奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化食管胃底靜曲張出血50例的臨床分析

高榮

奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化食管胃底靜曲張出血50例的臨床分析

高榮

目的探討奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化合并食管胃底靜曲張出血的臨床療效及安全性。方法選取2010年5月至2013年5月我院收治的100例肝硬化合并食管胃底靜曲張出血患者為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組與觀察組。對照組給予奧曲肽治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予普萘洛爾治療，觀察兩組的治療效果以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者止血時間、輸血量及再出血情況比較觀察組均優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療效果總有效率比較觀察組高于對照組（P=0.0000），差異具有統(tǒng)計學意義。兩組患者治療過程中均無嚴重不良反發(fā)生。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化合并食管胃底靜曲張出血療效顯著，藥物起效快，能迅速止血，安全無嚴重不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

奧曲肽；普萘洛爾；肝硬化；上消化道出血

肝硬化合并食管胃底靜曲張出血是上消化道出血的常見病因。奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾對肝硬化合并食管胃底靜曲張出血的止血效果顯著，臨床價值較高，我院采用該法對100例肝硬化合并食管胃底靜曲張出血患者進行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2010年5月至2013年5月我院收治的100例肝硬化合并食管胃底靜曲張出血患者為研究對象，均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學會“肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見”診斷標準[1]。按照治療方法的不同分為對照組與觀察組，每組50例。對照組男性28例，女性22例；年齡26～75歲，平均（48.3±18.6）歲；肝功能分級按照Child-Pugh標準：A級15例，B級28例，C級7例；觀察組男性27例，女性23例；年齡25～72歲，平均（49.3±18.5）歲；肝功能分級按照Child-Pugh標準：A級14例，B級30例，C級6例；兩組患者性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級比較上P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

二、病例選取標準

所有患者均有肝硬化病史，根據(jù)患者臨床癥狀及輔助檢查確診食管胃底靜曲張出血。排除病情兇險僅能采用手術(shù)方式治療患者[2]，排除合并嚴重肝腎功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化、高血壓、糖尿病等慢性疾病患者，排除妊娠期及哺乳期婦女，以及對奧曲肽或普萘洛爾有過敏史的患者。本次研究均告知患者及家屬，同時簽署知情同意書。

三、治療方法

患者入院后，均給予胃管留置，同時禁食、行常規(guī)補液、止血、護肝、保護胃黏膜等基礎(chǔ)治療。對照組給予海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的醋酸奧曲肽注射液（國藥準字H20103211）1 mL+注射用生理鹽水20 mL進行首劑量靜脈推注，注意推注速度應(yīng)保持在25 μg/h。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予廣州白云山光華制藥股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸普萘洛爾片（國藥準字H44020393）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 d，治療過程中注意觀察患者的各項生命體征，并對血紅蛋白、肝、腎功能進行定期復查，記錄兩組患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)等情況。

四、療效判斷標準

1.止血判定標準

患者各項生命體征恢復正常，一般情況改善，同時膚色逐漸恢復紅潤；患者不再出現(xiàn)黑便及嘔血現(xiàn)象，經(jīng)大便隱血試驗檢查結(jié)果提示（-），胃管沖洗液清亮；經(jīng)胃鏡檢查提示上消化道不再出血；經(jīng)血常規(guī)檢查各項指標均恢復正常，同時經(jīng)生化檢查尿素氮恢復正常[3]。

2.療效判定標準

顯效——治療2 d后患者出血現(xiàn)象控制；有效——治療2～3 d后患者出血現(xiàn)象控制；無效——治療3 d后患者仍存在出血。

五、統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)的收集與處理均由我院數(shù)據(jù)處理中心專門人員進行，保證數(shù)據(jù)真實性與科學性。計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。結(jié)果以P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、兩組患者止血效果比較及再出血比較，見表1。

二、兩組患者療療效對比，見表2。

三、兩組患者不良反應(yīng)情況，見表3。

表1 兩組患者止血效果比較

表1 兩組患者止血效果比較

注：兩組患者止血時間比較、輸血量比較、再出血率比較P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

組別n止血時間（h）輸血量（mL）再出血率[n（%）]對照組5039.2±5.1529.8±92.95（10.0）觀察組5021.6±2.5243.5±47.61（2.0）t/χ2值21.911219.39415.6454 P值0.00000.00000.0175

表2 兩組患者療效對比[n（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況[n（%）]

