心踝血管指數(shù)、年齡及其交互作用與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)分析

黃系，李萍，張芹，諸葛張明，胡華青，崔寰，阮積晨，毛廣運(yùn)

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 體檢中心，安徽 合肥 230022；3.溫州醫(yī)科大學(xué) 保健中心，浙江 溫州 325035；4.溫州醫(yī)科大學(xué) 環(huán)境與公共衛(wèi)生學(xué)院，浙江 溫州 325035）

心踝血管指數(shù)、年齡及其交互作用與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)分析

黃系1，李萍1，張芹1，諸葛張明1，胡華青2，崔寰3，阮積晨1，毛廣運(yùn)4

（1.溫州醫(yī)科大學(xué) 第二臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035；2.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 體檢中心，安徽 合肥 230022；3.溫州醫(yī)科大學(xué) 保健中心，浙江 溫州 325035；4.溫州醫(yī)科大學(xué) 環(huán)境與公共衛(wèi)生學(xué)院，浙江 溫州 325035）

目的：探索心踝血管指數(shù)（CAVI）、年齡及其交互作用與頸動(dòng)脈粥樣硬化早期識(shí)別的關(guān)聯(lián)性。方法：對(duì)2010年5月1日至2011年9月30日，在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的328名受試者，進(jìn)行CAVI的重復(fù)測(cè)定和頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)，多元廣義線性模型探索CAVI、年齡及其交互作用與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：高、中、低CAVI人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率分別為90.9%、57.0%和19.8%，校正年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等潛在的混雜因素后，與CAVI最低組比較，中等和較高CAVI水平者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別是對(duì)照組的2.2倍（OR:2.2，95%CI:1.0～4.9）和4.4倍（OR:4.4，95%CI:1.5～13.3）；與低年齡組比較，中、高年齡組發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別是對(duì)照組的8.1倍（OR:8.1，95%CI:3.5～18.8）和52.3倍（OR:52.3， 95%CI:14.9～183.5），CAVI水平及年齡均與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的正相關(guān)關(guān)系（趨勢(shì)性檢驗(yàn)P＜0.001）；與低齡且低CAVI人群比較，低齡高CAVI、高齡低CAVI和高齡高CAVI人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別是對(duì)照組的6.6、17.3和57.1倍。結(jié)論：CAVI是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面與年齡間存在協(xié)同效應(yīng)。

心踝血管指數(shù)；頸動(dòng)脈疾??；心血管疾??；橫斷面研究

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是發(fā)達(dá)國(guó)家居民的首位死因。近年來CVD亦在快速成為嚴(yán)重威脅中國(guó)居民健康的最主要疾病[1]。研究證實(shí)，動(dòng)脈硬化是CVD發(fā)生、發(fā)展的最主要原因，也是CVD最重要的發(fā)病機(jī)制之一，動(dòng)脈硬化程度是有效評(píng)估CVD預(yù)后的良好替代指標(biāo)[3]。心踝血管指數(shù)（cardio-ankle vascular index，CAVI）因不受血壓水平影響且具有無創(chuàng)性等優(yōu)點(diǎn)，于2004年起開始成為臨床上定量評(píng)估動(dòng)脈硬化程度的新指標(biāo)[4]。目前雖已有研究對(duì)CAVI預(yù)測(cè)CVD風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估[5]，但存在僅單純分析CAVI與動(dòng)脈硬化間關(guān)系，而未考慮與動(dòng)脈硬化其他危險(xiǎn)因素的交互作用等不足之處。本研究基于多元logistic回歸，深入探索CAVI、年齡及其交互作用與動(dòng)脈硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年5月至2011年9月，在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢且接受CAVI檢測(cè)、來自于安徽省19個(gè)縣（市）的328例作為研究對(duì)象，年齡19～90歲，平均（51.5±16.1）歲。所有受試者均無冠狀動(dòng)脈狹窄或腦血管疾病的明顯體征和癥狀，183例（占55.79%）被診斷為頸動(dòng)脈硬化（病例組），另外的145例（占44.21%）無頸動(dòng)脈硬化（對(duì)照組）。研究方案事先通過了安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，所有受試者均簽署書面知情同意書。

1.2 CAVI測(cè)定 受試者至少禁食10～12 h、安靜休息15～30 min后，由專業(yè)技師嚴(yán)格按照操作規(guī)范，使用VS-1000動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀（福田公司，東京）于8∶00-10∶00進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，并按下面的公式計(jì)算CAVI[6]。病例組和對(duì)照組CAVI的變異系數(shù)分別是5.75%和3.81%，表明CAVI有很好的再現(xiàn)性。

