熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效分析

袁雪梅 四川省內江市市中區(qū)婦幼保健院婦產科 641000

妊娠期肝內膽汁淤積癥是發(fā)生在妊娠中晚期的一種妊娠并發(fā)癥，臨床特征主要為黃疸、血清甘膽酸升高等，可伴有不同程度的皮膚瘙癢。由于ICP患者胎盤組織中也有膽汁沉積，從而可導致胎盤供血不足，易引起胎兒窘迫、早產、生長受限、死胎等多種合并癥［1］。因此，對于ICP的治療應以保肝利膽、緩解癥狀、改善妊娠結局為主。筆者近年來采用熊去氧膽酸治療ICP，效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月－2014年4月在我院接受治療的ICP患者106例，就診時均伴有不同程度的皮膚瘙癢、黃疸等典型癥狀，經實驗室檢查發(fā)現(xiàn)谷草轉氨酶（AST）、血清谷丙轉氨酶（ALT）、血清總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TB）均有不同程度升高，均符合《婦產科學》關于ICP相關診斷標準［2］。采取隨機數(shù)表法進行分組，觀察組53例：年齡22～36歲，平均年齡（27.1±5.4）歲；孕周32～38周，平均（35.2±1.5）周。對照組53例：年齡21～36歲，平均年齡（27.2±5.5）歲；孕周32～38周，平均（35.1±1.4）周。均排除伴有原發(fā)皮膚病及孕前已伴有肝膽疾病者，兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 患者入院后均給予臥床休息、吸氧、補充維生素等對癥支持治療，對照組給予地塞米松10mg肌肉注射，1次／d；磷酸肌酸鈉2.0g加入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注，1次／d。觀察組在此基礎上加用熊去氧膽酸片口服治療，劑量：15mg／（kg·d），分3次口服。兩組患者治療7d為1個療程，根據(jù)病情改善情況持續(xù)治療1～4個療程。

1.3 觀察指標 （1）觀察兩組患者黃疸消退時間及皮膚瘙癢改善情況，皮膚瘙癢評分標準：0分：無瘙癢；1分：有輕微瘙癢，不影響正常工作或生活；2分：瘙癢較重，需抓癢，但可耐受；3分：瘙癢嚴重，不可耐受，嚴重影響生活或工作。（2）觀察兩組患者治療前、后AST、ALT、TBA、TB等指標改善情況。（3）觀察兩組患者妊娠結局。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量、積分資料以表示，t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 觀察組患者治療后黃疸消退時間、皮膚瘙癢評分分別為（16.2±4.8）d、（1.7±0.6）分，明顯優(yōu)于對照組的（21.3±5.1）d、（2.9±1.0）分（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。

2.2 治療前、后各生化指標變化情況 觀察組患者治療后AST、ALT、TBA、TB水平均顯著低于對照組（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療前、后各生化指標變化情況

表1 兩組患者治療前、后各生化指標變化情況

注：與對照組治療后比較＊P＜0.05。

觀察指標 觀察組（n＝53）治療前治療后對照組（n＝53）治療前治療后AST（μmol／L） 237.9±42.5 132.8±39.5＊ 236.7±53.6 186.7±58.4 ALT（IU／L） 281.7±48.6 136.7±49.3＊ 276.6±54.3 184.3±52.7 TBA（IU／L） 46.2±8.7 16.9±5.4＊ 45.5±10.3 35.9±17.2 TB（μmol／L） 27.6±14.6 18.7±9.7＊ 28.2±13.6 27.1±10.3

2.3 妊娠結局 觀察組患者出現(xiàn)胎兒窘迫6例（11.32%），早產4例（7.55%），新生兒窒息6例（11.32%），發(fā)生率顯著低于 對 照 組 的15例（28.30%），23例（43.40%），11例（20.75%）（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。

3 討論

多數(shù)學者認為，ICP的發(fā)生與遺傳、激素、營養(yǎng)、環(huán)境等有關［3］。ICP好發(fā)于孕20周以上，臨床表現(xiàn)主要以黃疸、皮膚瘙癢等為主，可引發(fā)肝硬化、門靜脈高壓等并發(fā)癥，同時對妊娠結局也有不利影響。對于ICP多給予對癥支持治療，地塞米松、磷酸肌酸鈉為常用藥物，在治療ICP方面具有療效好、見效快等優(yōu)點，但大量使用會產生諸多不良反應，且仍有部分患者癥狀不能緩解。熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸的一種異構體，具有較好的親水性。ICP患者膽汁酸淤積在肝細胞和膽酸池中，嚴重影響肝臟細胞膜結構及相關功能，致使細胞膜表面Na＋－K＋－ATP酶活性下降，AST、ALT、TBA、TB等代謝出現(xiàn)障礙，從而在血漿中水平較高。熊去氧膽酸可通過抑制膽汁酸活性而與肝臟細胞膜表面的線粒體結合，從而保持膽固醇及磷脂的穩(wěn)定性，保護肝細胞膜，達到降低AST、ALT、TBA、TB水平的作用［4］。本文證實了上述觀點，提示：熊去氧膽酸可在減少肝內淤積膽汁酸的同時消退患者癥狀，從而改善胎兒生長環(huán)境，減少妊娠期并發(fā)癥。

［1］ 吳妙琴，崔文芬，徐俠慧，等.53例妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床分析〔J〕.中國婦幼保健，2013，28（19）：3199－3201.

［2］ 樂杰.婦產科學〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：212－214.

［3］ 羅一沖，普燕芳.妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥物治療〔J〕.中國當代醫(yī)藥，2014，21（6）：194－196.

［4］ 毛敏泓，吳曉博，劉惠卿.熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察〔J〕.重慶醫(yī)學，2013，42（30）：3670－3672.