室間隔缺損患兒介入治療前后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系*

劉凌，劉君，高磊，何小梅，張密林，王震

室間隔缺損患兒介入治療前后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系*

劉凌，劉君，高磊，何小梅，張密林，王震

目的：觀察室間隔缺損患兒介入治療前后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化，結(jié)合超聲心動(dòng)圖，探討血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系。

室間隔缺損；介入治療；降鈣素基因相關(guān)肽；心功能

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:921.)

降鈣素基因相關(guān)肽是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的一種擴(kuò)血管作用的多肽，對(duì)調(diào)節(jié)血管、維持循環(huán)、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境起重大作用[1]。室間隔缺損患兒由于存在異常分流，肺循環(huán)血流量增多，心腔容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷增加，心功能亦發(fā)生相應(yīng)變化，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。本研究旨在通過觀察室間隔缺損介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化，結(jié)合超聲心動(dòng)圖，探討降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化及其與心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

研究對(duì)象 選擇2011-09至2012-09在我院心內(nèi)科行介入治療成功的90例室間隔缺損患兒作為室間隔缺損組，男43例，女47例，年齡3～12歲。選取同期年齡、性別相匹配的健康體檢兒童50例為健康對(duì)照組。本研究經(jīng)所有研究對(duì)象家長(zhǎng)知情同意，并獲本院倫理委員會(huì)的允許。排除患有兩種以上先天性心臟病、患有心肌疾病或瓣膜疾病、介入治療中或介入治療后出現(xiàn)呼吸心跳驟停等嚴(yán)重并發(fā)癥、近期使用抗生素及激素類藥物的患兒。

方法 介入治療方法：室間隔缺損組患兒在局麻或基礎(chǔ)麻醉下，按衛(wèi)生部先天性心臟病介入診療常規(guī)[2]進(jìn)行封堵操作，應(yīng)用的封堵器及介入器材由深圳先健科技有限公司提供。

血漿降鈣素基因相關(guān)肽的采集及測(cè)定：健康對(duì)照組與室間隔缺損組患兒介入術(shù)前同期采集靜脈血3 ml。室間隔缺損組患兒在施行介入術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后3天、術(shù)后5天和術(shù)后3個(gè)月分別采集其靜脈血3 ml。置入含有乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2） （30 μl）和抑肽酶（10 μl）的試管中混勻，4℃離心（3 000 r/ min，離心10 min）分離血漿，-80℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)，最后采用放射免疫法測(cè)定血漿降鈣素基因相關(guān)肽濃度，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行操作和檢測(cè)。降鈣素基因相關(guān)肽放射免疫分析試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，批號(hào)：20130225。

房室結(jié)構(gòu)及心臟功能的評(píng)價(jià)：應(yīng)用美國PHILIPS iE33超聲診斷儀，對(duì)室間隔缺損組患兒于介入術(shù)前、術(shù)后5天、術(shù)后3個(gè)月及術(shù)后6個(gè)月分別進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，評(píng)價(jià)心功能的指標(biāo)：左心室收縮末前后徑（LVESD）、左心室舒張末前后徑（LVEDD）、左心室收縮末容量（LVESV）、左心室舒張末容量（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，變量間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血漿降鈣素基因相關(guān)肽的變化 室間隔缺損組術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽的濃度為（35.28±7.25）pg/ml，低于健康對(duì)照組（50.90±8.60）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.42，P＜0.01）。室間隔缺損組介入術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個(gè)月降鈣素基因相關(guān)肽的濃度分別 為（102.03±11.73）pg/ml、（93.36±9.12）pg/ml、（87.91±8.54）pg/ml、（53.46±9.88）pg/ml。室間隔缺損組患兒介入術(shù)后24小時(shí)降鈣素基因相關(guān)肽較本組術(shù)前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.03，P＜0.01）；術(shù)后3天、術(shù)后5天降鈣素基因相關(guān)肽與本組術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.93、24.51，P均＜0.01）；術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個(gè)月降鈣素基因相關(guān)肽濃度逐漸下降。室間隔缺損組術(shù)后3個(gè)月與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.54，P＞0.05）。

2.2介入治療前后心功能改變 介入術(shù)后5天、3個(gè)月及6個(gè)月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV較介入術(shù)前均明顯減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05～0.01）。介入術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月以上指標(biāo)較介入術(shù)后5天明顯減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05～0.01）。介入術(shù)后5天、3個(gè)月及6個(gè)月左心室射血分?jǐn)?shù)與介入術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表1

表1 室間隔缺損組介入治療前后心功能的改變

表1 室間隔缺損組介入治療前后心功能的改變

注：與介入術(shù)前相比**P＜0.01；與介入術(shù)后5天相比△P＜0.05△△P＜0.01

心功能指標(biāo) 介入術(shù)前 介入術(shù)后5天 3個(gè)月 6個(gè)月左心室舒張末前后徑(mm) 36.70±3.83 33.80±3.61** 31.70±4.59**△△ 30.70±4.62**△△左心室收縮末前后徑(mm) 24.23±2.10 21.50±2.52** 20.47±3.01**△ 20.10±3.07**△△左心室舒張末容量(mm) 55.43±14.45 49.53±13.70** 45.03±14.81**△ 43.57±13.89**△△左心室收縮末容量(mm) 16.77±4.00 14.63±3.64** 13.50±3.71**△ 12.40±3.86**△△左心室射血分?jǐn)?shù) (%) 69.20±4.82 69.95±4.47 69.59±5.47 71.09±4.70

