• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Rho激酶活性對(duì)于ST段抬高型急性心肌梗死患者左心室重構(gòu)的預(yù)測(cè)作用*

    2014-03-04 02:18:28趙翠梅李麗彭魯英蔣金法徐文俊馬文林許嘉鴻
    中國(guó)循環(huán)雜志 2014年11期
    關(guān)鍵詞:激酶左心室經(jīng)皮

    趙翠梅,李麗,彭魯英,蔣金法,徐文俊,馬文林,許嘉鴻

    冠心病研究

    Rho激酶活性對(duì)于ST段抬高型急性心肌梗死患者左心室重構(gòu)的預(yù)測(cè)作用*

    趙翠梅,李麗,彭魯英,蔣金法,徐文俊,馬文林,許嘉鴻

    目的:探討炎癥早期反應(yīng)因子Rho激酶活性對(duì)于ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者左心室重構(gòu)(LVR)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

    急性心肌梗死;Rho激酶;左心室功能

    (Chinese Circulation Journal, 2014,29:867.)

    隨著生活水平的提高,冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)是心血管病中最危急的疾病,具有很高的致死及致殘率。急性心肌梗死后,出現(xiàn)心室重構(gòu),進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭,目前心力衰竭尚無(wú)有效的治療方法,故預(yù)防心室重構(gòu)至關(guān)重要。

    炎癥早期反應(yīng)因子Rho激酶通過(guò)多種血管活性物質(zhì)相互作用,影響平滑肌細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu),直接參與心血管疾病的病理過(guò)程[1]。Rho激酶介導(dǎo)了一系列的細(xì)胞生物學(xué)行為,調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡[2]。左心室重構(gòu)(LVR)是心力衰竭的基礎(chǔ),B型利鈉肽(BNP)對(duì)心力衰竭的預(yù)測(cè)有重要價(jià)值[3]。本研究探討STEMI患者發(fā)病早期Rho激酶活性、BNP水平同LVR的關(guān)系。

    1 資料和方法

    一般資料:選擇2010-10至2013-06間在我院心內(nèi)科收治的臨床診斷STEMI行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者120例,所有患者均為首次接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,均接受了支架置入治療。所有患者入院后均詳細(xì)詢問(wèn)病史,記錄年齡、性別、身高、體重、收縮壓和舒張壓以及心率、發(fā)病到冠狀動(dòng)脈造影間隔時(shí)間等。

    入選標(biāo)準(zhǔn):①持續(xù)劇烈胸痛≥30分鐘,含服硝酸甘油后不緩解;②肌酸激酶MB同工酶、心肌特異的肌鈣蛋白、肌紅蛋白異常升高;③心電圖顯示相鄰兩個(gè)或兩個(gè)以上胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV,或肢導(dǎo)聯(lián)≥0.2 mV,或新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯;④患者同意接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①急慢性感染性疾??;②既往有心肌梗死病史,冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建,或前一個(gè)月內(nèi)大手術(shù)史;③惡性腫瘤;④嚴(yán)重肝腎功能不全;⑤原有嚴(yán)重瓣膜性心臟病、心肌病、心包炎以及原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓者。

    評(píng)價(jià)介入治療結(jié)果:經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后血管再通大于50%,以及心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)(TIMI)≥2,可認(rèn)為手術(shù)成功。

    生化指標(biāo)和Rho激酶水平的檢測(cè):患者均在術(shù)前(平均6.2 h)采靜脈血檢測(cè)Rho激酶活性、心肌標(biāo)記物和BNP。Rho激酶活性檢測(cè)采用靜脈血20 ml,并以0.3 ml 的依地酸(EDTA,濃度0.5 mmol/L)抗凝后置入50 ml離心管中,加入6%羥乙基淀粉4 ml,輕輕混勻后20℃條件下離心,以1000 r/min的速度離心15 min。取上層液體放人50 ml離心管中,加入15 ml 濃度為0.1 mmo1/L的PBS緩沖液,再次20℃條件下1000 r/min離心15 min,得到離心管底部的白細(xì)胞沉淀。以超聲波法裂解白細(xì)胞后取上清液,Rho激酶檢測(cè)采用固相夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法,采用美國(guó)D&G公司試劑盒?;颊呷朐捍稳涨宄靠崭轨o脈血,測(cè)定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等生化指標(biāo)。

