HE4、CA125聯(lián)合檢測對卵巢惡性腫瘤的臨床診斷價值

劉德梅

山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院婦科,山東臨沂276000

HE4、CA125聯(lián)合檢測對卵巢惡性腫瘤的臨床診斷價值

劉德梅

山東省臨沂市腫瘤醫(yī)院婦科,山東臨沂276000

目的探討人附睪蛋白4（human epididymis protein4，HE4）和CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值。方法采用化學發(fā)光法檢測46例卵巢癌患者（卵巢癌組）、43例卵巢良性腫瘤患者（卵巢良性腫瘤組）及46例體檢健康者（對照組）血清HE4水平，并與CA125試劑盒檢測結果進行比較分析。結果卵巢癌組血清HE4水平（275.45±319.77）pmol/L明顯高于卵巢良性腫瘤組（47.35±20.32）pmol/L和對照組（41.7±7.2）pmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；HE4診斷卵巢癌較CA125有更高特異性，聯(lián)合檢測與單項指標檢測方式進行比較敏感性及特異性差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論HE4聯(lián)合CA125在診斷卵巢癌具有較高診斷價值。

卵巢癌；人附睪蛋白4；糖類抗原125

卵巢癌是女性生殖器官常見惡性腫瘤[1]，早期大多數(shù)無特異性癥狀，以致確診時70%的卵巢惡性腫瘤患者已屬晚期，長期以來血清CA125做為常規(guī)腫瘤標志物用于卵巢癌的診斷、療效觀察及病情監(jiān)測,特異性低,降低了其對卵巢癌的診斷價值。人附睪蛋白4(HE4)做為一種新的卵巢癌腫瘤標志物，其敏感性與糖類抗原125(CA125)相似，而特異性更高[2-3]。本研究對卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者及部分正常人群進行血清HE4和CA125檢測，探討兩者聯(lián)合應用對卵巢上皮性惡性腫瘤的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年11月—2013年12月在臨沂市腫瘤醫(yī)院婦科收治的卵巢腫瘤患者89例。其中46例卵巢惡性腫瘤患者，年齡36～82歲。43例卵巢良性疾病患者，年齡17～61歲。健康對照組46例，為我院同期體檢合格的健康女性，年齡在18～55歲;心、肝、肺、腎等重要臟器無異常。三組人員一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有患者抽取，空腹外周靜脈4 mL，按試劑盒和儀器說明書進行操作。室溫靜置后離心10 min，待檢。CA125和HE4測定采用電化學發(fā)光免疫法，應用羅氏E601，陽性診斷標準為血清HE4≥141 pmol/L，CA125≥35 U/mL，兩者聯(lián)合檢測中任何一項指標高于正常值均為陽性指標。

1.3 統(tǒng)計學分析

表2 對比分析卵巢癌血清HE4和CA125水平測定結果

表3 血清HE4,CA125水平及HE4和CA125聯(lián)合檢測間結果比較

2 結果

2.1 對比分析CA125和血清HE4水平測定結果

如下表1所示，通過對CA125和血清HE4水平測定結果進行分析可得，在癌組和非癌組中HE4和CA125水平測定結果比較P＜0.01，差異有統(tǒng)計學意義；而良性疾病組和健康對照組中HE4水平測定結果比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；而HE4水平測定結果比較P＜0.01，差異有統(tǒng)計學意義。

表1 各組別血清CA125、HE4檢測結果比較（±s）

表1 各組別血清CA125、HE4檢測結果比較（±s）

組別HE4(pmol/L)CA125(U/mL)卵巢癌（n=46）卵巢良性疾病(n=43)健康對照(n=46) 275.45±319.77 47.35±20.32 41.7±7.2 392.7±476.9 41.31±39.76 11.64±7.3

2.2 卵巢癌中血清CA125和血清HE4水平檢測結果分析

如下表2所示，臨床通過對卵巢癌患者診斷可以得知，CA125水平單獨測定的敏感性為73.91%，特異性為65.12%，而HE4單獨測定的敏感性為58.7%，特異性為100%。而兩者聯(lián)合檢測中，其特異性為65.12%，敏感性為93.48%，高于單獨檢測其中任意一項。

從表3可以得出聯(lián)合檢測與單項指標檢測方式進行比較敏感性及特異性差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。同時任何單項檢測值與聯(lián)合檢測敏感性比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

3 討論

多年來，診斷卵巢癌及評估預后最常用的腫瘤標記物為血清CA125，至今尚未發(fā)現(xiàn)能夠取而代之的腫瘤標記物。CA125是一組高分子糖蛋白，它存于胚胎發(fā)育中的體腔上皮細胞中，出生后消失，但在卵巢癌細胞及某些其它惡性腫瘤中又重新出現(xiàn)，甚至一些良性疾病中也有一定的表達[4]，所以多年研究發(fā)現(xiàn)僅50%～60%的早期卵巢癌患者血清CA125濃度升高，而如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥，腹膜炎癥、子宮平滑肌瘤、充血性心力衰竭等許多婦科良性疾病和其他病理生理狀態(tài)均能導致血清CA125濃度升高，另外，CA125濃度也會隨著月經(jīng)情況而變化，如絕經(jīng)后婦女水平低于絕經(jīng)前[5-6]。Moss等曾對測定799例患者血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)水平升高者有40%為良性疾病者，基于CA125特異性略差，降低了其卵巢癌診斷中的應用價值[7]。HE4是一種酸性蛋白質，在Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌組織中即可出現(xiàn)表達,而在周圍的組織中沒有出現(xiàn)表達，所以HE4在卵巢癌中的診斷價值最近成為研究熱點[8]。HE4最早由Kirchhoff等人發(fā)現(xiàn)[9]，Hellstrom等曾把HE4作為一個潛在腫瘤標記物來鑒別卵巢癌,發(fā)現(xiàn)正常組織及良性疾病中含量很低，而血HE4蛋白含量在大部分卵巢癌患者中明顯提高[10]。Berry等研究發(fā)現(xiàn)HE4在卵巢惡性腫瘤中升高的因素主要是其在正常卵巢上皮培養(yǎng)中不出現(xiàn)，同時在正常的卵巢、早期和晚期的輸卵管以及黃體中也不表達HE4[11]。以上研究結果表明HE4有望做為診斷卵巢癌新的腫瘤標記物。

