硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓及母嬰結(jié)局的影響

劉玉秀

鐘祥市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北鐘祥431911

硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓及母嬰結(jié)局的影響

劉玉秀

鐘祥市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北鐘祥431911

目的分析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床效果，及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響。方法選擇本院2013年3月—2014年3月產(chǎn)科病房收治的妊娠期高血壓產(chǎn)婦66例，隨機(jī)數(shù)字法分為2組，各33例。對(duì)照組給予25%硫酸鎂+5%葡萄糖靜脈滴注治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組增加給予拉貝洛爾100 mg，溶解于5%葡萄糖靜脈滴注治療，血壓穩(wěn)定后改口服給予拉貝洛爾片，100 mg/次，3次/d，兩組均用藥至分娩前止。觀察并比較兩組產(chǎn)婦治療前、后血壓、心率變化，治療效果、不良反應(yīng)及母嬰結(jié)局情況。結(jié)果兩組血壓均得到顯著改善，心率顯著降低（P＜0.05），觀察組在SBP、MAP和HR方面均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療總有效率分別為97.0%和81.8%，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且不良反應(yīng)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的自然分娩比例顯著高于對(duì)照組，且在早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡和產(chǎn)后出血發(fā)生率方面均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果穩(wěn)定，能迅速恢復(fù)正常血壓，且安全，有助于改善母嬰結(jié)局，值得臨床推廣。

妊娠期高血壓；硫酸鎂；拉貝洛爾；母嬰結(jié)局；先兆子癇

妊娠期高血壓疾病（HDCP）是婦產(chǎn)科常見病和多發(fā)病，是妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期和子癇等疾病的統(tǒng)稱，其中以妊娠期高血壓最為常見，目前，我國(guó)發(fā)病率約為9.4%，其也是造成圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦和嬰兒死亡的重要原因之一[1]。妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且尚不明確，臨床治療方案的選擇上也與普通高血壓存在一定的差異。妊娠期產(chǎn)婦、胎兒和新生兒的安全是高血壓處理的首選考慮因素，故在治療藥物的選擇上需更為慎重[2-3]。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的常用藥物，小劑量使用時(shí)具有較好的安全性，但降壓效果較弱[4]。拉貝洛爾屬腎上腺受體阻滯劑，且具有較為穩(wěn)定的降壓效果[5]，目前，該藥已逐漸擴(kuò)展應(yīng)用至妊娠期高血壓的治療中，本文擬對(duì)硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，以及其對(duì)母嬰結(jié)局的影響進(jìn)行探討，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年3月—2014年3月產(chǎn)科病房收治的妊娠期高血壓產(chǎn)婦66例，年齡22～38歲，孕周21～38周，其中初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。所有孕產(chǎn)婦的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于妊娠期高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且需滿足：①均為初次確診，入院前未接受降壓藥物治療；②排除胎膜早破、胎兒發(fā)育異常者；③排除合并其他妊娠期合并癥者；④經(jīng)患者本人或家屬同意。隨機(jī)數(shù)字法分為2組，各33例，兩組在年齡、孕周、產(chǎn)次等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有孕產(chǎn)婦入院后均接受常規(guī)治療，措施包括：限制孕產(chǎn)婦食鹽的攝入，適量增加優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入比例和增加靜臥休息時(shí)間等。對(duì)照組給予25%硫酸鎂注射液60 mL加入5%葡萄糖1000 mL中，靜脈緩慢滴注，滴速控制在1～2 g/h，總量小于25g/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予拉貝洛爾100 mg，溶解于250 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，滴速維持在1～4 mg/min，1次/d，給藥后平臥休息3 h。定期監(jiān)測(cè)血壓，當(dāng)血壓平穩(wěn)后改口服給予拉貝洛爾片，100 mg/次，3次/d，兩組均給藥至分娩前。

1.3 指標(biāo)觀察

定期監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能和血尿常規(guī)，觀察并比較兩組產(chǎn)婦治療前、后血壓、心率（HR）變化，治療效果、不良反應(yīng)及母嬰結(jié)局情況。臨床效果判定[7]：①痊愈：臨床癥狀消失、平均動(dòng)脈壓恢復(fù)基礎(chǔ)血壓水平，且不再回升；②顯效：臨床癥狀消失，動(dòng)脈壓比治療前下降≥2.6 kPa，體重下降＞2 kg；③有效:臨床癥狀減輕，動(dòng)脈壓比治療前下降≥1.3 kPa；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。血壓指標(biāo)包括：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動(dòng)脈壓（MAP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以的形式表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

兩組在平均年齡和孕周方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。產(chǎn)次方面，觀察組中初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦10例，對(duì)照組中初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，兩組差異不顯著（χ2=0.272，P＞0.05）

表1 基線資料比較

2.2 治療前、后血壓和心率變化

治療7 d后，兩組血壓均得到顯著改善，心率顯著降低（P＜0.05），觀察組在SBP、MAP和HR方面均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表4 產(chǎn)婦分娩方式及母嬰結(jié)局比較

表2 治療前、后血壓和心率變化比較（n=33，±s）

表2 治療前、后血壓和心率變化比較（n=33，±s）

注：與治療前比aP＜0.05；與對(duì)照組比bP＜0.05。

組別血壓（mmHg）SBP DBP MAPHR（次/min）觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后154.2±15.1 127.4±11.8ab150.7±17.9 134.6±9.5a97.7±6.2 80.4±4.5a96.3±7.2 85.1±5.6a139.4±17.2 104.0±6.6ab144.8±15.3 115.2±7.3a90.8±7.6 81.0±5.4ab91.3±9.2 87.4±6.8a