CAVI=a[（2ρ/△P）×ln（Ps/Pd）PWV2]+b

Ps和Pd分別表示收縮壓和舒張壓，PWV是脈搏波速度，△P是脈壓差，ρ是血液密度，a和b是常數(shù)。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè) 受試者至少安靜休息10 min后，由專業(yè)技師使用XARIO SSA-660A彩色多普勒超聲診斷儀（東芝公司，東京）對(duì)內(nèi)膜中層厚度（IMT）和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)目及位置進(jìn)行測(cè)定，跨膜區(qū)亦包含在內(nèi)。符合以下任意之一者即被診斷為頸動(dòng)脈硬化[7]：①頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、變粗糙；頸動(dòng)脈IMT＞1 mm；②頸動(dòng)脈分叉處厚度＞1.2 mm；③發(fā)生斑塊和管腔狹窄。

1.4 其他 由事先經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)并嚴(yán)格考核合格的調(diào)查員使用自行設(shè)計(jì)的規(guī)范化調(diào)查問卷，通過面對(duì)面訪談，對(duì)每名受試者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。每名受試者在赤足和只著內(nèi)衣情況下，由專業(yè)醫(yī)師使用事先經(jīng)過校正的皮尺和體質(zhì)量計(jì)進(jìn)行身高、體質(zhì)量的平行測(cè)量，并計(jì)算其體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。肘部采集空腹靜脈血5 mL，15 min內(nèi)分離，制備出血清和血漿（EDTA抗凝），-86 ℃低溫保存，最終統(tǒng)一由安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室專業(yè)技術(shù)人員于30 min內(nèi)進(jìn)行空腹血糖、血清脂質(zhì)（包括總膽固醇、高密度脂蛋白和甘油三酯）、血清尿素氮、血肌酐、脫輔基蛋白-A和脫輔基蛋白-B等測(cè)定，低密度脂蛋白使用Friedewald公式計(jì)算得出。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 使用Epidata 3.1中文版進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)雙重錄入和檢錯(cuò)，易侕統(tǒng)計(jì)軟件（Copyright 2009 X&Y Solutions，Boston，MA，USA）進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和分析，Sigmaplot 12.5（Build 12.5.0.38，Copyright? 2011 Systat Software，Inc.）英文版進(jìn)行繪圖。連續(xù)性數(shù)據(jù)服從正態(tài)或近似正態(tài)分布者使用±s表示，成組t檢驗(yàn)比較其組間差異，否則使用中位數(shù)（Q1，Q3）和Man-whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)；分類資料采用例數(shù)（%）進(jìn)行描述，x2檢驗(yàn)比較組間的差異；采用Spearman相關(guān)、x2檢驗(yàn)和多元Logistic回歸模型以檢驗(yàn)CAVI、年齡及其交互作用與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)性。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的特征 328例研究對(duì)象（19～90歲，38.72%為女性）中，98.48%為漢族，BMI為（23.60± 3.28）kg/m2，其中183人（占55.79%）有頸動(dòng)脈粥樣硬化，但均無頸動(dòng)脈管腔狹窄（病例組），其CAVI、年齡、性別、BMI、血壓、血脂、血糖、腎功能障礙、心理壓力、吸煙和飲酒構(gòu)成等與對(duì)照組比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1），提示上述因素均可能會(huì)對(duì)CAVI或頸動(dòng)脈硬化產(chǎn)生明顯的影響。

