替吉奧膠囊單藥治療老年晚期胃癌的臨床療效及耐受性的觀察

賽福丁·克尤木， 吐爾遜江·艾力， 唐 勇

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤消化科， 烏魯木齊 830011)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，其死亡率居惡性腫瘤第2位，僅2008年就有989 000例新發(fā)病例及738 000例死亡病例[1]。在發(fā)展中國家，由于胃癌篩查尚未普及，因此大多數(shù)胃癌患者被診斷時(shí)往往已進(jìn)展為中晚期，預(yù)后較差。近年來有關(guān)治療晚期及復(fù)發(fā)胃癌的化療藥物的研究取得了較大的進(jìn)展，含5氟尿嘧啶或含順鉑方案已在世界范圍內(nèi)成為標(biāo)準(zhǔn)方案[2-3]。替吉奧膠囊的出現(xiàn)為胃癌的化學(xué)治療提供了新的選擇，替吉奧膠囊是一種復(fù)方抗腫瘤藥物，由替加氟(Tegafur)、吉莫斯特(Gimeracil)和氧嗪酸鉀(Potassium Oxonate)3種成分按照摩爾比1∶0.4∶1的比例組成[4-5]。既往有學(xué)者研究證實(shí)替吉奧單藥治療晚期及復(fù)發(fā)胃癌的緩解率為40%[6-7]。大多數(shù)老年晚期胃癌患者由于肝腎功能減退、合并多種慢性基礎(chǔ)疾病等原因不能耐受兩藥聯(lián)合化療，因此研究發(fā)現(xiàn)一種適用于老年晚期胃癌患者的化療方案顯得尤為重要。本研究通過使用替吉奧膠囊單藥治療老年晚期胃癌60例，探討其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院治療的老年晚期胃癌患者60例，均經(jīng)病理組織學(xué)確診。入組標(biāo)準(zhǔn):胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或是不能手術(shù)的ⅢC期及Ⅳ期患者；(2)經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌；(3)有影像學(xué)可測量或可評(píng)估病灶；(4)年齡≥65歲；(5)既往未接受過化療或術(shù)后輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月，既往接受過替吉奧膠囊輔助化療的排除在外；(6)血常規(guī)、肝腎功能正常；(7)無腦轉(zhuǎn)移及心肺功能不全；(8)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；(9)EOG評(píng)分≤2分。其中男性46例，女性14例，年齡66～80歲，中位年齡71歲；肝轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移4例，后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，其中僅1個(gè)部位轉(zhuǎn)移21例，2個(gè)及2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移13例。

1.2治療方法口服替吉奧膠囊40～60 mg/次，每日2次，連續(xù)給藥4 w，休息2 w,6 w為1個(gè)療程。根據(jù)體表面積不同，按照體表面積<1.25 m2給予40 mg/m2；體表面積1.25～1.5 m2給予50 mg/m2；體表面積>1.5 m2給予60 mg/m2。每個(gè)療程根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整藥物劑量，藥物最大劑量<75 mg/次。連續(xù)服藥直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重化療后不良反應(yīng)，以至于無法繼續(xù)接受化療。化療期間定期復(fù)查血常規(guī)(每周2次)及肝腎功(每周1次)，如出現(xiàn)骨髓毒性反應(yīng)(Ⅲ度以上白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少)、消化道毒性反應(yīng)(Ⅲ度以上腹瀉、口腔黏膜炎、嘔吐、食欲減退)、肝功能損害(Ⅱ度以上)以及腎功能損害(血肌酐1.2 mg/dL，肌酐清除率<30 mL/min)，停止治療，直至患者癥狀及血液學(xué)檢測指標(biāo)恢復(fù)正常。如停藥4 w后上述不良反應(yīng)仍未改善，則終止治療。

