鹽酸氯丙嗪與Fe(Ⅲ)的顯色反應(yīng)及測定

王曉玲 張 萍 孫家娟 陳 燕

(咸陽師范學(xué)院 化學(xué)與化工學(xué)院，陜西 咸陽 712000)

0 前言

鹽酸氯丙嗪(CPZ)，又名冬眠靈、可樂靜，在藥學(xué)上有安定和鎮(zhèn)吐作用，是一種常用的抗精神失常藥物，具有特殊的中樞抑制作用，臨床主要用于治療精神分裂癥、狂躁癥等各種精神疾病。鹽酸氯丙嗪制劑含量的測定和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的方法主要有分光光度法[1-4]、流動(dòng)注射-化學(xué)發(fā)光法[5]、熒光光譜法[6-7]、毛細(xì)管電泳法[8]、示波極譜法[9]、共振散射光譜法[10]等，鹽酸氯丙嗪分子中的氮原子上的電子對比較活躍，容易失去被氧化顯色，因此可作為良好的顯色劑應(yīng)用于分光光度分析中，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在鹽酸介質(zhì)中，鹽酸氯丙嗪能被高價(jià)鐵氧化而顯色，且顯色的程度和鹽酸氯丙嗪的量有關(guān)，據(jù)此建立了測定鹽酸氯丙嗪的新方法，和同類方法相比，該法靈敏度高，線性范圍寬，已成功用于藥物中鹽酸氯丙嗪含量的測定。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要試劑與儀器

722型可見分光光度計(jì)(上海光譜儀器有限公司)；分析電子天平(賽多利斯科學(xué)儀器有限公司)。

鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.50 mg/mL)：在分析天平上準(zhǔn)確稱取鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)品0.050 0 g，移至潔凈的小燒杯中，溶解后定容到100 mL容量瓶內(nèi)，搖勻。

Fe3+溶液(10 mg/mL)：準(zhǔn)確稱取7.21 g Fe(NO3)3·9H2O固體移至潔凈的燒杯中，溶解后定容至100 mL容量瓶內(nèi)，搖勻。

鹽酸(1 mol/L)，所用實(shí)驗(yàn)用水為二次去離子水。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

取兩支刻度一致的25 mL具塞比色管，分別加入3.5 mL的三價(jià)鐵離子溶液、1.0 mL鹽酸(1 mol/L)，向其中一支加入適量的的鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)溶液，另一支不加(空白)，用二次蒸餾水稀釋至10 mL，搖勻，以試劑空白為參比，在530 nm處測定吸光度值。

2 結(jié)果與討論

2.1 吸收曲線

按實(shí)驗(yàn)方法測定不同波長下的吸光度值，發(fā)現(xiàn)試劑空白的最大吸收波長在400 nm，紅色產(chǎn)物的最大吸波長收在530 nm。由圖1可知，紅色產(chǎn)物的最大吸收波長比試劑空白的最大吸收波長紅移了130 nm。實(shí)驗(yàn)選擇530 nm為測定波長。

圖1 吸收曲線圖 Figure 1 Absorption spectra.

2.2 試劑用量的選擇

2.2.1介質(zhì)的選擇及用量

按實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)了H2SO4，HCl，H3PO4，氨基乙酸-濃HCl(pH=0.63)，KCl-HCl(pH=2.2)，鄰苯-HCl(pH=3.8)，HNO3等不同緩沖溶液對反應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在鹽酸介質(zhì)中體系的吸光度最大。由圖2可知，當(dāng)1.0 mol/L的鹽酸溶液的用量在1.0～3.0 mL時(shí)，吸光度A趨于穩(wěn)定。故實(shí)驗(yàn)選擇鹽酸(1.0 mol/L)的用量為1.0 mL。

圖2 鹽酸用量對吸光度的影響 Figure 2 Effect of hydrochloric acid volume on absorbance.

2.2.2三價(jià)鐵離子的用量的選擇

按實(shí)驗(yàn)方法，結(jié)果見圖3，當(dāng)三價(jià)鐵離子的用量為3.0～4.0 mL時(shí)，吸光度A最大，且趨于穩(wěn)定，故實(shí)驗(yàn)選擇Fe3+(10 mg/mL)的用量為3.5 mL。

圖3 Fe3+的用量圖Figure 3 Effect of Fe3+ volume on absorbance.