    經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療:一般通過(guò)橈動(dòng)脈途徑,按照標(biāo)準(zhǔn)的Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影檢查。使用Philips FDIO血管造影機(jī)對(duì)冠狀動(dòng)脈造影檢查圖像進(jìn)行分析。進(jìn)行支架置入治療的標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈直徑狹窄程度>70%,診斷至少需要2名冠狀動(dòng)脈介入醫(yī)師獨(dú)立進(jìn)行分析并診斷一致。

    超聲心動(dòng)圖檢查:所有患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查,使用PhilipIE33彩色多普勒超聲儀,超聲探頭頻率2.5 MHz。檢查操作取心尖四腔、二維心尖兩腔以及組織多普勒超聲圖像。分別測(cè)定左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、左心室射血分?jǐn)?shù)、二尖瓣環(huán)室間隔、側(cè)壁、前壁、下壁、舒張?jiān)缙诜逯邓俣?、后壁收縮期峰值速度及舒張晚期峰值速度等。

    隨訪:所有患者術(shù)后均進(jìn)行門診或者電話隨訪,隨訪終點(diǎn)包括全因死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血運(yùn)重建。術(shù)后12個(gè)月后隨訪復(fù)查超聲心動(dòng)圖,對(duì)比入院時(shí)和術(shù)后12個(gè)月超聲心動(dòng)圖改變,明確心肌重構(gòu)診斷,根據(jù)是否發(fā)生LVR,將120例STEMI患者分為L(zhǎng)VR組(n=97)和非LVR組(n=23)。LVR定義為:隨訪12個(gè)月后復(fù)查超聲心動(dòng)圖,左心室舒張末期容積較入院時(shí)比較增加≥20%。

    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用表示,使用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用多元logistic回歸分析,相對(duì)參考值確定用ROC曲線下面積,ROC曲線下面積<0.5表明無(wú)診斷價(jià)值;ROC曲線下面積為0.5~0.7有較低的診斷價(jià)值;ROC曲線下面積 為0.7~0.9中等診斷準(zhǔn)確性;ROC曲線下面積>0.9具有較高診斷準(zhǔn)確性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1兩組患者一般資料和生化檢查結(jié)果對(duì)比

    兩組間除Rho激酶活性在LVR組顯著高于非LVR組外(P<0.001),其余生化檢查、術(shù)后藥物治療間、一般臨床特征差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表1

    表1 兩組患者一般資料和生化檢查結(jié)果對(duì)比

    表1 兩組患者一般資料和生化檢查結(jié)果對(duì)比

    注:與非LVR組比*P<0.001。LVR:左心室重構(gòu) BNP:B型利鈉肽ACEI:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ARB:血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

    2.2logistic回歸分析

    以年齡、性別、左心室射血分?jǐn)?shù)、肌鈣蛋白峰值、Rho激酶活性和BNP為自變量,以是否合并LVR為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,未校正時(shí),Rho激酶活性的比值比為3.11(95%可信區(qū)間:1.91~4.90,P<0.01),校正年齡后,Rho激酶活性比值比為3.01(95%可信區(qū)間:1.87~4.75,P<0.01),校正年齡、性別、肌鈣蛋白峰值、左心室射血分?jǐn)?shù)、二尖瓣減速時(shí)間和BNP后,Rho激酶活性的比值比為3.36(95%可信區(qū)間:2.01~5.78,P<0.001),認(rèn)為Rho激酶活性對(duì)于LVR具有明顯預(yù)后評(píng)估作用。

    2.3Rho激酶活性和B型利鈉肽對(duì)于左心室重構(gòu)預(yù)測(cè)作用的ROC曲線

    Rho激酶活性的ROC曲線下面積為0.88 (95%可信區(qū)間:0.82~0.94),BNP為0.54(95%可信區(qū)間:0.41~0.70),表明Rho激酶活性對(duì)急性心肌梗死后心室重構(gòu)具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。以敏感性加特異性最大值為截?cái)帱c(diǎn),對(duì)Rho激酶活性進(jìn)行分析,其截?cái)帱c(diǎn)為318.7 c/(μmol.L),敏感性為0.941,特異性為0.823。圖1

