拉莫三嗪單藥對部分性發(fā)作癲癇兒童腦電活動的影響

趙立榮　張巧玲　楊光路

[摘要] 目的 探討拉莫三嗪單藥對部分性發(fā)作癲癇患兒腦電活動的影響。 方法 首次確斷為部分性發(fā)作癲癇患兒41例加用拉莫三嗪治療12個月，治療前后分別行24 h動態(tài)腦電圖檢測，觀察腦電圖中θ波和癇樣放電的情況。 結(jié)果 拉莫三嗪單藥治療41例患兒12個月，腦電圖中θ波和癇樣放電較治療前明顯減少。 結(jié)論 拉莫三嗪可明顯改善部分性發(fā)作癲癇患兒腦電圖變化，減少部分性發(fā)作癲癇患兒癲癇發(fā)作，改善癲癇患兒的認知功能。

[關(guān)鍵詞] 癲癇；拉莫三嗪；腦電圖

[中圖分類號] R971+.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）02（a）-0093-02

腦電圖是通過顱外或顱內(nèi)電極記錄到的局部神經(jīng)元電活動的總和。腦電圖是小兒癲癇診斷和治療中最重要的實驗室檢測方法[1]。拉莫三嗪是一個新進上市的抗癲癇藥物[2]，由于其獨特的應用優(yōu)點，在國外已經(jīng)有相關(guān)文獻報道應用于成人和12歲以上兒童癲癇單藥（或添加）的治療[3-4]。在國內(nèi)拉莫三嗪單藥治療12歲以下兒童癲癇的報道較少，尤其是6歲以下癲癇患兒單藥治療報道更為少見[5]。本研究采用拉莫三嗪單藥治療2～12歲新診斷局限性癲癇患兒41例，觀察拉莫三嗪治療12個月前后的腦電活動的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月～2012年6月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院及內(nèi)蒙古婦幼保健醫(yī)院兒內(nèi)科門診就診的新診斷局限性癲癇患兒41例，其中，男22例，女19例；年齡2～12歲；簡單局限性發(fā)作26例，復雜局限性發(fā)作9例，局限繼發(fā)全面性發(fā)作6例。將41例資料完整的患兒進行自身對照研究。本組患兒均為明確診斷為局限性癲癇患兒，診斷過程中均經(jīng)頭顱CT或MRI影像學檢測，血液生化、血常規(guī)、血尿遺傳代謝等檢查均未發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)疾病，治療前均未應用過任何抗癲癇藥物。

1.2 治療方法

1.2.1 用藥方法 本組41例部分性癲癇患兒均給予拉莫三嗪單一藥物治療，服藥前征得家長同意，并詳細向家長交代藥物的療效和可能的不良反應。拉莫三嗪起始劑量均為0.25～0.5 mg/（kg·d），每周加量1次[0.5 mg/（kg·d）]，4～8周加至目標劑量3.0～4.5 mg/（kg·d），平均劑量3.5 mg/（kg·d），每日1次或分2次，服藥均在飯后0.5～1.0 h口服。

1.2.2 治療效果觀察 患兒在服藥前均行24 h動態(tài)腦電圖，24 h動態(tài)腦電圖機為北京中科新拓儀器有限公司生產(chǎn)的NT9200-16D型，按國際10/20系統(tǒng)放置電極，以左、右耳極為參考電極，靈敏度為10 μV/mm，時間常數(shù)為0.3 s，高頻濾波為70 Hz。分別觀察24 h動態(tài)腦電圖記錄的δ（0.8～3.8 Hz）、θ（4.0～7.5 Hz）、α（8～12.8 Hz）、β（13～30 Hz）4個波形變化。紀錄24 h動態(tài)腦電圖中記錄的癲癇樣放電情況。所有的結(jié)果由2名取得腦電圖測驗資格的醫(yī)師評定，如果有不同意見時，由第3名有豐富檢測經(jīng)驗的醫(yī)師進行判定。用藥12個月后，再次行24 h動態(tài)腦電圖檢測，行自身對照，對比腦電圖背景波形及癲癇樣放電情況，觀察拉莫三嗪對腦電圖變化的影響。