2.3介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽與心功能的相關(guān)關(guān)系顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。表2

表2 室間隔缺損組介入治療前后降鈣素基因相關(guān)肽與心功能相關(guān)關(guān)系

3 討論

降鈣素基因相關(guān)肽在心血管系統(tǒng)發(fā)揮廣泛的作用，是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性舒血管物質(zhì)[3]，還具有收縮心肌、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、參與促進(jìn)血管新生等作用[4-6]。室間隔缺損分流量越多，肺血管壓力亦相應(yīng)升高，引起心腔擴(kuò)大，房室重構(gòu)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子，引起肺血管壁內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽神經(jīng)纖維缺血缺氧，合成降鈣素基因相關(guān)肽減少；使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量?jī)?nèi)皮素等縮血管物質(zhì)，產(chǎn)生降鈣素基因相關(guān)肽減少，引發(fā)縮血管、舒血管失衡。隨著肺動(dòng)脈壓力的升高，降鈣素基因相關(guān)肽的水平進(jìn)行性下降，其低水平提示先天性心臟病患者肺動(dòng)脈高壓病程程度和不良預(yù)后[7]。

近年來，經(jīng)導(dǎo)管介入封堵術(shù)處理先天性心臟病數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[8,9]。經(jīng)封堵治療后，短期內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽升高，促進(jìn)缺血心肌功能的恢復(fù)，維護(hù)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，對(duì)心臟具有正性變力和變時(shí)性作用，使心功能得到改善[10]。同時(shí)封堵術(shù)后心臟容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷逐漸下降，肺血流量減少， 降鈣素基因相關(guān)肽亦隨之逐漸下降并恢復(fù)正常。本研究中室間隔缺損組患兒降鈣素基因相關(guān)肽介入術(shù)后24小時(shí)較術(shù)前明顯升高，術(shù)后3天、術(shù)后5天及術(shù)后3個(gè)月逐漸下降，介入術(shù)前、介入術(shù)后5天及3個(gè)月降鈣素基因相關(guān)肽水平與LVEDD、LVESD、 LVEDV、LVESV相 關(guān)關(guān)系顯著，與上述情況相吻合。心臟容量、壓力負(fù)荷封堵術(shù)后逐漸降低，左心重構(gòu)逐漸改善，左心內(nèi)徑進(jìn)一步回縮和減小，肺動(dòng)脈收縮壓減低，左心室射血分?jǐn)?shù)逐漸恢復(fù)[11]。但在介入術(shù)后早期心室結(jié)構(gòu)、心肌肥厚并不隨著負(fù)荷的驟降而立即改善，故射血分?jǐn)?shù)變化不大，術(shù)后隨著心功能的改善，左心室容量負(fù)荷進(jìn)一步減低，射血分?jǐn)?shù)有可能逐漸恢復(fù)正常。由此可見，觀察降鈣素基因相關(guān)肽濃度的改變可以間接反映室間隔缺損患兒的左心容量負(fù)荷、壓力負(fù)荷、左心腔大小及血流動(dòng)力學(xué)的改變，有助于評(píng)估室間隔缺損患兒封堵術(shù)后的遠(yuǎn)期療效及預(yù)后。

[1] 陳祖榮, 林秋泉, 馮華. 降鈣素基因相關(guān)肽與腦血管疾病的關(guān)系研究進(jìn)展. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2009, 4:233-235.

[2] 中華兒科雜志編輯委員會(huì), 《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》編輯委員. 先天性心臟病經(jīng)導(dǎo)管介入治療指南. 中華兒科雜志, 2004, 42:234-239.

[3] 張毅民, 彭軍, 李元建. 降鈣素基因相關(guān)肽合成與釋放調(diào)節(jié). 國際病理科學(xué)與臨床雜志, 2010, 30:153-157.

[4] 唐江瓊, 秦旭平. 降鈣素基因相關(guān)肽受體組分蛋白. 生命的化學(xué), 2011, 31:277-280.

[5] Mapp PI, McWilliams DF, Turley MJ, et al. A role for the sensory neuropeptide calcitonin gene-related peptide in endothelial cell proliferation in vivo. Br J Pharmacol, 2012, 166:1261-1271.

[6] Mishima T, Ito Y, Hosono K, et al. Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2011, 300:H431-439.

[7] 肖利, 劉天洋, 李強(qiáng)強(qiáng), 等. 先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者血漿CGRP濃度變化的研究. 臨床肺科雜志, 2011, 16:165-166.

[8] 蔣世良. 我國先天性心臟病介入治療的現(xiàn)狀, 中國循環(huán)雜志, 2011, 26: 245-246.

[9] 趙世華. 中國先天性心臟病介入治療：成功與挑戰(zhàn). 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 565-567.