2.3 治療效果和不良反應(yīng)情況

兩組治療總有效率分別為97.0%和81.8%，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。兩組共出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，包括眩暈、惡心和乏力，其中觀察組2例，對(duì)照組4例，兩組差異不顯著（P＞0.05）。

表3 臨床效果比較

2.4 母嬰結(jié)局評(píng)價(jià)

觀察組自然分娩22例，剖宮產(chǎn)11例，自然分娩比率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組在早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡和產(chǎn)后出血發(fā)生率方面均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓所導(dǎo)致的水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷以及心腎功能衰竭，都是導(dǎo)致圍新生兒和產(chǎn)婦不良結(jié)局的重要因素[2]。

目前，臨床治療妊娠期高血壓的藥物種類較多，包括β-受體阻滯劑、鈣離子通道阻斷劑、硫酸鎂等，其中以硫酸鎂應(yīng)用最為廣泛。但筆者認(rèn)為雖然硫酸鎂具有解痙攣、利尿和降壓的效果，且對(duì)于妊娠期高血壓和預(yù)防子癇的發(fā)作具有一定的效果，但仍應(yīng)注意的是其作為一種中樞神經(jīng)抑制劑，若使用量過大則會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制和心率異常，重者會(huì)導(dǎo)致死亡。目前，臨床在硫酸鎂的用量上有著嚴(yán)格的限制，多采用小劑量硫酸鎂，但同時(shí)也影響了降壓效果[8]。本研究采用的硫酸鎂劑量為國(guó)內(nèi)公認(rèn)安全劑量，治療后兩組均未見硫酸鎂過量而引發(fā)的不良反應(yīng)。同時(shí)本組治療結(jié)果也可見，單純使用硫酸鎂時(shí)患者血壓下降并不明顯，尤其是MAP改善有限，且易反跳，這也限制了降壓的總體效果。竇金玲[7]的研究中也得到了相同的結(jié)論。拉貝洛爾屬腎上腺受體阻滯劑，與傳統(tǒng)的α或β受體阻滯劑相比，因無選擇性，可在不改變心輸出量和每搏輸出量的同時(shí)，降低臥位血壓和周圍血管阻力。本研究發(fā)現(xiàn)與單純采用硫酸鎂相比，兩種藥物聯(lián)用后SBP和MAP分別下降為（80.4± 4.5）mmHg和（104.0±6.6）mmHg，且心率下降至（81.0±5.4）次/min，治療總有效率達(dá)97.0%，顯著高于對(duì)照組的81.8%。提示兩種藥物降壓機(jī)制不同，硫酸鎂可拮抗鈣離子釋放，預(yù)防子癇發(fā)生，而拉貝洛爾彌補(bǔ)了硫酸鎂降壓不顯著的劣勢(shì)，通過擴(kuò)張血管和改善心臟負(fù)荷，從而發(fā)揮協(xié)同的效果。此外，本研究注重于對(duì)母嬰結(jié)局的關(guān)注，而國(guó)內(nèi)此類報(bào)道較少。觀察組自然分娩22人，且同時(shí)早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡和產(chǎn)后出血發(fā)生率顯著降低，提示有效的平穩(wěn)血壓不僅可以保證胎兒血氧供應(yīng)充足，而且拉貝洛爾還有抗血小板凝集及促胎肺成熟作用，故胎兒發(fā)生不良結(jié)局的比例下降，產(chǎn)婦更易于順產(chǎn)。這與國(guó)內(nèi)報(bào)道結(jié)論基本相近，張可[9]研究發(fā)現(xiàn)其降壓效果和安全性要遠(yuǎn)好于β受體阻滯劑，而周愛華[10]也認(rèn)為拉貝洛爾對(duì)胎兒及產(chǎn)婦無明顯毒副作用，不僅可平穩(wěn)血壓，促進(jìn)胎兒發(fā)育，還可降低硫酸鎂的使用量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。筆者認(rèn)為，盡管硫酸鎂與拉貝洛爾聯(lián)用具有較好的降壓效果，但臨床應(yīng)用中仍應(yīng)注意的是，在治療過程應(yīng)根據(jù)患者的病情、胎兒成熟度以及高血壓治療效果合理選擇分娩方式，必要時(shí)刻選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)終止妊娠。

總之，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果穩(wěn)定，能迅速恢復(fù)正常血壓，且安全，有助于改善母嬰結(jié)局，值得臨床推廣。由于本研究涉及病例數(shù)有限，尚需進(jìn)一步大樣本研究也明確結(jié)論。

[1]李曉菲，吳青青，王琪，等.妊娠中晚期子宮-胎盤-胎兒循環(huán)與妊娠期高血壓疾病進(jìn)展程度的相關(guān)研究[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2013,14(2)：123-127.

[2]余秀瓊，戴玫.妊娠期高血壓疾病診斷及治療進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33(6)：777-781.

[3]Thetaskforceonthemanagementofcardiovasculardiseases.ESCGuidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy[J].Eur Heart J,2011,32（24）：3147-3197.

[4]劉素婷.妊娠期高血壓患者血液流變學(xué)與其并發(fā)癥及圍生兒結(jié)局的關(guān)系[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，17（11）：1360-1361.

[5]Podymow T,August P.Antihypertensive drugs in pregnancy[J].Semin Nephrol,2011,31(1):70-85.

[6]樂杰.妊娠期高血壓疾病.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-99.

[7]竇金玲.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2012，31(28)：100-102.

[8]張美娟.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，12（3）：69-70.

[9]張可.拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，21(5)：73-74.

[10]周愛華.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病臨床療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（11）：840-841.

R714.24

A

1672-5654（2014）10（c）-0120-02

2014-07-22）

劉玉秀(1972-),女,漢族,湖北鐘祥人,本科,主治醫(yī)師,主要從事婦產(chǎn)科臨床工。