1.3 療效的判定標準

以腦電圖在清醒狀態(tài)下背景波是否以θ波為主，以及癲癇樣放電的發(fā)生作為判定標準[6]。服藥物前后，觀察腦電圖背景波θ波的變化以及癲癇樣放電情況評判藥物對腦電波的影響。

2 結(jié)果

2.1 動態(tài)腦電圖在清醒狀態(tài)下θ波背景波的變化

服用拉莫三嗪前，清醒期24 h動態(tài)腦電圖背景波以θ波為主者11例（26.83%），治療后，清醒期24 h動態(tài)腦電圖背景波以θ波為主者3例（7.32%）。

2.2 癲癇樣放電

41例部分性發(fā)作患兒24 h動態(tài)腦電圖可見癲癇樣放電者27例（65.85%），治療后，24 h動態(tài)腦電圖可見癲癇樣放電者4例（9.76%）。

3 討論

癲癇是一種常見慢性、反復發(fā)作性的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常出現(xiàn)精神、行為、心理及智能障礙[1]。腦電圖通過顱外或顱內(nèi)電極記錄局部神經(jīng)元電活動的總和，腦電圖是小兒癲癇診斷和治療中最重要的實驗室檢測方法，可以部分地反映大腦的功能和認知情況[1，6]。θ波為頻率4～7.5 Hz的腦電波，嬰幼兒和兒童可見θ波活動，清醒狀態(tài)下兒童θ波活動為主提示腦電波慢化異常，是一種非特異性輕度異常表現(xiàn)，腦電波慢化程度反映了腦功能異常的程度[7]，因此，應選擇清醒狀態(tài)下腦電圖患兒θ波活動，部分反映患兒腦功能狀態(tài)。癲癇樣放電是指棘波、尖波、棘慢綜合波、尖慢綜合波、多棘慢綜合波等陣發(fā)性異常，反映了神經(jīng)元興奮性異常增高[7]。通過動態(tài)腦電圖中癲癇樣放電情況評估患兒神經(jīng)元興奮性異常增高的情況。

本研究治療后θ波變化較前明顯減少，說明患兒大腦功能較前明顯好轉(zhuǎn)。24 h動態(tài)腦電圖可見癲癇樣放電者減少，說明患兒癲癇樣發(fā)電明顯緩解。

拉莫三嗪是新型的第二代抗癲癇藥物，是一種治療譜比較廣泛的AEDs，最早1994年在美國上市，目前已經(jīng)應用于>2歲兒童除肌陣攣性發(fā)作外所有抗癲癇治療[8]。拉莫三嗪的作用機制包括：抑制敏感鈉離子通道活性和抑制包括谷氨酸鹽在內(nèi)的興奮性遞質(zhì)的分泌，來控制癲癇發(fā)作的[8]。拉莫三嗪口服吸收率達98%，口服1～6 h血藥濃度達到高峰，半衰期為32 h，肝酶的誘導作用小，其代謝產(chǎn)物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，對肝腎功能的影響較少，同時，拉莫三嗪對患者的認知功能影響較小，尤其是較適合于老年人、孕婦、哺乳婦女以及兒童抗癲癇治療[8-11]。

總之，本研究通過拉莫三嗪單藥治療部分性發(fā)作癲癇患兒，治療并觀察12個月或以上，通過觀察動態(tài)腦電圖，拉莫三嗪可以改善腦電圖背景、減少癲癇樣放電，說明拉莫三嗪在治療癲癇過程中不僅可以改善癲癇發(fā)作，同時可以部分地改善大腦認知功能。本研究為拉莫三嗪治療兒童癲癇提供了一定的臨床依據(jù)。拉莫三嗪是治療兒童部分性發(fā)作癲癇的新的、有效的選擇。

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（收稿日期：2013-12-19 本文編輯：郭靜娟）