表1 研究對(duì)象臨床和流行病學(xué)特征

2.2 CAVI和年齡與頸動(dòng)脈硬化 在頸動(dòng)脈粥樣硬化確診人群中，頸動(dòng)脈IMT和CAVI呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系（r=0.361，P＜0.001），而這種關(guān)系在非頸動(dòng)脈粥樣硬化人群中則未能見到（r=-0.006，P= 0.946）（見圖1），提示CAVI水平增加可能會(huì)顯著增加頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。將328例研究對(duì)象按其CAVI取值和年齡分別三等分，以進(jìn)一步探索CAVI和年齡與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系，結(jié)果顯示，CAVI水平高（8.66～13.60）、中（7.45～8.65）、低（5.15～7.40）人群中，頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率分別為90.9%、57.0%和19.8%，與低CAVI組比較，中、高CAVI人群發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別上升了4.4和39.5倍[2組的OR（95%CI）分別為5.4（2.9，9.8）和40.5（18.2，90.1）]。校正了潛在的混雜因素后，在模型I中，高CAVI者的OR（95%CI）依次為2.1（1.0，4.7）和5.2（1.9，14），在模型II中則分別為2.2（1.0，4.9）和4.4（1.5，13.3），證實(shí)了CAVI是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.001）；高（62～90歲）、中（42～61歲）和低（19～41歲）年齡人群中，頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率分別為94.6%、63.7%和10.5%，校正了潛在的混雜因素后，與低年齡組比較，模型I結(jié)果顯示，高、中年齡段發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別上升了53.8（OR：54.8，95%CI：16.8～179.0）和7.4（OR：8.4，95%CI：3.7～19.0）倍，而模型II的結(jié)果顯示，高、中年齡段發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別上升了51.3（OR：52.3，95%CI：14.9～183.5）和7.1（OR：8.1，95%CI：3.5～18.8）倍，提示年齡亦為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（見表2）。

表2 CAVI水平和年齡與頸總動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)

圖1 CAVI與內(nèi)膜增厚的關(guān)系

2.3 預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化與年齡和CAVI的交互作用 由于CAVI和年齡均為頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此有必要進(jìn)一步探索兩者間的交互作用與頸動(dòng)脈粥樣硬化間的關(guān)系。將研究對(duì)象按年齡和CAVI分別進(jìn)行兩等分，結(jié)果顯示，低年齡且低CAVI人群、高CAVI且低年齡人群、高年齡且低CAVI人群和高年齡且高CAVI人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率分別為15.6%、51.9%、78.6%和91.3%，與低年齡且低CAVI人群比較，模型I中，另外3組人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率分別是對(duì)照組的6.0（OR：6.0，95%CI：21.0～16.7）、17.6（OR：17.6，95%CI：5.8～53.1）和60.5（OR：60.5，95%CI：24.6～149.0）倍，而模型II中，另外3組人群頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率分別上升了5.6（OR：6.6，95%CI：2.3～19.1）、16.3（OR：17.3，95%CI：5.4～55.5）和56.1（OR：57.1，95%CI：22.3～146.2）倍（見表3），提示年齡和CAVI在增加頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面存在明顯的協(xié)同效應(yīng)，高齡且伴有高CAVI者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)最高。

表3 動(dòng)脈硬化與年齡和CAVI的交互作用

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是CAV的主要原因[8]，可從器質(zhì)性病變[9]（頸動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、腦血管造影和磁共振血管造影）和功能性變化[4，10-11]（頸動(dòng)脈硬化PWV、僵度系數(shù)和CAVI）方面進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)估，后者因其易于操作、經(jīng)濟(jì)和無創(chuàng)等特性被廣泛接受。有研究顯示，CAVI評(píng)分上升可能會(huì)增加動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]，但現(xiàn)有的研究均存在分析深度不夠、分析方法不合理等不足之處。本研究采用多元廣義線性模型深入探討了CAVI、年齡及其交互作用與未來動(dòng)脈硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)間的相關(guān)性，結(jié)果顯示CAVI評(píng)分上升與血管中膜厚度呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系，顯著增加頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦顯著上升。由于CAVI和年齡均會(huì)顯著增加未來動(dòng)脈硬化和CVD的可能性，因此有必要探討兩者間是否存在明顯的交互作用，但現(xiàn)有的研究中尚鮮見有這方面的報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，高齡與高CAVI評(píng)分在促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生方面存在顯著的協(xié)同效應(yīng)，隨著年齡和CAVI評(píng)分的增長(zhǎng)，頸動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)大幅度上升（P＜0.001），與低齡和低CAVI評(píng)分比較，高齡伴有高CAVI評(píng)分的人群未來頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高，上升了56.1倍（OR：57.1，95%CI：22.3～146.2），提示在使用CAVI評(píng)分進(jìn)行人群動(dòng)脈硬化早期識(shí)別、人群大規(guī)模篩選和預(yù)測(cè)未來CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，必須充分考慮這種協(xié)同效應(yīng)的影響。

