神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效及對血清超敏C反應(yīng)蛋白和白介素—6水平的影響

吳曉平　陳松芳

[摘要] 目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效及對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素（IL）-6水平的影響。方法 70例急性腦出血隨機(jī)分為觀察組和對照組，均予以控制顱內(nèi)壓和血壓、止血、預(yù)防感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞及保持內(nèi)環(huán)境平衡等常規(guī)治療。觀察組加用神經(jīng)節(jié)苷脂針；對照組加用胞磷膽堿鈉針，連用2周。 結(jié)果 治療2周后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.29，P<0.05）。對照組和觀察組治療中分別發(fā)生不良反應(yīng)2例和4例，癥狀較輕；兩組血清hs-CRP和IL-6水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度更明顯（P<0.05）。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，這可能與其能降低血清hs-CRP和IL-6水平密切相關(guān)，從而減少腦出血引起繼發(fā)性腦損傷炎癥過程。

[關(guān)鍵詞] 急性腦出血；神經(jīng)節(jié)苷脂；超敏C反應(yīng)蛋白；白介素-6

[中圖分類號] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）04-0050-03

急性腦出血在腦血管病中病死率和致殘率都很高，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命，近年來由于人口老齡化及飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性腦出血的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢[1]。急性腦出血的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在腦出血后繼發(fā)腦損傷中起重要作用[2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種興奮性氨基酸受體阻滯劑，治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，但其治療腦出血的機(jī)制尚未完全研究明了[3，4]。本研究旨在觀察神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效、安全性及其對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素（IL）-6水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取的70例急性腦出血患者均為2010年7月～2013年8月我院ICU住院病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第四屆全國腦血管病會議制定急性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并行頭顱CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情危重發(fā)生深昏迷、外傷性顱腦出血及腦疝形成患者；（2）動(dòng)脈瘤或腦血管畸形破裂出血患者；（3）嚴(yán)重糖尿病、遺傳性糖脂代謝異常、腦干功能衰竭患者及凝血機(jī)制障礙。采用數(shù)字表隨機(jī)將患者分為觀察組（n=35例）和對照組（n=35例）。兩組性別構(gòu)成、年齡分布、發(fā)病時(shí)間、估計(jì)出血量和出血部位等差異不明顯（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予以控制顱內(nèi)壓和血壓、止血、預(yù)防感染、營養(yǎng)腦細(xì)胞及保持內(nèi)環(huán)境平衡等常規(guī)治療。觀察組患者加用神經(jīng)節(jié)苷脂針（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg/2 mL）60 mg靜滴，1次/d。對照組患者加用胞磷膽堿鈉針（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，規(guī)格：0.25g/支）0.5mg靜滴，1次/d。兩組療程均為2周。觀察兩組患者治療后的臨床療效及安全性，并比較兩組患者血清hs-CRP和IL-6水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清hs-CRP和IL-6水平的檢測 取空腹靜脈血3～5 mL，2000 r/min 4℃離心20 min收集血清于-70℃冰存。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法（試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供）測定血清hs-CRP水平，采用雙抗體酶聯(lián)免疫法（試劑盒由Roche公司提供）測定血清IL-6水平。

1.3.2 臨床療效評估[5] 根據(jù)治療后神經(jīng)功能缺損評分下降率進(jìn)行療效評估，其中下降率91%～100%為基本痊愈，下降率46%～90%為顯著進(jìn)步，下降率18%～45%為進(jìn)步，下降率<17%為無效。基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步三項(xiàng)合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效的比較

治療2周后，觀察組總有效率為94.29%，明顯高于對照組的總有效率74.29%（χ2 =5.29，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)比較

對照組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)2例，均為惡心；觀察組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)4例，其中腹部不適2例、惡心1例和皮疹1例，癥狀較輕，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.14，P>0.05）。

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP和IL-6水平的變化

兩組治療前血清hs-CRP和IL-6水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療2周后，兩組血清hs-CRP和IL-6水平均明顯下降（對照組治療前后比較t=2.26、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.36、3.79，P<0.01），且觀察組比對照組下降更明顯（t=2.42、2.45，P<0.05）。見表3。

