肺癌患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化探討

閔蕾

揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225265

肺癌患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化探討

閔蕾

揚(yáng)州友好醫(yī)院內(nèi)科，江蘇揚(yáng)州 225265

目的探討手術(shù)對(duì)肺癌患者凝血功能的影響。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢測(cè)46例肺癌患者手術(shù)后纖維蛋白原含量（Fib）和D-二聚體（D-D）凝血指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，并與肺良性疾病組對(duì)照。結(jié)果術(shù)前及術(shù)后肺癌組Fib和D-D水平明顯高于肺良性病組(P＜0.05)，術(shù)后5 d和10 d Fib及D-D水平與手術(shù)前相比均明顯增高(P＜0.05)，其中以術(shù)后5 d最明顯。手術(shù)后30 d較術(shù)后5 d、10 d各項(xiàng)指標(biāo)均明顯恢復(fù)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。手術(shù)后30 d各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。結(jié)論手術(shù)可加重肺癌患者凝血功能異常,監(jiān)測(cè)肺癌患者凝血指標(biāo)對(duì)防治術(shù)后并發(fā)癥、手術(shù)后恢復(fù)情況及后續(xù)臨床治療提供重要價(jià)值。

肺癌；凝血；纖溶；預(yù)后

腫瘤患者多擁有一項(xiàng)或多項(xiàng)凝血異常，尤其是在晚期肺癌患者中[1]。目前有關(guān)血液高凝狀態(tài)惡性腫瘤的關(guān)系已越來(lái)越多的引起人們的重視。肺癌患者多存在血液髙凝狀態(tài)，涉及凝血、纖溶等復(fù)雜病理變化[2]。臨床及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果均表明腫瘤與凝血、纖溶系統(tǒng)是相互作用、相互影響的，腫瘤類疾病與凝血功能狀態(tài)密切相關(guān)，腫瘤可誘發(fā)患者凝血功能的異常，同時(shí)凝血功能的異常也可影響腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后情況，臨床上凝血功能異?？赡艽龠M(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[3]。該研究回顧性分析了該院2008年6月—2012年12月間46例肺癌患者手術(shù)前后凝血指標(biāo)的變化，并與肺良性疾病組對(duì)照，以探討手術(shù)對(duì)肺癌患者凝血功能的影響及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組研究對(duì)象共98例均為該院2008年6月—2012年12月住院病人，其中肺癌組46例，肺癌患者均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)，TNM分期均為IIa-Ⅲb期。包括鱗癌32例、腺癌14例，肺癌分期按2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TMN分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。46例中男27例、女19例，年齡33～65歲、平均49.5歲。肺良性疾病組52例，男性30例、女性22例，年齡34～64歲、平均年齡52歲,兩組研究對(duì)象在年齡、性別、病理類型等一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 檢測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，確定患者身體狀況可以接受化療。治療藥物：鹽酸表柔比星（艾達(dá)生）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280）；樞丹注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960149）；美安注射液 （美斯那）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950007）；吡柔比星（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20045982）。①非小細(xì)胞肺癌的化療方案（CAP方案）第1天給藥：鹽酸表柔比星（75 mg/ m2），加入 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，環(huán)磷酰胺（800 mg）和順鉑（75mg/m2）分別加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注。第21天，同樣周期用藥?；熎陂g及化療結(jié)束后，可酌情使用一些免疫增強(qiáng)劑。下次化療在第22天開(kāi)始。②CAV方案（小細(xì)胞肺癌化療方案）第1天給藥：化療開(kāi)始前將樞丹注射液8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg加藥用入壺，然后將600 mg環(huán)磷酰胺加入0.9%生理鹽水500 mL中靜脈滴注，4 h滴注完畢。環(huán)磷酰胺輸完后，再次樞丹注射液8mg和美安注射液400mg入壺。吡柔比星40 mg加入5%葡萄糖250 mL，正常時(shí)間輸入。常規(guī)速度繼續(xù)輸注5%葡萄糖溶液，將長(zhǎng)春新堿2 mg入壺?；熼_(kāi)始后8 h，再次同樣方法入壺樞丹及美安注射液，化療結(jié)束。第8天給藥：樞丹注射液 8 mg和美安注射液（美斯那）400 mg入壺。然后將600 mg環(huán)磷酰胺加入0.9%生理鹽水500 mL中靜脈滴注，4 h滴注完畢。環(huán)磷酰胺輸完后，再次樞丹注射液8 mg和美安注射液400 mg入壺。常規(guī)速度繼續(xù)輸注5%葡萄糖溶液，將長(zhǎng)春新堿2 mg入壺?；熼_(kāi)始后8 h，再次同樣方法入壺樞丹及美安注射液，化療結(jié)束。下次化療在第29天開(kāi)始。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 所有受檢者在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)抽取空腹靜脈血6 mL，分離血漿后測(cè)定相應(yīng)指標(biāo)。Fib采用雙縮脲法測(cè)定，試劑盒由武漢博士德生物制品公司提供；D-二聚體檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒由武漢博士德生物制品公司提供。按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩個(gè)組別間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；同一組別時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，時(shí)間