討論

肝硬化失代償時期通常會合并門靜脈高壓，患者容易出現(xiàn)腹水、脾大、側(cè)支循環(huán)開放與建立等癥狀[4]。若患者門靜脈壓力在20 cm H2O以上時，脾臟以及各個消化器官的回心血量會在肝臟受到阻滯，門靜脈系統(tǒng)因此會與腔靜脈建立側(cè)枝循環(huán)，其中包括食管靜脈、腹壁靜脈、臍靜脈、副臍靜脈、胃冠狀靜脈、肋間靜脈、直腸上靜脈與直腸中下靜脈之間建立側(cè)枝循環(huán)，患者隨之出現(xiàn)胃底靜脈、食管靜脈、腹壁靜脈及痔靜脈曲張。而當胃底靜脈與食管靜脈出現(xiàn)曲張后，極易發(fā)生破裂[5]，引發(fā)上消化道出血。

奧曲肽的藥理作用與內(nèi)源性生長抑素基本類似，能顯著降低肝硬化合并上消化道出血患者的門靜脈及側(cè)枝循環(huán)血流量，使胃底靜脈與食管靜脈的曲張壓力隨之減小[6]。并且奧曲肽還能減少胰高血糖素的分泌，對抗胰高血糖素對患者內(nèi)臟血管的擴張[7]，對患者的血流動力學產(chǎn)生的影響并不大。奧曲肽還能快速的被機體吸收，在給藥后的20 min即可達到藥物的峰值濃度，且藥物的作用時間可持續(xù)1.5 h，止血迅速。目前臨床上使用奧曲肽治療胃底靜脈及食管靜脈曲張造成的消化道出血較為普遍，且效果良好。普萘洛爾是一種非選擇性β1與β2的腎上腺素受體阻滯劑，能有效降低患者心肌的收縮能力，減慢心率，同時降低心排出血量，以此降低門靜脈的壓力[8]，達到防止靜脈曲張出血的目的。普萘洛爾藥價低廉，不良反應(yīng)較少，用藥安全性較高。奧曲肽與普萘洛爾聯(lián)合用藥，不僅能預防出血還能治療出血，雙管齊下[9]，快速緩解患者的癥狀，止血效果明顯。國外學者Ivonye C等[10]采用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化合并上消化道出血，將研究對象隨機分成對照組與觀察組，分別給予奧曲肽治療與奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的治療效果較高，同時不良反應(yīng)少，說明奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果確切，用藥安全性高。與本次研究結(jié)果相似。

本次研究中，100例肝硬化合并上消化道出血患者在經(jīng)過對癥治療后，病情均出現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)。對照組止血時間為39.2 h，觀察組止血時間為21.6 h，觀察組止血相比對照組更為迅速；治療結(jié)束后對照組發(fā)生再出血5例，觀察組1例，說明普萘洛爾能降低患者再出血的幾率；觀察組患者治療后的總有效率高達96.0%明顯高于對照組的74.0%，說明普萘洛爾能增強治療的效果；兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例無顯著差異，安全性高。綜上所述，奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化合并食道及胃底靜脈曲張出血療效顯著，藥物起效快，能迅速止血，安全無嚴重不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

1中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化疾病專業(yè)委員會.肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,3l(9):1171-1174.

2黃海珍.奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療門脈性上消化道出血觀察.中國基層醫(yī)藥,2013,20(9):1322-1323.

3孟穎,王啟之,燕善軍,等.血清視黃醇結(jié)合蛋白測定在上消化道出血中的意義.中華全科醫(yī)學,2012,10(8):1204-1205.

4余小杰,吳云,肖麗娜,等.肝硬化上消化道出血醫(yī)院感染患者預防性應(yīng)用抗菌藥物的觀察.中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(9): 2064-2066.

5陳向榮.奧曲肽、普萘洛爾轉(zhuǎn)型過渡使用預防肝硬化食管胃靜脈曲張早期再出血的療效觀察.肝臟,2013,18(2):92-93.

6陳霞,魯翠梅.肝硬化合并上消化道出血的臨床探析.中國醫(yī)藥指南,2013,21(13):586-587.

7Charatcharoenwitthaya P,Pausawasdi N,Laosanguaneak N,et al. Characteristics and outcomes of acute upper gastrointestinal bleeding after therapeutic endoscopy in the elderly.World J Gastroenterol,2011,17(32):3724-3732.

8楊保元,林艾花,付玲,等.漢防己甲素及普萘洛爾對肝硬化門靜脈高壓癥患者血中一氧化氮的影響.中國藥物與臨床,2014,14 (4):526-527.

9匡大鵬.奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血及其對血流動力學的影響.山東醫(yī)藥,2011,51(44):96-97.

10 Ivonye C,Elhammali B,Henriques-Forsythe M,et al.Disseminated sarcoidosis resulting in portal hypertension and gastrointestinal bleeding:A rare presentation.Can J Gastroenterol,2012,26(8):508-509.

2014-07-23）

（本文編輯：朱薇）

10.3969/j.issn.1672-2159.2014.06.020

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