1.3療效評(píng)價(jià)2個(gè)周期治療后評(píng)價(jià)療效，根據(jù)實(shí)體腫瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%，疾病控制率(DC)=(CR+PR+SD)/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。Kaplan-Meier法計(jì)算中位進(jìn)展時(shí)間(PFS)、中位總生存時(shí)間(OS)。根據(jù)美國國立癌癥研究所新藥毒副反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定患者化療不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效60例患者中，CR2例，PR17例，SD22例，PD19例，RR為31.67%，DC為68.33%，PFS為3.2個(gè)月(95%CI為2.6～5.6個(gè)月)，OS為15.2個(gè)月(95%CI為10.4～22.7個(gè)月)。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況常見的不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少發(fā)生率為21.67%(13/60)，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為26.67%(16/60)，貧血發(fā)生率為20.00%(12/60)，血小板減少發(fā)生率為11.67%(7/60)；食欲減退發(fā)生率為31.67%(19/60)，乏力發(fā)生率為18.33%(11/60)。嚴(yán)重不良反應(yīng)：Ⅲ度以上的粒細(xì)胞減少2例(3.3%)，貧血5例(8.3%)，惡心3例(5.0%)，食欲減退8例(13.3%)，未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。

3 討論

目前大約有84%的胃癌患者會(huì)進(jìn)展到晚期，未接收化學(xué)治療的患者其中位生存率僅為3～4個(gè)月[8]。對(duì)于晚期胃癌患者化學(xué)治療已成為常用的有效治療手段。但是其5年生存率僅為20%[9]，預(yù)后較差。由于口服化療藥物給藥方便，患者依從性較好，總費(fèi)用較低，因此近年來不少二期臨床試驗(yàn)的結(jié)論均推薦使用口服替吉奧膠囊來作為老年晚期胃癌的一線治療方案。有關(guān)研究顯示，替吉奧膠囊單藥口服化療的有效率為44%～49%，1年生存率為30%，2年生存率為15%[10-11]。

由于大多數(shù)老年晚期胃癌患者肝腎功能有不同程度的減退，并存在一些心肺基礎(chǔ)疾病等原因不能耐受兩藥或三藥聯(lián)合化療，因此研究發(fā)現(xiàn)一種適用于老年晚期胃癌患者的化療方案顯得尤為重要。本研究主要探討單藥替吉奧膠囊口服治療老年晚期胃癌的有效性和安全性。

本研究通過對(duì)60例老年晚期胃癌患者給予國產(chǎn)替吉奧膠囊口服化療發(fā)現(xiàn)，其有效性和安全性均令人滿意，有效率(RR)為31.67%，疾病控制率(DC)為68.33%。本研究得出的結(jié)論與Lee等[12]報(bào)道的替吉奧膠囊單藥口服化療的結(jié)果一致。此外也有研究證實(shí)替吉奧膠囊單藥口服化療治療晚期胃癌的有效性與其他傳統(tǒng)化療方案相似[13]。

替吉奧膠囊單藥口服化療的耐受性也較好，其主要不良反應(yīng)為胃腸道毒性反應(yīng)，其大多數(shù)不良反應(yīng)均能耐受。本研究中嚴(yán)重不良反應(yīng)包括Ⅲ度以上的粒細(xì)胞減少2例，貧血5例，惡心3例，食欲減退8例，未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。通過及時(shí)檢測肝腎功能及血常規(guī)檢查可以有效控制不良反應(yīng)的發(fā)生。由于老年晚期胃癌患者的特殊性，要求給予化療時(shí)需格外注意其不良反應(yīng)。

本研究證實(shí)替吉奧膠囊單藥口服化療在治療老年晚期胃癌時(shí)有較高的有效性和安全性，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，大多數(shù)不良反應(yīng)均可通過及時(shí)檢測血常規(guī)及肝腎功能而得到及時(shí)控制。同時(shí)通過給予對(duì)癥處理可緩解大多數(shù)胃腸道毒性反應(yīng)。因此認(rèn)為替吉奧膠囊單藥口服化療可作為老年晚期胃癌的首選治療方案。

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