    圖1 Rho激酶活性和B型利鈉肽對(duì)于左心室重構(gòu)預(yù)測(cè)作用的ROC曲線

    3 討論

    急性心肌梗死后由于缺血部位的心肌細(xì)胞缺氧和壞死,導(dǎo)致梗死區(qū)域室壁變薄拉長(zhǎng),進(jìn)而心腔擴(kuò)大,心室壁運(yùn)動(dòng)減弱,部分患者形成室壁瘤,而非梗死區(qū)室壁心肌代償性肥厚、伸長(zhǎng),心室擴(kuò)張和變形。急性心肌梗死導(dǎo)致左心功能下降,左心室射血分?jǐn)?shù)低下者預(yù)后更差[4]。這一系列左心室擴(kuò)大及形態(tài)改變的過(guò)程即為心室重構(gòu)。LVR影響患者的心臟血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),是決定梗死后心臟事件發(fā)生率和遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素。

    本研究發(fā)現(xiàn)STEMI患者入院時(shí)Rho激酶水平同一年后隨訪時(shí)LVR具有相關(guān)性。所有患者均為成功接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,他汀類藥物可作用于Rho激酶通路,改善心肌重構(gòu)[4]。兩組患者術(shù)后均接受系統(tǒng)二級(jí)預(yù)防性藥物,他汀類藥物使用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。19.2%患者表現(xiàn)為L(zhǎng)VR,同既往研究相符[5]。本研究還表明梗死面積大小以及梗死動(dòng)脈暢通以外因素影響急性心肌梗死后的LVR[6]。本研究表明,Rho激酶是LVR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,優(yōu)于既往研究中描述的變量,如年齡,心肌梗死面積,左心室充盈測(cè)量,左心室射血分?jǐn)?shù)等[7,8]。本研究中患者均在術(shù)前(平均6.2 h)采靜脈血,排除采血時(shí)間對(duì)于Rho激酶對(duì)比的差異性影響,該研究進(jìn)一步證實(shí)了Rho激酶在急性心肌梗死后LVR過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

    研究發(fā)現(xiàn),Rho激酶抑制劑可有效抑制心血管重構(gòu)[9]。將Rho激酶抑制劑應(yīng)用于大鼠心肌梗死模型,可使心肌梗死面積顯著縮小[10]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者冠心病危險(xiǎn)因素?zé)o明顯差異,發(fā)病到手術(shù)干預(yù)時(shí)間相似,可以認(rèn)為上述因素不能導(dǎo)致兩組間Rho激酶水平差異,本研究中LVR 患者組Rho激酶水平明顯高于非LVR組,校正后Rho激酶為L(zhǎng)VR獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。但是僅從上述結(jié)果不能斷定Rho激酶活性在LVR中的病理作用。

    BNP屬利鈉肽系統(tǒng),主要由心室分泌,室壁張力增加時(shí)分泌增多 。BNP具有排鈉、利尿、舒張血管作用,還可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。急性心肌梗死后血漿BNP濃度迅速升高。但是BNP同急性心肌梗死后早期心功能不全和預(yù)測(cè)患者的死亡率在臨床上還不清楚。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)BNP濃度在急性心肌梗死后迅速升高??梢哉J(rèn)為BNP的增高同心肌受損的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),是心血管事件的危險(xiǎn)因素[11],但是隨訪一年后發(fā)現(xiàn),LVR組和非LVR組間BNP無(wú)明顯差異,BNP同LVR無(wú)顯著相關(guān)性。該結(jié)果同既往研究相符,BNP同LVR無(wú)相關(guān)性[12,13]。

    該研究具有一定局限性:①本研究樣本量偏小,Rho激酶同LVR具有相關(guān)性,而B(niǎo)NP同LVR無(wú)相關(guān)性可能是由于樣本量小導(dǎo)致;②超聲心動(dòng)圖由不同操作者完成,可能存在主觀誤差。

    結(jié)論:本研究結(jié)果表明,血漿Rho激酶水平同STEMI患者LVR具有相關(guān)性,而B(niǎo)NP檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。相關(guān)性獨(dú)立于影響LVR的其他變量,這表明Rho激酶-這一常規(guī)性實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)-早期測(cè)量可用于STEMI患者的危險(xiǎn)分層。同時(shí),這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步通過(guò)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)以確證。

    [1] Sauzeau V, le Mellbnnec E, Benloglio J, el a1. Human urotensin II induced contraction and arterial smooth muscle cell proliferation are mediated by RhoA and Rho kinase. Circ Res, 2001, 88: 1102-1104.