3 討論

急性腦出血后，由于血腫周圍組織因顱內(nèi)血腫壓迫引起局部組織缺血缺氧等繼發(fā)性腦損傷，導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤和激活，引起腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)，其中 hs-CRP和IL-6是參與腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)的兩種重要介質(zhì)[6，7]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可反應(yīng)顱腦損傷的測定或炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度，與急性腦出血血腫大小、病變部位、發(fā)病時(shí)間和病情程度密切相關(guān)[8]。IL-6是參與腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)的重要促炎癥因子，能促使炎癥細(xì)胞由遷延、聚集在腦組織，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌各種活性物質(zhì)，影響正常凝血狀態(tài)，加快血栓或出血的發(fā)生；還能引起體內(nèi)脂質(zhì)過氧化、增加興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，減少自由基的產(chǎn)生與釋放作用[9]。因此，調(diào)節(jié)hs-CRP和IL-6表達(dá)可能是治療急性腦出血急性神經(jīng)元損傷的潛在治療靶點(diǎn)。endprint

神經(jīng)節(jié)苷脂是目前臨床上常用的腦細(xì)胞保護(hù)修復(fù)劑，通過血腦屏障易嵌入受損腦細(xì)胞膜中，并與神經(jīng)元結(jié)合后起到保護(hù)細(xì)胞膜的功能，并能對抗興奮性氨基酸和自由基對腦細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)受損神經(jīng)及軸索的修復(fù)及再生，促進(jìn)受損神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能的逐漸恢復(fù)正常，改善及保護(hù)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)及修復(fù)功效[10，11]。夏德雨等[12]研究發(fā)現(xiàn)急性期腦出血予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療具有較好的療效及安全性，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，可加速神經(jīng)功能恢復(fù)，是治療急性期腦出血的安全理想的藥物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，不良反應(yīng)輕，安全性較好。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療2周后血清hs-CRP和IL-6水平比對照組下降更明顯，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血與降低血清hs-CRP和IL-6水平，抑制腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)密切相。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，這可能與其能降低血清hs-CRP和IL-6水平密切相關(guān)，從而減少腦出血引起繼發(fā)性腦損傷炎癥過程。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高旭光. 出血性腦血管病的診治進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥指南，2006，4（7）：62-64.

[2] 潘新發(fā)，萬曙，詹仁雅. 腦出血后血腫周圍組織炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37（3）：263-267.

[3] 劉子良. 神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血的療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：60-61.

[4] 王幼萌，許靜. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血60例的療效分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2010，18（11）：1657-1658.

[5] 中華神經(jīng)科學(xué)會. 各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6] 楊繼文，龔樹輝，張利民，等. 腦出血后炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2009，17（4）：317-319.

[7] 劉曉靜，張擁波，李繼梅. 炎癥與腦出血的靶向治療[J]. 中國卒中雜志，2013，8（4）：272-275.

[8] 胡曉芳，楊智，安殿梅，等. 急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與 hs-CRP和NO變化[J]. 中國公共衛(wèi)生，2012，28（7）：981-982.

[9] 張健，陳干濤. 急性腦出血患者 IL-6和 TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2012， 27（6）：652，657.

[10] Dong HJ， Jiang JY， Chen QL. Development of a cell immobilization technique for the conversion of polysialogangliosides to monosial otetrahexosylganglioside[J]. Pharm Biol，2011，49（8）：805-809.

[11] 趙亞明，何建軍. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性期腦出血的療效研究[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（31）：61-62.

[12] 夏德雨，李巍，吳正成. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對腦出血后神經(jīng)功能恢復(fù)的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：15-16.

（收稿日期：2013-09-24）endprint

神經(jīng)節(jié)苷脂是目前臨床上常用的腦細(xì)胞保護(hù)修復(fù)劑，通過血腦屏障易嵌入受損腦細(xì)胞膜中，并與神經(jīng)元結(jié)合后起到保護(hù)細(xì)胞膜的功能，并能對抗興奮性氨基酸和自由基對腦細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)受損神經(jīng)及軸索的修復(fù)及再生，促進(jìn)受損神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能的逐漸恢復(fù)正常，改善及保護(hù)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)及修復(fù)功效[10，11]。夏德雨等[12]研究發(fā)現(xiàn)急性期腦出血予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療具有較好的療效及安全性，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，可加速神經(jīng)功能恢復(fù)，是治療急性期腦出血的安全理想的藥物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，不良反應(yīng)輕，安全性較好。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療2周后血清hs-CRP和IL-6水平比對照組下降更明顯，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血與降低血清hs-CRP和IL-6水平，抑制腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)密切相。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，這可能與其能降低血清hs-CRP和IL-6水平密切相關(guān)，從而減少腦出血引起繼發(fā)性腦損傷炎癥過程。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高旭光. 出血性腦血管病的診治進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥指南，2006，4（7）：62-64.