2.2.3表面活性劑的選擇

按實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)了十二烷基苯磺酸鈉(20 g/L)、十二烷基硫酸鈉(50 g/L)、吐溫80(100 g/L)、聚乙烯醇(2 g/L)、十六烷基三甲基溴化銨(40 g/L)、溴代十六烷基吡啶(40 g/L)、阿拉伯樹膠(2 g/L)、OP-4(100 g/L)的表面活性劑。結(jié)果表明，這些表面活性劑對本實(shí)驗(yàn)測定鹽酸氯丙嗪含量沒有影響。故實(shí)驗(yàn)不需要加表面活性劑。

2.2.4反應(yīng)溫度的確定

按實(shí)驗(yàn)方法測定不同溫度下的吸光度，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著反應(yīng)溫度的增加，體系的吸光度迅速下降。故實(shí)驗(yàn)選擇在室溫下進(jìn)行測定。

2.2.5反應(yīng)時(shí)間及穩(wěn)定性的確定

實(shí)驗(yàn)了體系的吸光度值隨時(shí)間的變化曲線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)在室溫下瞬時(shí)完成，不需要放置，30 min后吸光度逐漸減小，實(shí)驗(yàn)選擇配好后立即測定。

2.2.6試劑添加順序的選擇

按實(shí)驗(yàn)方法考查了三種試劑加入順序?qū)w系吸光度的影響。結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)表明，試劑的加入順序?yàn)镕e3++HCl+鹽酸氯丙嗪時(shí)體系的吸光度最大，實(shí)驗(yàn)選用該順序?yàn)樽罴秧樞颉?/p>

表1 試劑加入順序Tabal 1 Adding order of the reagent

2.2.7標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作

分別取不同量的鹽酸氯丙嗪標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，按照實(shí)驗(yàn)方法測定吸光度A，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。線性回歸方程為y=3.124x+0.008 8，相關(guān)系數(shù)為0.999 8，摩爾吸光系數(shù)為5.13×103L/(mol·cm)，檢出限為0.143 μg/L。鹽酸氯丙嗪的量在0.05～0.25 mg/10mL范圍內(nèi)有良好線性關(guān)系。

2.2.8共存離子的干擾

按實(shí)驗(yàn)方法對0.2 mg/10mL鹽酸氯丙嗪進(jìn)行測定，當(dāng)相對誤差控制在±5%時(shí)，考察了常見離子和藥物賦形劑的干擾情況。實(shí)驗(yàn)表明，200倍的淀粉；60倍的精氨酸；40倍的葡萄糖，果糖；20倍的山梨酸鉀，Al3+，Mg2+，Cd2+，Pb2+，Ca2+；16倍的天冬氨酸，Mn2+，Zn2+，Cu2+；6倍的Ni2+，F(xiàn)-；0.1倍的Co2+；其它的常見離子如K+，Na+，SO42-，NO3-，Cl-，Br-不干擾測定。

2.3 樣品測定

鹽酸氯丙嗪片：取1片鹽酸氯丙嗪片至潔凈的50 mL小燒杯中，溶解、過濾、濾去不溶物，濾液定容于50 mL容量瓶內(nèi)，搖勻，每次分取0.20 mL(n=6)，按實(shí)驗(yàn)方法測定，測定結(jié)果見表2。

鹽酸氯丙嗪針劑：取1支針劑，準(zhǔn)確移取該針劑1.00 mL，定容于50 mL容量瓶內(nèi)，搖勻，每次取0.20 mL(n=6)，按實(shí)驗(yàn)方法測定，測定結(jié)果見表2。

樣品測定結(jié)果表明，方法有著良好的準(zhǔn)確度和精密度。

表2 樣品中鹽酸氯丙嗪的測定結(jié)果Table 2 Analytical results of chlorpromazine hydrochloride in samples(n=6)

3 結(jié)語

在鹽酸介質(zhì)中，三價(jià)鐵離子能將鹽酸氯丙嗪氧化成一種紅色的物質(zhì)，且氧化的程度與鹽酸氯丙嗪的量呈正比關(guān)系，據(jù)此建立了測定鹽酸氯丙嗪的分光光度分析方法。有色溶液的最大吸收波長為530 nm，摩爾吸光系數(shù)為5.13×103L/(mol·cm)，鹽酸氯丙嗪的量在5～250 μg/10mL范圍內(nèi)與吸光度A有良好的線性關(guān)系，方法操作簡便、快速、重復(fù)性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、靈敏度較高，用于鹽酸氯丙嗪藥物的測定，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.11%～0.19%，加標(biāo)回收率為95.0%～97.0%。

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