    [2] 張騫, 楊躍進(jìn), 王紅, 等. RhoA/Rho激酶通路在急性心肌梗死后微環(huán)境中的核心作用. 中華心血管病雜志, 2013, 41: 622-625.

    [3] Choi EY, Bahrami H, Wu CO, et al. N-terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide, Left Ventricular Mass, and Incident Heart Failure. Circulation: Heart Failure, 2012, 5: 727-734.

    [4] 劉蓉, 楊躍進(jìn), 喬樹(shù)賓, 等. 高敏C反應(yīng)蛋白對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者近期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2011, 26: 19-22.

    [5] 李建軍. 他汀類藥物非調(diào)脂作用及其機(jī)制. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2011, 26: 233-235.

    [6] Bolognese L, Neskovic AN, Parodi G, et al. Left ventricular remodeling after primary coronary angioplasty: patterns of left ventricular dilation and long term prognostic implications. Circulation, 2002, 106: 2351-2357.

    [7] Hirayama A, Kusuoka H, Yamamoto H, et al. Usefulness of plasma brain natriuretic peptide concentration for predicting subsequent left ventricular remodeling after coronary angioplasty in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 2006, 98: 453-457.

    [8] Garcia-Alvarez A, Sitges M, Delgado V, et al. Relation of plasma brain natriuretic peptide levels on admission for ST-elevation myocardial infarction to left ventricular end-diastolic volume six months later measured by both echocardiography and cardiac magnetic resonance. Am J Cardiol, 2009, 104: 878-882.

    [9] Gaudron P, Eilles C, Kugler I, et al. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation, 1993, 87: 755-763.

    [10] Wang YX, da Cunba V, Martin-McNulty B, et aI. Inhibition of Rho-kinase by fasudil attenuated angiotensinⅡ -induced cardiac hypertrophy in apolipoprotein E deficient mice. Eur J Pharmacol, 2005, 512: 215-222.

    [11] Kitano K, Usui S, Ootsuji H, et a1. Rho-Kinase Activation in Leukocytes Plays a Pivotal Role in Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. PloS one, 2014, 9: e92242.

    [12] Gravning J, Smedsrud MK, Omland T, et al. Sensitive troponin assays and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome: Prediction of significant coronary lesions and long-term prognosis. American Heart Journal, 2013, 165: 716-724.

    [13] Hirayama A, Kusuoka H, Yamamoto H, et al. Serial changes in plasma brain natriuretic peptide concentration at the infarct and non-infarct sites in patients with left ventricular remodeling after myocardial infarction. Heart, 2005, 91: 1573-1577.

    Rho Kinase Activity Predicts Left Ventricular Remodeling in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction

    ZHAO Cui-mei, LI Li, PENG Lu-ying, JIANG Jin-fa, XU Wen-jun, MA Wen-lin, XU Jia-hong.
    Department of Cardiology, Tongji Hospital, Tongji University Medical School, Shanghai (200065), China

    XU Jia-hong, Email: xujiahong@#edu.cn

    Objective: To investigate the predictive value of an early inflammatory response factor, Rho kinase activity for left ventricle remodeling (LVR) in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).Methods: A total of 120 acute STEMI patients treated in our hospital from 2010-10 to 2013-06 were studied, all patients were fi rst time received primary percutaneous coronary intervention (PCI) with stent implantation. Rho kinase activity and B-type natriuretic peptide (BNP) were measured before PCI, echocardiography was conducted at 24 hours and 12 months after STEMI respectively to clarify LVR diagnosis. The patients were divided into 2 groups as LVR group, n=97 and Non-LVR group, n=23, the above indexes were compared between 2 groups.Results: The level of Rho kinase was higher in LVR group than that in Non-LVR group, P<0.001, after adjustment, Rho kinase was the independent predictor for LVR (OR 3.36, 95%CI 2.01–5.78, P<0.001). The ROC of Rho kinase was 0.88 (95%CI 0.82–0.94) and the ROC of BNP was 0.54 (95%CI 0.41–0.70).Conclusion: High Rho kinase activity could predict LVR in acute STEMI patients with primary PCI and stent implantation.

