前往往難以明確診斷。Young等[9]對(duì)150例卵巢小細(xì)胞癌的高血鈣型的臨床和病理特點(diǎn)進(jìn)行了回顧發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)患者年齡9～43歲，平均23.9歲，術(shù)前血鈣測(cè)定中發(fā)現(xiàn)在79例患者中有49例的血清鈣的水平會(huì)升高，其中僅4例患者有高血鈣的相關(guān)癥狀。本報(bào)道病例因下腹脹痛伴陰道不規(guī)則流血1+個(gè)月，自?huà)屑案共堪鼔K1+個(gè)月，術(shù)前血鈣正常，腫瘤標(biāo)志物CA125及HE4異常升高。

2.4 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌病理特點(diǎn) 肉眼下病變多為實(shí)性或囊實(shí)性包塊，鏡下表現(xiàn)為癌細(xì)胞小，呈梭型，染色質(zhì)細(xì)，著色深，無(wú)核仁，界不清，多為裸核，病理性核分裂常見(jiàn)。免疫組織化學(xué)染色見(jiàn)Syn陽(yáng)性和/或NSE陽(yáng)性可確診。Eichhorn等[1]通過(guò)對(duì)11例卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌回顧性研究發(fā)現(xiàn)，5例發(fā)生于單側(cè)卵巢，6例發(fā)生于雙側(cè)卵巢；其中有7例病變超出卵巢；腫瘤大小4.5～26 cm，平均大小為13.5 cm，絕大多數(shù)為實(shí)性，中可見(jiàn)各類(lèi)小囊性成分。本例報(bào)道大體標(biāo)本、鏡下表現(xiàn)及免疫組化染色均符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 卵巢小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌治療手段及預(yù)后 目前對(duì)于卵巢小細(xì)胞癌治療主要手段仍示以手術(shù)為主的輔助以化學(xué)藥物治療以及生物治療的綜合治療方案。手術(shù)原則遵循常見(jiàn)卵巢癌手術(shù)方式，盡可能F 切除肉眼下病變。術(shù)后常以單一或多種藥物聯(lián)合化療，如鉑類(lèi)、MTX、5-FU、VP16、VCR等，國(guó)外亦使用生物輔助治療。由于這類(lèi)病變與常見(jiàn)卵巢上皮惡性腫瘤化療反應(yīng)差以及組織鏡下表現(xiàn)和肺小細(xì)胞癌相似，提示予以肺小細(xì)胞癌化療方式效果更佳[10]。

盡管采取了多種治療手段，但此病患者預(yù)后往往預(yù)后極差，Eichhorn等[1]對(duì)150例卵巢小細(xì)胞癌的高血鈣型患者回顧發(fā)現(xiàn)，對(duì)于42例IA期患者長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，14例(33%)患者術(shù)后生存率1～13 a，平均5.7 a；23例(55%)在術(shù)后2 a內(nèi)死亡，5例(12%)復(fù)發(fā)。對(duì)于分期高于IA期患者死亡率顯著上升，僅1例IIB期患者術(shù)后接受強(qiáng)化化療及放療存活7 a，同時(shí)研究顯示對(duì)于IA期年齡大于30歲、術(shù)前血鈣正常、腫瘤直徑小于10 cm以及鏡下無(wú)大細(xì)胞患者愈后更好。Eichhorn等[1]對(duì)7例患者長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，5例(71%)生存率1～13個(gè)月，平均8個(gè)月，1例術(shù)后生存7.5 a，2例術(shù)后6～8個(gè)月復(fù)發(fā)。

綜上所述，原發(fā)性卵巢神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于有內(nèi)分泌功能的卵巢高度惡性腫瘤，發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，無(wú)特異性腫瘤標(biāo)志物，術(shù)前難以明確診斷，確診需術(shù)后病檢及免疫組化染色，其具有早期轉(zhuǎn)移，術(shù)后易復(fù)發(fā)，病死率極高，預(yù)后極差，患者術(shù)后生存率與患者年齡、腫瘤大小、血鈣水平及術(shù)后相關(guān)輔助治療等相關(guān)。臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)此病提高警惕，同時(shí)需探尋針對(duì)此病更加合理的治療方案，為此病治療積累更多相關(guān)資料。

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周洪貴，E-mail:Hongguizhou@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.02.029

R737.31

B

1008-8849(2014)02-0180-02

2012-12-20