序貫療法在幽門螺桿菌感染性淺表型胃炎患者中的臨床效果觀察

戚紅霞 楊占鳳 張李娜 孫奕飛

序貫療法在幽門螺桿菌感染性淺表型胃炎患者中的臨床效果觀察

戚紅霞 楊占鳳 張李娜 孫奕飛

目的研究序貫療法對于幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染的淺表型胃炎患者的治療效果。方法將2013年2月至2014年2月我院收治的80例H.pylori（＋）淺表性胃炎患者納入本次研究，根據(jù)治療方式的不同分為對照組與研究組，對照組給予傳統(tǒng)的三聯(lián)療法治療，研究組給予序貫療法治療，比較兩組的治療效果以及H.pylori根除情況。結(jié)果研究組患者H.pylori根除率、癥狀改善總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者除對照組1例因不良反應(yīng)嚴(yán)重退出試驗(yàn)，其余停藥后不良反應(yīng)自行緩解，依從性良好。結(jié)論序貫療法對于H.pylori（＋）淺表性胃炎患者的治療效果確切，能有效改善患者的癥狀，且藥物不良反應(yīng)少，患者適應(yīng)性良好。

序貫療法；幽門螺旋桿菌；淺表型胃炎；三聯(lián)療法

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,H.pylori）與上消化道疾病關(guān)系密切，是造成慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良的重要致病因素[1]。由于多年來抗生素在臨床用藥中使用不規(guī)范，造成了H.pylori對于抗生素的耐藥性逐漸加重，大部分患者在進(jìn)行治療后H.pylori仍然得不到有效的根除。本次研究中采用了序貫療法對40例患者進(jìn)行了治療，同時(shí)比較了傳統(tǒng)三聯(lián)療法對H.pylori的根除率，發(fā)現(xiàn)10 d的序貫療法治療對淺表性胃炎患者效果良好，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

將2013年1月至2014年1月我院收治的80例淺表型胃炎患者納入本次研究，所有患者均確診為H.pylori感染，排除：①其他消化道疾病患者；②1年內(nèi)進(jìn)行食管或是胃腸道手術(shù)的患者；③妊娠期及哺乳期患者。根據(jù)治療方式的不同分為對照組與研究組，每組40例。對照組男性22例，女性18例；年齡32～49歲，平均（37.5±7.9）歲；病程1～2月，平均病程（1.4±0.2）月。研究組男性21例，女性19例；年齡31～50歲，平均（37.3±8.2）歲；病程1～2月，平均病程（1.5± 0.1）月。兩組患者在性別比、年齡、病程比較上P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究均告知患者及家屬，且簽訂知情同意書。隨訪時(shí)兩組患者中均有2例患者失訪，對照組另有1例患者因不良反應(yīng)嚴(yán)重退出試驗(yàn)。

二、治療方法

兩組患者入院后均給予無刺激性且易消化的食物，盡量減少過甜、過酸食物的攝入，同時(shí)忌咖啡、濃茶與煙酒等。

1.對照組患者給予傳統(tǒng)的三聯(lián)療法治療

口服由太原市衛(wèi)星制藥有限公司生產(chǎn)的阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H14020457）1 g+江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)的雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040916）0.01 g+麗珠集團(tuán)麗珠制藥有限公司生產(chǎn)的克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H20067196）0.5 g治療，2次/d，連續(xù)使用10 d。

2.研究組給予序貫療法治療

口服阿莫西林膠囊1 g+常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)的奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H10950086）0.02 g，2次/d，連續(xù)使用5 d。第6 d起使用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊0.01 g+克拉霉素膠囊0.5 g+天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司生產(chǎn)的替硝唑膠囊（國藥準(zhǔn)字H20067907）0.5 g治療，2次/d，連續(xù)使用5 d。

三、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.H.pylori根除率測定

兩組患者均于治療結(jié)束后的第28 d進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果提示（-）證明H.pylori根除成功，結(jié)果提示（+）則提示失敗。在計(jì)算H.pylori根除率的過程中，需采用ITT分析法（意向性治療原則）與PP分析法（符合方案完成分析）[2]。其中ITT包括所有納入研究的患者，而PP只針對按時(shí)完成整個(gè)治療過程及隨訪的患者。

2.臨床癥狀改善

記錄兩組患者在治療期間胃腸道癥狀改善情況，顯效——治療結(jié)束后所有胃腸道反應(yīng)均消失；有效——患者（癥狀程度/頻度）減少超過Ⅰ級[3]；無效——患者癥狀無任何改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100.0%。

3.不良反應(yīng)（ADRS）

按照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》[4]，將治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)分為：無——患者無任何不良反應(yīng)；輕度——患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但癥狀輕微；中度——患者出現(xiàn)不良反，癥狀稍重，但可耐受，不影響日常活動；重度——患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且無法耐受，嚴(yán)重影響日?；顒?，需對癥處理。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進(jìn)行，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性與科學(xué)性。本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者H.pylori根除率測定比較

兩組患者在隨訪期間均出現(xiàn)2例失訪，對照組中另有1例患者因不良反應(yīng)嚴(yán)重退出本次試驗(yàn)。不論是采取ITT分析法或是PP分析法，研究組患者的H.pylori根除率均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的H.pylori根除率比較[n（%）]

二、兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較

對照組患者經(jīng)過治療后，患者癥狀緩解顯效共12例，有效17例；研究組者癥狀緩解顯效21例，有效17例；研究組癥狀改善總有效率高達(dá)95.0%顯著優(yōu)于對照組的72.5%（P< 0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較[n（%）]