    Acute myocardial infarction; Rho kinase; Left ventricular function

    2014-05-16)

    (編輯:王寶茹)

    國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81270314 );國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370298)

    200065 上海市,同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院 心臟內(nèi)科(趙翠梅、蔣金法、徐文俊、馬文林、許嘉鴻);200092 上海市,同濟(jì)大學(xué) 心律失常教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(趙翠梅、李麗、彭魯英)

    趙翠梅 主治醫(yī)師 博士研究生 主要研究方向?yàn)樾穆墒С?、心力衰?Email: zhaocuimei2000@126.com 通訊作者: 許嘉鴻

    Email: xujiahong@#edu.cn

    R54

    A

    1000-3614(2014)11-0867-04

    10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.003

    方法:選擇2010-10至2013-06間在我院診斷STEMI行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者120例,所有患者均為首次接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,均接受了支架置入治療。在術(shù)前檢測(cè)血清中Rho激酶以及B型利鈉肽(BNP)水平。在發(fā)病后24 h內(nèi)以及12個(gè)月后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,明確LVR診斷,根據(jù)是否發(fā)生LVR,將120例STEMI患者分為L(zhǎng)VR組(n=97)和非LVR組(n=23)。

    結(jié)果: LVR組Rho激酶水平明顯高于非LVR組(P<0.001)。校正后Rho激酶為L(zhǎng)VR獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(比值比:3.36,95%可信區(qū)間:2.01~5.78,P<0.001)。Rho激酶的ROC曲線下面積為0.88(95%可信區(qū)間:0.82~0.94),BNP為0.54(95%可信區(qū)間:0.41~0.70)。

    結(jié)論:初次接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的STEMI患者,高水平Rho激酶活性對(duì)于LVR具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