點(diǎn)間兩兩比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

術(shù)前及術(shù)后肺癌組Fib和D-D水平明顯高于肺良性病組(P＜0.05)，肺癌術(shù)后不同時(shí)間各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果表明肺癌組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d均明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其中以術(shù)后5 d增高明顯。手術(shù)后30 d各項(xiàng)指標(biāo)均明顯恢復(fù)，與手術(shù)前和手術(shù)后5 d、10 d差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；手術(shù)后30 d各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常水平，見(jiàn)表1。

表1 肺癌術(shù)后不同時(shí)間各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果()

表1 肺癌術(shù)后不同時(shí)間各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果()

注：①表示該組與術(shù)前比較有P＜0.05，②表示該組與術(shù)后5 d比較有P＜0.05，③表示與術(shù)后10 d比較有P＜0.05，a表示與肺癌組比較P＜0.05。

組別 時(shí)間D-Dmg/L Fibg/L肺癌組 術(shù)前術(shù)后5 d術(shù)后10 d術(shù)后30 d肺良性病組FP術(shù)前術(shù)后5 d術(shù)后10 d術(shù)后30 d FP 0.64±0.27（1.25±0.36）1）（1.22±0.34）1）（0.40±0.15）1）2）3）83.752 0.000（0.35±0.21）a（0.78±0.151））a（0.66±0.10）1）2）a（0.36±0.09）2）3）a119.682 0.000 5.85±1.27（6.21±1.42）1）（6.12±1.14）1）（4.57±0.87）1）2）3）13.546 0.000（3.61±0.75）a（5.36±1.00）1）a（5.22±0.57）1）2）a（3.64±0.44）3）a48.841 0.000

3 討論

凝血異常在惡性腫瘤細(xì)胞中有較高發(fā)生率，肺癌患者凝血功能異常同樣引起人們的重視[5]，現(xiàn)有的資料表明肺癌存在血液高凝狀態(tài)且與肺癌的惡性程度及治療效果密切相關(guān)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，理論和實(shí)踐水平的提高，通過(guò)有效的結(jié)合治療癌癥患者的生存期獲得明顯延長(zhǎng)，但癌癥患者伴隨血栓栓塞性疾病的發(fā)生率明顯提高是導(dǎo)致癌癥患者死亡的第二大因素[6]。血栓前狀態(tài)是指機(jī)體的促凝和抗凝機(jī)制平衡失調(diào)，有血栓形成傾向但尚未形成血栓的病理狀態(tài)。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，惡性腫瘤特別是晚期腫瘤常出現(xiàn)凝血功能異常,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，直接影響腫瘤患者預(yù)后，而手術(shù)對(duì)腫瘤患者凝血功能的影響不可忽視[7]。

為了解手術(shù)對(duì)肺癌患者凝血功能的影響，該研究觀察了46例肺癌患者手術(shù)前及手術(shù)后5 d、10 d和30 d凝血和纖溶指標(biāo)的變化，以探討其臨床意義。本研究結(jié)果顯示：肺癌患者Fib和D-D水平明顯高于和肺良性病組，術(shù)后5 d和10 dFib和D-dimer水平與手術(shù)前相比均明顯增高，其中以術(shù)后5 d最明顯。手術(shù)后30 d較和術(shù)后5 d、10 d各項(xiàng)指標(biāo)均明顯恢復(fù)；肺良性病組Fib和D-dimer水平在手術(shù)后5 d和10 d也明顯增高，與手術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，手術(shù)后30 d各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。

血漿凝血因子纖維蛋白原（FIB）是凝血系統(tǒng)中的重要因子，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，具有特異性，其可特異性反映纖溶亢進(jìn)及高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)。有研究證實(shí)臨床上惡性腫瘤患者或者是感染類疾病患者或者是血栓性、結(jié)締組織性疾病類患者檢測(cè)FIB時(shí)結(jié)果均顯示增高，同時(shí)有學(xué)者研究證明患者出現(xiàn)腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移過(guò)程中與纖維蛋白原也密切相關(guān)[8],這與該項(xiàng)研究結(jié)果基本一致。

上述指標(biāo)在腫瘤高凝狀態(tài)的形成中均起重要作用。該研究的研究結(jié)果證明研究對(duì)象的凝血功能獲得增強(qiáng)，同時(shí)研究對(duì)象的抗凝血活性獲得減弱，即說(shuō)明研究對(duì)象機(jī)體內(nèi)血液系統(tǒng)處于高凝狀態(tài)，這種狀態(tài)極易導(dǎo)致微小血栓形成或血栓性疾病的發(fā)生。而手術(shù)早期患者凝血及纖溶指標(biāo)異常較術(shù)前明顯加重，而隨著的延長(zhǎng)，各項(xiàng)指標(biāo)接近正常?？赡苁请S著瘤體的去除，體內(nèi)凝血功能逐漸恢復(fù)正常。

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R466.11

A

1674-0742（2014）08（c）－0089-02

2014-05-28）

閔蕾(1963-)，上海人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向:臨床內(nèi)科。