本研究也存在一定的局限性。首先，這是一個(gè)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的橫斷面研究，所有受試者均來自同一所醫(yī)院，選擇性偏倚難以避免，但本研究的328例受試者分別來自于安徽省的19個(gè)縣，因此選擇性偏倚不會(huì)很大。其次，本研究數(shù)據(jù)來自于人群的常規(guī)體檢，所有受試者均非冠狀動(dòng)脈狹窄或腦血管病等CVD患者，本研究中我們只通過頸動(dòng)脈硬化來定義是否為動(dòng)脈硬化，可能在某種程度上導(dǎo)致一定的偏差，因?yàn)閯?dòng)脈硬化一般會(huì)包含頸動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈狹窄、腎功能或腦血管病。但由于頸動(dòng)脈硬化易在動(dòng)脈硬化早期階段被發(fā)現(xiàn)，而冠狀動(dòng)脈狹窄或腦血管疾病患者在早期沒有任何明顯的癥狀和體征。而頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)已被廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈硬化早期檢測(cè)，對(duì)于動(dòng)脈硬化和心血管疾病的預(yù)防和控制是至關(guān)重要的。第三，本研究的受試者均是自愿參加的志愿者，且98.48%為漢族，并不能嚴(yán)格地代表動(dòng)脈硬化人群總體，因此本研究結(jié)論可能會(huì)出現(xiàn)一定的誤差，但本研究的樣本量相對(duì)較大、分析思路較為合理，且主要結(jié)論均基于應(yīng)用廣義線性模型的分析結(jié)果，業(yè)已校正了眾多潛在的混雜因素的影響，因此仍具有較高的可信度。

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（本文編輯：吳健敏）

Correlative analysis between carotld arteriosclerosis early identifcation and cardio-ankle vascular index, age and their interaction

HUANG Xi1, LI Ping1, ZHANG Qin1, ZHUGE Zhangming1, HU Huaqing2, CUI Huan3, RUAN Jichen1, MAO Guangyun4.
1.The Second Clinical Medical College, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035; 2.The Health Center, the First Affliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, 230022; 3.The Health Center of University Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035; 4.School of Environmental Science and Public Health, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035

Objective:To explore the correlation between arteriosclerosis early identifcation and cardioankle vascular index (CAVI), age and their interaction.Methods:A cross-sectional study was conducted to explore this association in a Chinese population consisting of 328 participants enrolled from the ordinary medical checkup population in the 1st affliated hospital of Anhui Medical University. CAVI was measured in duplicate and carotid ultrasound detection was performed in a quiet environment by well-trained physicians. Generalized linear models were conducted to assess the correlation.Results:Prevalence of carotid arteriosclerosis for participants with high, medium and low CAVI score were 90.9%, 57.0% and 19.8%, respectively. After adjusted for the potential confounding factors such as age, gender, body mass index (BMI), low density lipoprotein cholesterol (LDL), fasting plasma glucose (FPG), blood pressure (BP), creatinine, education, occupation, psychological tension, cigarette smoking and alcohol drinking, CAVI positively associated with the risk for carotid arteriosclerosis. Compared with participants in the lowest tertile of CAVI (5.15～7.40), those in the medium (7.41～8.65) and highest (8.66～13.60) had the OR (95% CI) of 2.2 (1.0, 4.9) and 4.4 (1.5, 13.3) for developing carotid arteriosclerosis (P=0.007). Compared with low age groups, the risks of future carotid arteriosclerosis for participants with me-dium and high age increased 7.1 and 51.3 folds, respectively. CAVI and age were all positively associated with the future carotid arteriosclerosis risk (Trend test P＜0.001). Compared to subjects with low age and low CAVI, the risks of future carotid arteriosclerosis for participants with low age and high CAVI, high age and low CAVI, high age and high CAVI increased 6.6, 17.3 and 57.1 folds, respectively.Conclusion:CAVI is an independent risk factor of carotid arteriosclerosis, can be used for the prediction of future carotid arteriosclerosis developing and has a statistical signifcantly interaction with age in predicting the future risk of carotid arteriosclerosis.

cardio-ankle vascular index; carotid artery disease; cardiovascular disease; cross-sectional study

R543.4

A

1000-2138（2014）10-0727-06

2013-09-18

浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（Y2110454）；溫州市科技局面上項(xiàng)目（y20090026）；溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)生科研立項(xiàng)課題（WYX201201022）。

黃系(1993-)，女，浙江溫州人，本科生。

毛廣運(yùn)，副教授，碩士生導(dǎo)師，Email∶ mgy@wmu.edu.cn。