左氧氟沙星在難治性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用效果與安全性觀察

楊光文

四川省夾江縣中醫(yī)醫(yī)院 614100

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病，具有單一傳染性，嚴(yán)重威脅著人類的健康［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，全世界每年發(fā)生結(jié)核病的患者約有800～1 000萬，死于結(jié)核病的患者每年約300萬人，目前肺結(jié)核是造成死亡人數(shù)最多的傳染性疾?。?］。難治性肺結(jié)核是指初治、復(fù)治化療失敗，排菌時(shí)間已達(dá)2年以上，已對(duì)多種抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥，常伴有廣泛肺組織破壞，或有矽肺、糖尿病等合并癥，免疫功能低下，難以治愈的肺結(jié)核?。?］。左氧氟沙星是喹諾酮類抗生素，具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣的特點(diǎn)，大量基礎(chǔ)性研究和臨床實(shí)踐證明，左氧氟沙星拮抗結(jié)核分枝桿菌活性能力較強(qiáng)［4］。本研究對(duì)我院收治的難治性肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星治療，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院收治的70例難治性肺結(jié)核患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)會(huì)制定的結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者根據(jù)治療方法不同分為治療組和對(duì)照組各35例，其中治療組男19例，女16例，年齡18～70歲，平均年齡（45.38±3.22）歲，初診患者8例，復(fù)治患者27例，血行散播性肺結(jié)核9例，繼發(fā)性肺結(jié)核21例，滲出性結(jié)核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者14例，藥物不良反應(yīng)不耐受9例，合并糖尿病8例，合并下呼吸道感染3例，免疫功能抑制1例；對(duì)照組男20例，女15例，年齡18～71歲，平均年齡（46.31±3.17）歲，初診患者10例，復(fù)治患者25例，血行散播性肺結(jié)核8例，繼發(fā)性肺結(jié)核22例，滲出性結(jié)核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者13例，藥物不良反應(yīng)不耐受9例，合并糖尿病7例，合并下呼吸道感染4例，免疫功能抑制2例，兩組患者在性別、年齡、分類、難治原因等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用2HRZSE／6HRE化療，化療方案：2個(gè)月強(qiáng)化期患者每日服用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，1次／d，鏈霉素0.75g肌注1次／d，之后6個(gè)月鞏固期患者每日服用異煙肼、利福平和乙胺丁醇，1次／d，共治療8個(gè)月；治療組患者在對(duì)照組化療的基礎(chǔ)上在強(qiáng)化期2個(gè)月給予左氧氟沙星治療，400mg／次，1次／d，后6個(gè)月鞏固期同對(duì)照組。比較兩組患者治療后的臨床療效和安全性。

1.3 臨床療效判定 所有患者的臨床效果均按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：（1）顯效：治療后的結(jié)核病灶較治療前吸收率≥50%；（2）有效：治療后的結(jié)核病灶較治療前吸收率＜50%，但有所改善；（3）無效：治療后的結(jié)核病灶較治療前相比無變化甚至惡化，總有效率＝顯效率＋有效率。痰菌轉(zhuǎn)陰：患者治療后痰涂片陽性轉(zhuǎn)為陰性，且無反復(fù)；空洞吸收／縮?。号c治療前相比，治療后病灶瘢痕愈合或消失為吸收，直徑減少≥50%為縮小。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有結(jié)果均根據(jù)SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料組間進(jìn)行卡方分析，計(jì)量資料以表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05，表示組間有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的總有效率為94.29%，對(duì)照組患者的總有效率77.14%，兩組患者的總有效率具有顯著性差異，P＜0.05；治療組患者的顯效率為42.86%顯著高于對(duì)照組患者的28.57%，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰和胸片情況比較

由表2看出，治療組患者治療后2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末，痰菌轉(zhuǎn)陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，顯著低于對(duì)照組患者的17.14%，P＜0.05，詳見表3。

表2 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰和胸片情況比較〔n（%）〕

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較〔n（%）〕

3 討論

由于肺結(jié)核病發(fā)病癥狀不典型，治療方案不正規(guī)、多種疾病誘發(fā)結(jié)核病例數(shù)增加以及糖尿病、艾滋病等免疫力受損人群的增加等原因，造成臨床上常規(guī)治療藥物效果欠佳，耐藥性結(jié)核病患者的數(shù)量日益升高，給結(jié)核病的臨床治療帶來嚴(yán)峻的考驗(yàn)［5］。難治性肺結(jié)核是一種最難治愈的結(jié)核病，難治性肺結(jié)核患者表現(xiàn)為病程長達(dá)2年以上，痰菌持續(xù)呈現(xiàn)陽性，機(jī)體免疫力下降等，患者治療難度大，死亡率較高［6］。結(jié)核菌耐藥的主要原因是難治性肺結(jié)核的產(chǎn)生，細(xì)胞免疫功能下降和非典型性分枝桿菌感染等。左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類藥物，具有廣譜、高效、抗耐藥的特點(diǎn)，目前臨床上已廣泛用于多種菌類感染的治療［7］。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星對(duì)結(jié)核桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，其作用機(jī)制是通過抑制結(jié)核桿菌DNA轉(zhuǎn)氨酶的活性而阻止結(jié)核桿菌DNA的復(fù)制，使DNA降解從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡［8］。另有臨床研究表明，喹諾酮類藥物在肺部組織、支氣管肺泡和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的藥物分布具有較高的濃度，肺組織內(nèi)的濃度大于血清濃度，這也表明左氧氟沙星在治療肺結(jié)核方面有獨(dú)特的優(yōu)勢［9］。臨床藥理研究顯示，左氧氟沙星對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌有很好的殺菌或抑菌作用，其最小抑菌濃度MIC為0.25μg／ml，明顯低于氧氟沙星的MIC 0.5μg／ml，左氧氟沙星的最低殺菌濃度MBC為10μg／ml低于氧氟沙星的MBC 20μg／ml［10］。

本研究對(duì)我院收治的難治性肺結(jié)核治療組患者采用常規(guī)2HRZSE／6HRE化療的基礎(chǔ)上加左氧氟沙星治療，對(duì)照組患者僅采用2HRZSE／6HRE化療治療，研究結(jié)果表明，治療組患者的顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組；治療組治療后2個(gè)月末、5個(gè)月末、8個(gè)月末，患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對(duì)照組；治療組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例惡心嘔吐和1例輕度肝損傷，對(duì)照組患者出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈，1例惡心嘔吐和2例輕度肝損傷，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。綜上所述，左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核患者，顯著提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞吸收／縮小率，臨床療效顯著，且安全性高。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸病雜志，2001，24（2）：70－74.

［2］ 錢起龍，徐冬梅，袁媛.左氧氟沙星和百生肼及利福噴丁聯(lián)合卷曲霉素治療難治性肺結(jié)核臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2009，14（9）：1233－1234.

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［4］ 李愛民，劉林剛.黃芪注射液輔助治療復(fù)治肺結(jié)核療效觀察〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（16）：122－123.

［5］ 伍彬.左氧氟沙星臨床應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.中國藥業(yè)，2010，19（3）：61－63.

［6］ 李繼東，肖永久，朱運(yùn)奎.左氧氟沙星聯(lián)合強(qiáng)化治療難治性肺結(jié)核臨床分析〔J〕.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2005，26（4）：298.

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