患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的觀察及預(yù)防分析

胡婧

吉林省四平市梨樹縣中醫(yī)院藥劑科，吉林四平136500

患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的觀察及預(yù)防分析

胡婧

吉林省四平市梨樹縣中醫(yī)院藥劑科，吉林四平136500

目的觀察頭孢菌素類抗生素臨床不良反應(yīng)的發(fā)生因素，并使用相應(yīng)的預(yù)防方式的臨床應(yīng)用效果。方法隨機(jī)選取我院88例頭孢菌素不良反應(yīng)患者和同期100例無不良反應(yīng)患者，觀察出現(xiàn)頭孢菌素的關(guān)系因素。結(jié)果頭孢菌素抗生素不良反應(yīng)臨床最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)為過敏，并且存有過敏史類患者更易出現(xiàn)過敏情況。結(jié)論臨床用藥過程中需要遵循預(yù)防為主的原則，盡量避免患者出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)的癥狀。

頭孢菌素；抗生素；不良反應(yīng)

現(xiàn)在臨床過程中，投保菌素類抗生素的不良反應(yīng)主要是過敏性反應(yīng)、腸胃道反應(yīng)、二重感染、呼吸系統(tǒng)、臟器等不良性反應(yīng)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是過敏性休克、消化道大出血、心跳驟停等等。臨床工作過程中，需要堅持預(yù)防為主的方針政策，積極使用各項預(yù)防性方式，有效減緩抗生素不良反應(yīng)的出現(xiàn)。本次研究中對我院88例使用頭孢菌素類抗生素藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)將具體內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2013年1月—2014年5月住院部出現(xiàn)的頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)患者88例，其中男性患者40例，女性患者48例，平均年齡（43.27±3.48）歲，其中內(nèi)科46例內(nèi)科患者，42例外科患者，回顧收集所有患者的臨床資料，并對其進(jìn)行分析，之中聯(lián)合用藥10例，單聯(lián)用藥40例，所有患者都不存在過往藥物過敏史。

另選100例是同期進(jìn)入醫(yī)院治療使用頭孢菌素類藥物治療但未出現(xiàn)不良反應(yīng)者為觀察組，其中男性患者44例，女性患者56例，平均年齡（41.13±4.28）歲。

1.2 方法

收集整理我院2013年1月—2014年5月各個臨床科室和中西醫(yī)藥房呈遞的關(guān)于頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報表，依照我國不良反應(yīng)監(jiān)測中心有關(guān)抗生素不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價標(biāo)準(zhǔn)做判定，評價方式為“肯定”、“很可能”、“有可能”的不良反應(yīng)報表份，并且依照不良反應(yīng)報告表，分類患者的性別、年齡、用藥情況、過敏史等各種臨床表現(xiàn)因素，將其錄入Excel表格做分類統(tǒng)計與分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有患者經(jīng)過治療后，數(shù)據(jù)資料使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)做處理，計數(shù)使用%進(jìn)行表示，P＜0.05時表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生因素

從單因素的分析結(jié)果中可以看出，患者的年齡、情緒變化、飲食、飲酒習(xí)慣、過敏體質(zhì)和過敏史等都是頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的常見類影響因素（P＜0.05）；回歸統(tǒng)計資料分析結(jié)果顯示，患者用藥后服酒、過敏體質(zhì)和過敏史都是造成頭孢菌素類藥物用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要獨(dú)立性危險因素（P＜0.05）.詳細(xì)數(shù)據(jù)參見表1、表2。

表1 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)影響因素的單因素分析

表2 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)影響因素Logistic回歸分析

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

88例存在不良反應(yīng)的病例中，最多的是過敏反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)癥狀為皮疹、程度不同的發(fā)熱和哮喘等，嚴(yán)重者甚至死亡。

表3 頭孢菌素的各種系統(tǒng)不良反應(yīng)

3 討論

3.1 常見不良反應(yīng)

本次研究中出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，占比45.4%，這也是臨床出現(xiàn)概率最大的不良反應(yīng)類型，其次有消化道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)等等。

3.1.1 過敏反應(yīng)頭孢菌素類最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)便是過敏性反應(yīng)，其臨床發(fā)生率大約在10%，臨床表現(xiàn)特征大約為皮疹、蕁麻疹、哮喘。藥物熱和血管神經(jīng)性水腫等等，嚴(yán)重情況下會造成患者出現(xiàn)過敏性休克，甚至并發(fā)死亡。