[2] 潘新發(fā)，萬曙，詹仁雅. 腦出血后血腫周圍組織炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37（3）：263-267.

[3] 劉子良. 神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血的療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：60-61.

[4] 王幼萌，許靜. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血60例的療效分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2010，18（11）：1657-1658.

[5] 中華神經(jīng)科學(xué)會. 各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6] 楊繼文，龔樹輝，張利民，等. 腦出血后炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2009，17（4）：317-319.

[7] 劉曉靜，張擁波，李繼梅. 炎癥與腦出血的靶向治療[J]. 中國卒中雜志，2013，8（4）：272-275.

[8] 胡曉芳，楊智，安殿梅，等. 急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與 hs-CRP和NO變化[J]. 中國公共衛(wèi)生，2012，28（7）：981-982.

[9] 張健，陳干濤. 急性腦出血患者 IL-6和 TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2012， 27（6）：652，657.

[10] Dong HJ， Jiang JY， Chen QL. Development of a cell immobilization technique for the conversion of polysialogangliosides to monosial otetrahexosylganglioside[J]. Pharm Biol，2011，49（8）：805-809.

[11] 趙亞明，何建軍. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性期腦出血的療效研究[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（31）：61-62.

[12] 夏德雨，李巍，吳正成. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對腦出血后神經(jīng)功能恢復(fù)的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：15-16.

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神經(jīng)節(jié)苷脂是目前臨床上常用的腦細(xì)胞保護(hù)修復(fù)劑，通過血腦屏障易嵌入受損腦細(xì)胞膜中，并與神經(jīng)元結(jié)合后起到保護(hù)細(xì)胞膜的功能，并能對抗興奮性氨基酸和自由基對腦細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用，促進(jìn)受損神經(jīng)及軸索的修復(fù)及再生，促進(jìn)受損神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能的逐漸恢復(fù)正常，改善及保護(hù)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)及修復(fù)功效[10，11]。夏德雨等[12]研究發(fā)現(xiàn)急性期腦出血予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療具有較好的療效及安全性，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，可加速神經(jīng)功能恢復(fù)，是治療急性期腦出血的安全理想的藥物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，兩組患者治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，能明顯降低神經(jīng)功能缺損評分，不良反應(yīng)輕，安全性較好。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療2周后血清hs-CRP和IL-6水平比對照組下降更明顯，提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血與降低血清hs-CRP和IL-6水平，抑制腦內(nèi)局部炎癥反應(yīng)密切相。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦出血具有較好的療效及安全性，這可能與其能降低血清hs-CRP和IL-6水平密切相關(guān)，從而減少腦出血引起繼發(fā)性腦損傷炎癥過程。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高旭光. 出血性腦血管病的診治進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥指南，2006，4（7）：62-64.

[2] 潘新發(fā)，萬曙，詹仁雅. 腦出血后血腫周圍組織炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37（3）：263-267.

[3] 劉子良. 神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血的療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：60-61.

[4] 王幼萌，許靜. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血60例的療效分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2010，18（11）：1657-1658.

[5] 中華神經(jīng)科學(xué)會. 各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)和腦卒中患者神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[6] 楊繼文，龔樹輝，張利民，等. 腦出血后炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2009，17（4）：317-319.

[7] 劉曉靜，張擁波，李繼梅. 炎癥與腦出血的靶向治療[J]. 中國卒中雜志，2013，8（4）：272-275.

[8] 胡曉芳，楊智，安殿梅，等. 急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與 hs-CRP和NO變化[J]. 中國公共衛(wèi)生，2012，28（7）：981-982.

[9] 張健，陳干濤. 急性腦出血患者 IL-6和 TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2012， 27（6）：652，657.

[10] Dong HJ， Jiang JY， Chen QL. Development of a cell immobilization technique for the conversion of polysialogangliosides to monosial otetrahexosylganglioside[J]. Pharm Biol，2011，49（8）：805-809.

[11] 趙亞明，何建軍. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性期腦出血的療效研究[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（31）：61-62.

[12] 夏德雨，李巍，吳正成. 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對腦出血后神經(jīng)功能恢復(fù)的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：15-16.

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