[10] Al-Rubaiee M, Gangula PR, Millis RM, et al. Inotropic and lusitropic effects of calcitonin gene-related peptide in the heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2013, 304:H1525-1537.

[11] 朱潤(rùn)碩, 徐巖, 程自平, 等. 國產(chǎn)對(duì)稱型封堵器封堵膜部室間隔缺損的近期效果. 中國臨床康復(fù), 2006, 10:110-112.

Relationship Between the Levels of Plasma Calcitonin Gene Related Peptide and Cardiac Function in Ventricular Septal Defect Children Before and After the Interventional Therapy

LIU Ling, LIU Jun, GAO Lei, HE Xiao-mei, ZHANG Mi-lin, WANG Zhen.
Department of Cardiology, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang (050031), Hebei, China

WANG Zhen, Email: wz9896@163.com

Objective: To explore the relationship between plasma levels of calcitonin gene related peptide (CGRP) and cardiac function in ventricular septal defect (VSD) children before and after the interventional therapy.Methods: Our research included 2 groups: VSD group, n=90 containing 43 male and 47 female at the age of (3-12) years and treated in our hospital from 2011-09 to 2012-09, Control group, n=50 healthy children with matched age and gender. The levels CGRP were measured at before and 24 hours, 3 days, 5 days, 3 months after the therapy. The cardiac function as left ventricle end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricle end systolic diameter (LVESD), left ventricle end diastolic volume (LVEDV), left ventricle end systolic volume (LVESV) and ejection fraction (EF) were examined by echocardiography at before and after the procedure.Results: Before interventional procedure, the level of CGRP in VSD group was lower than Control group (35.28 ± 7.25) pg/mlvs (50.90 ± 8.60) pg/ml, t=11.42, P＜0.01. In VSD group, the post-procedural levels of CGRP were increased at all time points, the highest level was at 24 hours and the descending started at 3 days after procedure; the levels of CGRP at before and 24 hours, 3 days, 5 days after the procedure were different as (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (102.03 ± 11.73) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (93.36 ± 9.12) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (87.91 ± 8.54) pg/ml, t=27.03, 26.93, 24.51, all P＜0.01. In VSD group, the LVEDD, LVESD, LVEDV and LVESV decreased gradually at 5 days, 3 months and 6 months after the procedure; the levels of CGRP were signif i cantly related to LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV at before and 5 days, 3 months after the procedure, all P＜0.05.Conclusion: Plasma levels of CGRP closely related to ventricular cavity diameter, which was important for evaluating the cardiac function in VSD children after the interventional therapy.

Ventricular septal defect; Interventional therapy; Calcitonin gene related peptide; Cardiac function

2014-06-11）

（編輯：漆利萍）

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題（20120300）

050031 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 心內(nèi)科（劉凌、劉君、高磊、張密林、王震），心臟超聲科（何小梅）

劉凌 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心血管疾病臨床診斷與治療工作 Email: bingren3943@sina.com 通訊作者：王震 Email:wz9896@163.com

R541

A

1000-3614（2014）11-0921-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.017

方法：選擇2011-09至2012-09在我院心內(nèi)科行介入治療成功的90例室間隔缺損患兒作為室間隔缺損組，男43例，女47例，年齡3～12歲。選取同期年齡及性別與之相匹配的體檢健康兒童50例為健康對(duì)照組。在介入術(shù)前及術(shù)后24小時(shí)、3天、5天、3個(gè)月采集靜脈血測(cè)定血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平；并查超聲心動(dòng)圖，測(cè)定：左心室舒張末前后徑（LVEDD）、左心室收縮末前后徑（LVESD）、左心室舒張末容量（LVEDV）、左心室收縮末容量（LVESV）、左心室射血分?jǐn)?shù)。分析血漿降鈣素基因相關(guān)肽與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

結(jié)果：室間隔缺損組術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽濃度低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（35.28±7.25）pg/ml vs（50.90±8.60）pg/ml，t=11.42，P＜0.01 ]。介入術(shù)后室間隔缺損組各時(shí)間點(diǎn)降鈣素基因相關(guān)肽濃度均較術(shù)前升高，術(shù)后24小時(shí)達(dá)高峰，術(shù)后3天開始下降。術(shù)前降鈣素基因相關(guān)肽濃度與術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后3天、術(shù)后5天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（35.28±7.25）pg/ml vs （102.03±11.73）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs （93.36±9.12）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs（87.91±8.54）pg/ml； t=27.03、26.93、24.51，P均＜0.01]。介入術(shù)后5天、3個(gè)月及6個(gè)月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV較介入術(shù)前均明顯減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05～0.01），而左心室射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。室間隔缺損組在介入術(shù)前及介入術(shù)后5天、3個(gè)月血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平與LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV相關(guān)關(guān)系顯著（P均＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論：室間隔缺損患兒介入術(shù)后血漿降鈣素基因相關(guān)肽水平的變化與心室腔徑變化密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估室間隔缺損患兒介入治療后血流動(dòng)力學(xué)、房室結(jié)構(gòu)重塑逆轉(zhuǎn)以及心功能變化具有重要意義。