3.1.2 腸胃道反應(yīng)與菌群失調(diào)大部分的頭孢菌素會讓患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振的情況，因為這種藥物對倡導(dǎo)的菌群有較強(qiáng)的抑制性作用，會使得臨床出現(xiàn)菌群失調(diào)的情況，讓患者缺乏維生素B與維生素K，同時也會加重二重感染像是偽膜性腸炎、念珠菌感染等等[1]。

3.1.3 肝臟毒性大部分的頭孢菌素，臨床使用過程中如果大劑量使用會出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等水平升高，各種頭孢菌素的發(fā)生率各不相同，其發(fā)生率大約為2.0%～10.0%上下。

3.1.4 造血系統(tǒng)毒性頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)，偶爾會出現(xiàn)患者的紅細(xì)胞或者白細(xì)胞數(shù)量減少，而嗜酸性細(xì)胞變多等。

3.2 預(yù)防方式

因為臨床使用頭孢菌素類抗生素的過程中，會出現(xiàn)以上各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重情況下對患者的生命健康安全是一項巨大威脅。所以臨床用藥過程中使用頭孢菌素類抗生素應(yīng)堅持預(yù)防為主。

3.2.1 嚴(yán)格掌握各種適應(yīng)癥選擇合理藥物從表1中可以看出，使用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)抗生素不良反應(yīng)和患者年齡、用藥是否合理、劑量過大、時間過長以及藥物配制濃度過高等因素有密切聯(lián)系。

①由于小兒的造血功能、凝血功能以及肝腎功能等發(fā)育不夠健全，而老年患者的身體各項功能日漸退化，在使用頭孢菌素類藥物的過程中，給對劑量、各種配置濃度、使用方式、連續(xù)用藥時間和藥物配伍等方面需要有充分全面的考慮[2]。如果藥物使用時間較長的話需要定去對血象、肝腎功能等進(jìn)行檢查，做好能夠檢查血藥、尿藥的濃度。

②藥物劑量注意不要使用太多，配制濃度不可過高，在靜脈用藥的過程中，將升高的pH值當(dāng)成液體溶媒，輸入速度太快，或者是抗凝藥物、氨基甙抗生素、速尿等強(qiáng)利尿劑聯(lián)合使用，因為各種醫(yī)源性因素而造成的血液與造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)與肝腎功能的損害[3]。

③患者如果有腎病、潰瘍病、血友病或者肝腎功能不全者，不要長時間、大劑量的使用頭孢菌素，用藥過程中每周對靜脈補(bǔ)充維生素K110 mg，能夠有效延長凝血時間的恢復(fù)。

④之前有腸胃道疾病，尤其是存在潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或者抗生素關(guān)聯(lián)性腸炎、腎功能不全者、心臟病與高血壓者，在不得不使用頭孢菌素類藥物時，需要萬分小心。

3.2.2 用藥前仔細(xì)詢問患者家族過敏史本次研究中顯示，患者的如果存在過敏史、飲酒習(xí)慣和過敏體質(zhì)的話，則容易發(fā)生頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)。因此對存在家族過敏史、高敏體質(zhì)、藥物過敏史者，在使用這類藥物時需要萬分小心。有臨床研究資料顯示，因為頭孢菌素類藥物導(dǎo)致的過敏性休克患者中，近九成和家族過敏史有關(guān)。所以在用藥之前，了解患者的家族遺傳中是否存在過敏史、過敏體質(zhì)與藥敏史等，對防范抗生素不良反應(yīng)有重大的現(xiàn)實性意義[4]。

3.2.3 過敏反應(yīng)預(yù)防本次研究中顯示過敏體質(zhì)發(fā)生不良反應(yīng)的概率為92.3%，存在家族過敏史的患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為78.5%，并且臨床上過敏反應(yīng)是頭孢菌素類藥物發(fā)生最多的抗生素不良反應(yīng)，其臨床發(fā)生率大約為0.5%～10%，嚴(yán)重情況下患者會出現(xiàn)過敏性休克癥狀，并且最近及你那過敏性休克的病例在臨床出現(xiàn)概率越來越高，過敏性休克的死亡率為10%，為了更好的保證患者臨床用藥安全，在臨床用藥過程中需要對過敏反應(yīng)預(yù)防有高度重視[5]。