    猜你喜歡
    激酶左心室經(jīng)皮
    經(jīng)皮椎體成形術(shù)中快速取出殘留骨水泥柱2例報(bào)道
    心電向量圖診斷高血壓病左心室異常的臨床應(yīng)用
    蚓激酶對(duì)UUO大鼠腎組織NOX4、FAK、Src的影響
    蚓激酶的藥理作用研究進(jìn)展
    超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流術(shù)在膽汁瘤治療中的應(yīng)用
    黏著斑激酶和踝蛋白在黏著斑合成代謝中的作用
    初診狼瘡腎炎患者左心室肥厚的相關(guān)因素
    球囊擴(kuò)張法建立經(jīng)皮腎通道的臨床觀察
    Doublecortin樣激酶-1在胃癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后關(guān)系
    基于改進(jìn)多尺度ASM和非剛性配準(zhǔn)的4D-CT左心室分割
    色5月婷婷丁香| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲最大成人手机在线| 22中文网久久字幕| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美一区二区国产精品久久精品| 免费看光身美女| 97热精品久久久久久| 成人三级黄色视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 麻豆成人午夜福利视频| 黑人高潮一二区| 18+在线观看网站| 亚洲欧美精品专区久久| 看片在线看免费视频| 最后的刺客免费高清国语| 国产一区二区在线观看日韩| 97超碰精品成人国产| 美女内射精品一级片tv| 精品久久久久久久久亚洲| 日韩视频在线欧美| 波多野结衣高清作品| .国产精品久久| 久久草成人影院| 国产精品爽爽va在线观看网站| av福利片在线观看| 女人被狂操c到高潮| 精品久久国产蜜桃| 国语自产精品视频在线第100页| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 精品不卡国产一区二区三区| 少妇人妻精品综合一区二区 | 日韩一区二区视频免费看| 精品久久久久久久末码| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 午夜福利在线观看吧| av国产免费在线观看| 在线播放无遮挡| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久成人免费电影| 欧美不卡视频在线免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 桃色一区二区三区在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 老司机福利观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产极品天堂在线| 麻豆一二三区av精品| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线观看免费视频日本深夜| 一级毛片我不卡| 久久99热这里只有精品18| 黄色一级大片看看| 如何舔出高潮| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲av中文av极速乱| 成人综合一区亚洲| 99久国产av精品国产电影| 国产精品,欧美在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 一本精品99久久精品77| 中国美女看黄片| 国产高清激情床上av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久6这里有精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 一个人看视频在线观看www免费| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 91久久精品电影网| 联通29元200g的流量卡| 在线免费观看不下载黄p国产| 免费人成在线观看视频色| 一本久久精品| 一夜夜www| 床上黄色一级片| 一区福利在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 三级经典国产精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 丝袜喷水一区| 99久国产av精品| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜老司机福利剧场| 国产一区二区激情短视频| 欧美bdsm另类| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产大屁股一区二区在线视频| 97热精品久久久久久| 国产三级中文精品| 国产午夜精品论理片| 久久久久性生活片| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国内精品美女久久久久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 中国国产av一级| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 男人的好看免费观看在线视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 白带黄色成豆腐渣| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 精品欧美国产一区二区三| 99热只有精品国产| 一进一出抽搐gif免费好疼| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久久久性生活片| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲av男天堂| 天堂中文最新版在线下载 | 美女黄网站色视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 免费av观看视频| 成年免费大片在线观看| 一个人免费在线观看电影| 91av网一区二区| 中文字幕av成人在线电影| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲av一区综合| 国产不卡一卡二| 永久网站在线| 国产精品久久久久久久久免| 男女视频在线观看网站免费| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久精品91蜜桃| 国产午夜精品一二区理论片| 精品日产1卡2卡| 亚洲欧美清纯卡通| 色吧在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产视频内射| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久99精品国语久久久| 国产成人a区在线观看| 久久人人爽人人片av| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲内射少妇av| 黄片wwwwww| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产日韩欧美在线精品| 久久久久性生活片| 国产亚洲精品久久久com| 激情 狠狠 欧美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产日韩欧美在线精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 少妇的逼水好多| 亚洲人与动物交配视频| 岛国在线免费视频观看| 日本色播在线视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 91狼人影院| 日韩欧美国产在线观看| 久久久久网色| av国产免费在线观看| 22中文网久久字幕| 黄色配什么色好看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 91精品国产九色| 亚洲五月天丁香| 哪里可以看免费的av片| 国产大屁股一区二区在线视频| 日韩av在线大香蕉| 欧美在线一区亚洲| 久久午夜福利片| 在线观看午夜福利视频| 人妻少妇偷人精品九色| 国产真实乱freesex| 