三、兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較

對照組患者在治療過程中出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、口苦、舌炎等不良反應(yīng)共13例（32.5%），研究組發(fā)生胃腸反應(yīng)、皮疹共3例（7.5%）。所有患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度-中度，并不影響患者的后期治療，治療結(jié)束后癥狀自行緩解。其中僅對照組1例患者由于嚴(yán)重胃腸反應(yīng)而中途退出，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較[n（%）]

討論

淺表型胃炎是臨床上常見的一種消化道疾病，該病的致病因素相對復(fù)雜，包括長期不良的生活飲食習(xí)慣、長時(shí)間與化學(xué)用品接觸、精神壓力過大等，其中最為常見的感染因素為H.pylori。H.pylori可在人體胃內(nèi)以幽門前區(qū)為主的各個(gè)部位長期寄生，是誘發(fā)各類胃腸道疾病的重要因素[5]。臨床上常用于治療幽門螺桿菌的主要方案是以PPI（質(zhì)子泵抑制劑）為主的三聯(lián)療法或是四聯(lián)療法，使用劑量均按常規(guī)，通常治療1～2 w。由于抗生素的不合理使用，造成H.pylori的耐藥性逐漸增加，相關(guān)研究指出在使用替硝唑根除H.pylori時(shí)，耐藥率已達(dá)40%以上；而阿莫西林對的耐藥率達(dá)30.0%，克拉霉素為20.0%[6]。以上三種藥物對于H.pylori的根除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床上的根除要求。而近年來多數(shù)學(xué)者也在嘗試不斷的調(diào)整三聯(lián)治療的藥物組合，試圖降低H.pylori的耐藥性。

國外學(xué)者研究指出采用序貫療法對H.pylori的根除率明顯優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法[7]，初步推斷序貫療法的治療機(jī)制可能為：前5 d使用阿莫西林治療，不僅對H.pylori本身具有殺滅作用，同時(shí)還能降低細(xì)菌的負(fù)荷量，以此提升了后期使用克拉霉素的敏感度。其原因在于細(xì)菌會形成克拉霉素流出通道，能將藥物迅速的運(yùn)出細(xì)菌外部，使克拉霉素與核糖體的結(jié)合受到阻滯，由此便降低了克拉霉素的用藥效果[8]。阿莫西林能直接對細(xì)菌的細(xì)胞壁發(fā)揮作用，在治療的第一階段，阿莫西林能直接破壞H.pylori的細(xì)胞壁，從而預(yù)防了克拉霉素從細(xì)菌內(nèi)部流出，提高了后期使用克拉霉素的治療效果[9]。本次研究中可看出，采用序貫療法對淺表性胃炎患者的H. pylori根除率明顯高于三聯(lián)療法（P<0.05），即使是使用PP分析法進(jìn)行計(jì)算后，結(jié)果仍然提示研究組優(yōu)于對照組（P< 0.05），說明序貫療法在根除H.pylori時(shí)效果確切。在經(jīng)過10 d的治療后，研究組患者的癥狀改善總有效率高達(dá)95.0%顯著優(yōu)于對照組的72.5%（P<0.05）。而在治療過程中，對照組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、口苦、舌炎等不良反應(yīng)共13例，研究組僅3例，兩組比較P<0.05。除對照組1例患者由于嚴(yán)重胃腸反應(yīng)而中途退出，其余均為輕中度，可耐受，停藥后自行緩解。說明序貫療法能有效改善患者的癥狀，同時(shí)不良反應(yīng)較少。

意大利已經(jīng)將序貫療法作為臨床用藥的一線指南[10]，但該方式在我國并未普及，國內(nèi)對于序貫療法的臨床研究報(bào)道也較多，但其樣本含量均較小，且不同學(xué)者在用藥劑量、抗生素選擇、治療時(shí)間上并不相同，并未做到真正的大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)。本次研究結(jié)論可看出序貫療法對于H.pylori感染的淺表性胃炎患者的治療效果確切，能有效改善患者的癥狀，且藥物不良反應(yīng)少，患者適應(yīng)性良好。但鑒于本次研究樣本含量較小，同時(shí)缺乏雙盲，所以臨床推廣上仍然有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

1徐偉松,劉玉峰,范輝,等.含左氧氟沙星的序貫療法對根除幽門螺桿菌的療效觀察.中國綜合臨床,2012,28(1):42-44.

2中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見.現(xiàn)代消化及介入診療,2013,18(2):119-128.

3官丹蕊,官尚民.10和14d序貫療法治療幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍和胃炎患者的療效對比.中國老年學(xué)雜志,2011,31(9): 1668-1669.

4中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2011·天津).現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17 (3):172-177.

5羅政仁,姒建敏.左氧氟沙星四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察.現(xiàn)代消化及介入診療,2011,16(6):384-385.

6徐法貞,李桂芹,盛紅霞,等.培菲康聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察.現(xiàn)代消化及介入診療,2013,10(4):248-249.

7Park HG,Jung MK,Jung JT,et al.Randomised clinical trial:a comparative study of 10-day sequential therapy with 7-day standard triple therapy for Helicobacter pylori infection in naive patients.Aliment Pharmacol Ther,2012,35(1):56-65.

8陳東燕,孫艷蓀,吳子剛,等.多藥耐藥基因MDR1C3435T基因多態(tài)性對根除幽門螺桿菌療效的影響.現(xiàn)代消化及介入診療,2012, 17(3):123-126.

9彭頌興,楊偉昂.根除幽門螺桿菌感染對慢性胃炎的療效分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(18):163-164.

10 Tursi A,Elisei W,Giorgetti G,et al.Efficacy,tolerability,and factors affecting the efficacy of the sequential therapy in curing Helicobacter pylori infection in clinical setting.J Investig Med,2011,59 (6):917-920.

2014-10-18）

（本文編輯：徐智民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2014.06.015

200435上海閘北區(qū)市北醫(yī)院