膽堿酯酶抑制劑與心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn)間關(guān)系

心血管疾病(CVD)為全球首位致死病因，而有效降低CVD 發(fā)生發(fā)展的非心血管藥物少見(jiàn)。既往發(fā)現(xiàn)，膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)可有效用于治療阿爾茨海默病，可能尚兼有一些抗炎作用。然而既往關(guān)于ChEIs 用藥與CVD 風(fēng)險(xiǎn)，尤其是與心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn)間關(guān)系遠(yuǎn)不清楚，現(xiàn)就其進(jìn)行大樣本調(diào)研分析。

受測(cè)對(duì)象為7 073例罹患阿爾茨海默病或擬診患者，基線(xiàn)均齡79歲，且先期幾乎素未患有CVD 和素未使用過(guò)ChEIs。研究中，共5 159例隨機(jī)服用了ChEIs，療程人均495 d;余為未用藥者。同時(shí)評(píng)估各自基線(xiàn)年齡、性別、遺傳特征、體質(zhì)量指數(shù)、認(rèn)知功能等變量。人均用藥或隨訪503 d，觀察分析用藥者與素未用藥者相比，繼后患發(fā)復(fù)合終點(diǎn)事件，包括心肌梗死、死亡等風(fēng)險(xiǎn)間差異，尤其是在校正諸基線(xiàn)影響變量后。

結(jié)果顯示，用藥者中，年齡較輕、女性居多、阿爾茨海默病較重、獨(dú)居者多。且在用藥隨訪期內(nèi)，共有831例罹患心肌梗死或不幸死亡，其中心肌梗死116例，不幸死亡715例。比較分析表明，在校正諸基線(xiàn)混雜影響變量后，用藥者較素未用藥者，能明顯降低隨訪期內(nèi)的復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34% (HR 0.66);進(jìn)一步分析提示，用藥者無(wú)論繼發(fā)死亡(HR 0.64)和心肌梗死(HR 0.62)風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低，心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)亦明顯降低(HR 0.74)，校正體質(zhì)量和身高后，結(jié)果仍不變。且尤以服用大劑量ChEIs 者較素未用藥者，繼發(fā)無(wú)論心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.35)和死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.54)更為顯著降低，其上述風(fēng)險(xiǎn)均呈用藥劑量依賴(lài)性升高而相應(yīng)降低，亦即，在用藥者與素未用藥者相比，隨ChEIs 藥量的增加，其諸復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)均呈逐漸降低。

研究者最后認(rèn)為，至少在阿爾茨海默病老年人，ChEIs 用藥能有效降低其繼后心肌梗死或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并與其藥量增加明顯相關(guān)。