精品无人区乱码1区二区| a级毛色黄片| 中出人妻视频一区二区| 国产精品久久电影中文字幕| 精品久久久久久成人av| 级片在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 联通29元200g的流量卡| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲在线自拍视频| av专区在线播放| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 网址你懂的国产日韩在线| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品一区二区三区人妻视频| 日本黄大片高清| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 国产精品,欧美在线| 亚洲自偷自拍三级| 国产亚洲91精品色在线| 久久久精品欧美日韩精品| 狠狠狠狠99中文字幕| 午夜老司机福利剧场| 国产成人影院久久av| 久久久色成人| 可以在线观看的亚洲视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 99久国产av精品| 久久人妻av系列| 成人一区二区视频在线观看| .国产精品久久| 永久网站在线| 久久精品人妻少妇| 成人国产麻豆网| 亚洲av男天堂| 久久久久久国产a免费观看| 我要搜黄色片| 97热精品久久久久久| 国产成人aa在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 成年av动漫网址| 真实男女啪啪啪动态图| 国产成人a区在线观看| 国产伦理片在线播放av一区 | 日本熟妇午夜| 边亲边吃奶的免费视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 婷婷六月久久综合丁香| 国产黄a三级三级三级人| 天美传媒精品一区二区| 国产真实乱freesex| 婷婷色av中文字幕| 直男gayav资源| 国产在线男女| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 波多野结衣高清无吗| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一边摸一边抽搐一进一小说| 成人综合一区亚洲| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一区二区三区免费毛片| 亚洲七黄色美女视频| 内地一区二区视频在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 麻豆国产97在线/欧美| 色综合色国产| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av成人精品一区久久| 直男gayav资源| 亚洲av电影不卡..在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 五月伊人婷婷丁香| 精品国产三级普通话版| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲真实伦在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 免费一级毛片在线播放高清视频| 美女国产视频在线观看| 国产单亲对白刺激| 日韩av不卡免费在线播放| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲av不卡在线观看| 国内精品美女久久久久久| 一级二级三级毛片免费看| 久久久久久久久久久丰满| 国产三级中文精品| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲成人av在线免费| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲国产精品国产精品| 成人一区二区视频在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 久久草成人影院| 国产精品久久视频播放| 亚洲精品自拍成人| 大香蕉久久网| 天堂网av新在线| 91精品国产九色| 日本一二三区视频观看| 精品熟女少妇av免费看| 美女被艹到高潮喷水动态| 免费在线观看成人毛片| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 男女那种视频在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲性久久影院| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 色尼玛亚洲综合影院| 国产麻豆成人av免费视频| 免费黄网站久久成人精品| 国产精品伦人一区二区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产精品不卡视频一区二区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 看免费成人av毛片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产在线精品亚洲第一网站| 五月玫瑰六月丁香| 久久久久久久久久黄片| 毛片一级片免费看久久久久| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国内精品一区二区在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日韩中字成人| 亚洲欧洲日产国产| 免费av毛片视频| 日日啪夜夜撸| eeuss影院久久| 免费观看的影片在线观看| 亚洲最大成人中文| 观看美女的网站| 在线国产一区二区在线| 国产黄a三级三级三级人| 在线播放国产精品三级| 最新中文字幕久久久久| 如何舔出高潮| 国产一区二区三区av在线 | 国产老妇女一区| 日本av手机在线免费观看| 在线国产一区二区在线| 九九热线精品视视频播放| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产黄片美女视频| 只有这里有精品99| 蜜臀久久99精品久久宅男| 男女下面进入的视频免费午夜| 五月伊人婷婷丁香| 精品一区二区免费观看| 国产成年人精品一区二区| 最新中文字幕久久久久| 午夜a级毛片| 欧美bdsm另类| av国产免费在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 黄色欧美视频在线观看| 亚州av有码| 亚洲国产精品久久男人天堂| 少妇丰满av| 成人二区视频| 欧美日韩在线观看h| 秋霞在线观看毛片| 精品不卡国产一区二区三区| 国模一区二区三区四区视频| 女同久久另类99精品国产91| 午夜福利在线观看吧| 国产精品野战在线观看| 少妇的逼好多水| 亚洲av成人精品一区久久| 97超视频在线观看视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲乱码一区二区免费版| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产爱豆传媒在线观看| 国产成人aa在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久精品夜色国产| 日日啪夜夜撸| 国产单亲对白刺激| 欧美bdsm另类| 高清在线视频一区二区三区 | 久久久久久久久久黄片| 国产在线精品亚洲第一网站| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久人妻av系列| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久人妻av系列| 亚洲精品色激情综合| 国产 一区 欧美 日韩| 精品一区二区免费观看| 亚洲av成人精品一区久久| 国产高清视频在线观看网站| 99热精品在线国产| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲无线观看免费| 搡老妇女老女人老熟妇| 伦理电影大哥的女人| 69av精品久久久久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久6这里有精品| 国内精品一区二区在线观看| 