①頭孢菌素類藥物的臨床過敏發(fā)硬和青霉素等藥物過敏之間的關(guān)系是不完全交叉過敏反應(yīng)，有研究資料顯示其發(fā)生率約為5%～10%，對青霉素類藥物的過敏者大約8%至30%的患者對此類藥物都存在過敏反應(yīng)，因此對青霉素類藥物有嚴(yán)重過敏者需要小心使用，因為之前臨床就有正是對青霉素嚴(yán)重過敏的患者不適宜使用此種類型的藥物[6]。

②使用頭孢菌素類抗生素藥物在用藥之前要不要進(jìn)行常規(guī)皮試，臨床還沒有統(tǒng)一定論。因為在藥物說明書中存在藥敏不詳?shù)淖盅蹐蟾?，另外國家各個權(quán)威性的醫(yī)療單位也沒有對此類藥物的用藥前皮試情況有明確規(guī)定，各個醫(yī)院對此也沒有統(tǒng)一的要求。因為此類藥物和青霉素藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)有一樣的物質(zhì)基礎(chǔ)，臨床出現(xiàn)越來越的過敏性休克病例的原因被認(rèn)為是皮試對預(yù)防過敏性反應(yīng)意義明顯，因此倡導(dǎo)用藥之前讓擬用原藥常規(guī)皮試者人數(shù)較多，同樣也有指出說各種因素都會影響皮試結(jié)果，皮試存在嚴(yán)重的假陽性和假陰性問題，在用藥之前不需要進(jìn)行常規(guī)皮試操作，只要對存在過敏史的患者做原藥皮試即可，這樣對防止抗生素不良反應(yīng)特別是出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床的過敏性事件現(xiàn)實性意義明顯[7]。

3.2.4 戒酒硫樣反應(yīng)的預(yù)防表1中顯示，有飲酒習(xí)慣的患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為82.6%，臨床治療過程中用分子結(jié)構(gòu)之中存在的N-甲基硫四氮唑基團(tuán)中的頭孢菌素類藥物中和停藥之后飲酒或者外用酒精，都會造成戒酒硫樣反應(yīng)的出現(xiàn)，因此在用藥過程中一直到停藥后的三天至七天時間內(nèi)需要禁止接觸任何酒精類制品。

3.2.5 用藥局部反應(yīng)預(yù)防有研究資料顯示[8]，靜脈注射后血栓性靜脈的臨床發(fā)生率約為1%～2%，嚴(yán)重的甚至?xí)仙?%，有部分頭孢菌素類肌注，有明顯的局部疼痛感，注射治療的過程中，要避免同樣一個部位反復(fù)注射的情況出現(xiàn)。

[1]屈偉紅.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2011（9）:1047-1048.

[2]葉仙珍.23例三代頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的護(hù)理與分析[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2011（8）:3761-3762.

[3]植少娟,袁碧,區(qū)正紅.門診靜脈注射頭孢菌素類抗生素致不良反應(yīng)52例的觀察及護(hù)理[J].中國民族民間醫(yī)藥,2011（20）:119-120.

[4]吳貴濤.頭孢菌素類抗生素臨床使用的不良反應(yīng)及應(yīng)急對策分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012（17）:223-224.

[5]李雅玲,李富華,李珊.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)與預(yù)防分析[J].臨床合理用藥雜志,2012（34）:83.

[6]熊毅.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)及應(yīng)急對策[J].求醫(yī)問藥(下半月), 2013（9）:10-11.

[7]竇防修.基于頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)分析與應(yīng)對策略探索[J].醫(yī)藥與保健,2014（1）:67-68.

[8]楊秀平.頭孢菌素類抗生素在臨床使用中發(fā)生的不良反應(yīng)情況以及應(yīng)急對策[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013（9）:1542-1543.

R978.1

A

1672-5654（2014）10（c）-0082-02

2014-08-12）

胡婧（1973-），女，大專，吉林省梨樹縣人，工作單位：四平市梨樹縣中醫(yī)院藥劑科主管藥師，研究方向：西藥學(xué)。