国产色婷婷99| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲人成网站在线观看播放| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产成人freesex在线| 日本av手机在线免费观看| 国内精品一区二区在线观看| videossex国产| 一级黄色大片毛片| 最近手机中文字幕大全| 精品一区二区三区人妻视频| 在现免费观看毛片| 一区二区三区高清视频在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产成人精品久久久久久| 毛片女人毛片| 我的老师免费观看完整版| 99在线视频只有这里精品首页| 国产成人精品久久久久久| 亚洲国产精品成人久久小说 | 欧美3d第一页| 成人三级黄色视频| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 深夜精品福利| 成人综合一区亚洲| 国产一区二区在线av高清观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产视频首页在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 国产熟女欧美一区二区| 亚洲欧美日韩高清专用| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品人妻久久久久久| 久久国产乱子免费精品| 婷婷精品国产亚洲av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品国产高清国产av| 免费电影在线观看免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| 草草在线视频免费看| 观看美女的网站| 成年av动漫网址| av.在线天堂| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲丝袜综合中文字幕| 深夜精品福利| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲不卡免费看| eeuss影院久久| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲人与动物交配视频| 欧美三级亚洲精品| a级毛片a级免费在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品综合久久久久久久免费| 乱人视频在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 国产一级毛片在线| 国产亚洲91精品色在线| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲av一区综合| 亚洲经典国产精华液单| 99久国产av精品国产电影| 日韩av不卡免费在线播放| 男人狂女人下面高潮的视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人综合一区亚洲| 免费观看人在逋| 欧美不卡视频在线免费观看| 毛片女人毛片| 免费看a级黄色片| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 青春草视频在线免费观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 一个人看视频在线观看www免费| 中国美女看黄片| 三级国产精品欧美在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品国产三级普通话版| 99精品在免费线老司机午夜| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产黄片美女视频| 日韩亚洲欧美综合| 久久久久久九九精品二区国产| 欧美色欧美亚洲另类二区| 26uuu在线亚洲综合色| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品三级大全| 欧美高清成人免费视频www| 最近中文字幕高清免费大全6| 熟女电影av网| 少妇人妻精品综合一区二区 | 天美传媒精品一区二区| 日本成人三级电影网站| 国模一区二区三区四区视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美激情久久久久久爽电影| 夜夜爽天天搞| 夫妻性生交免费视频一级片| 简卡轻食公司| 少妇丰满av| 欧美最黄视频在线播放免费| 日本免费a在线| 亚洲成人av在线免费| 最近手机中文字幕大全| 2021天堂中文幕一二区在线观| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 成年版毛片免费区| 麻豆成人午夜福利视频| 看非洲黑人一级黄片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 深爱激情五月婷婷| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 日本av手机在线免费观看| 欧美三级亚洲精品| 一级av片app| 免费电影在线观看免费观看| 国产午夜精品论理片| 一区二区三区免费毛片| 2022亚洲国产成人精品| 久久精品国产亚洲av天美| 哪里可以看免费的av片| www.av在线官网国产| av女优亚洲男人天堂| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产成人精品一,二区 | 欧美三级亚洲精品| 又爽又黄无遮挡网站| av免费在线看不卡| 麻豆成人av视频| 一本久久精品| 国产一区二区三区av在线 | 美女xxoo啪啪120秒动态图| 在线观看免费视频日本深夜| 桃色一区二区三区在线观看| av免费在线看不卡| 欧美人与善性xxx| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲真实伦在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 青青草视频在线视频观看| 全区人妻精品视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日撸夜夜添| 特级一级黄色大片| 99久国产av精品国产电影| 哪个播放器可以免费观看大片| 日韩大尺度精品在线看网址| 欧美在线一区亚洲| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品久久电影中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 一级黄色大片毛片| 美女高潮的动态| 97超视频在线观看视频| 国产成人freesex在线| 国产真实乱freesex| 亚洲欧洲国产日韩| 赤兔流量卡办理| 亚洲高清免费不卡视频| 久久99精品国语久久久| 成人美女网站在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久久久久九九精品二区国产| 色尼玛亚洲综合影院| 一级二级三级毛片免费看| 寂寞人妻少妇视频99o| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 成年女人永久免费观看视频| 精品不卡国产一区二区三区| 婷婷色av中文字幕| 久久精品影院6| 岛国毛片在线播放| 国产中年淑女户外野战色| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日本熟妇午夜| 久99久视频精品免费| 精品国产三级普通话版| 中文资源天堂在线| 精品欧美国产一区二区三| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费av观看视频| 最近手机中文字幕大全| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久久久久久久中文| 日韩高清综合在线| 亚洲自拍偷在线| 亚洲三级黄色毛片| 卡戴珊不雅视频在线播放| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久人妻av系列| 久久6这里有精品| av天堂在线播放| 日本一本二区三区精品| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 乱码一卡2卡4卡精品| 天美传媒精品一区二区| 日韩一本色道免费dvd| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产在线精品亚洲第一网站| 夜夜爽天天搞|