基于以上研究，本研究將CA125及HE4，進行單獨及聯(lián)合檢測并進行統(tǒng)計學分析，力圖探討一種更敏感而準確檢測方法來診斷卵巢癌。本研究發(fā)現(xiàn)HE4以140 pmol/L作為卵巢癌的正常參考值，其敏感度低于CA125;而HE4在非癌組中測定的特異度為100.0%，其有效克制了CA125單獨檢測假陽性率較高的限制，兩組比較特異差異有統(tǒng)計學意義。而HE4與CA125聯(lián)合檢測的敏感性為93.48，明顯高于CA125和HE4任何一項單獨檢測的結果，同時特異性因受CA125影響比HE4單獨檢測結果低，并且聯(lián)合檢測與單獨檢測敏感性比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。本研究結果與韓文明等學者檢測：聯(lián)合檢測HE4及CA125診斷卵巢癌的靈敏性(84.85%)顯著高于單獨檢測HE4(69.15%)和CA125(67.8%);可能由于CA125特異性低的影響，所以導致兩者聯(lián)合檢測的特異性為88.50%明顯低于單獨檢測HE4特異性為94.85%的結果，但是明顯高于CA125單獨檢測的特異性（78.96%）結果[12]。此結果與本結論的聯(lián)合檢測結論相同，但單獨檢測時的敏感性略有不同，這可能是與良性腫瘤組構型不同所致。以上結果說明HE4、CA125兩者聯(lián)合檢測可以為臨床診斷卵巢癌提供更準確的檢測結果，以便幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良勝或惡性，有望成為診斷卵巢癌的最佳聯(lián)合檢測方法。限于樣本量較少，尚需擴大樣本量進一步臨床驗證。

[1]周君,劉海玲,陳亦樂.VEGF和miR-205及靶蛋白Ezrin和LaminA/C在卵巢癌中的表達及意義[J].中南大學學報(醫(yī)學版),2014(2):142-150.

[2]Chang X，Ye X，Dong L，et al.Human epididymis protein 4(HE4)as a serum tumor biomarker in patients with ovarian carcinoma[J].Int J Gynecol Cancer，2011，21(5):852-858.

[3]Richard G.Moore,D.Scott McMeekin,Amy K.Brown.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J].Gynecologic Oncology,2009,112 (1):40-46.

[4]Jones KC，Voegt PD.Persistent organic pollutant(POPs):state of the science[J].Environ Pollut，1999，100:209-221.

[5]R.P.Woolas,F.-J.Xu,I.J.Jacabs Elevation of Multiple Serum Markers in Patients With Stage I Ovarian Cancer[J].JNCI Journal of the National Cancer Institute,1993,85(21):1748-1751.

[6]Alagoz T,Buller RE,Berman M,et al.What is a normal CA125 level[J]. Gynecol Oncol,1994,53(1):93-97.

[7]E L Moss.The role of CA125 in clinical practice[J].Journal of Clinical Pathology,2005,58(3):308-312.

[8]歐健，張曉霞，王翠翠，等.血清人附睪蛋白4的檢測及其在卵巢癌診斷中的意義[J].吉林大學學報，2010，6（31）：543-545.

[9]Badgwell D，Bast RC Jr.Early detection of ovarian cancer[J].Dis Markers，2007，23(5-6):397-410.

[10]Hellstrom I，Raycraft J，Hayden-Ledbetter M，et al.The HE4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J].Cancer Res,2003,63 (13):3695-3700.

[11]Berry NB，Cho YM，Harrington MA，et al.Transcripional targetin ovarian cancer cells using the human epididymis protein 4 promoter[J].Gynecolo Oncol，2004，92（3）：896-904.

[12]韓文明.HE4和CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應用價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，20(5):1139-1140.

Clinical diagnostic value of combined detection of HE4,CA125 inmalignant ovarian tumor

LIU Demei
Linyi Tumour Hospital of Shandong Province Department of gynaecology,Shandong 276000,China

ObjectiveTo explore the human epididymis protein 4(human epididymis protein4,HE4)and CA125 combined detection in diagnosis of ovarian cancer.MethodsUsing chemiluminescence in 46 patients with ovarian carcinoma(ovarian cancer group), 43 cases of benign ovarian tumor(benign ovarian tumor group)and 46 cases of healthy persons(control group)the levels of serum HE4,and the results were compared with CA125 kit.ResultsThe serum HE4 level in ovarian cancer group(275.45±319.77)pmol/L was significantly higher than that in benign ovarian tumor group(47.35±20.32)pmol/L and control group(41.7±7.2)pmol/L,the differences were statistically significant(P＜0.01);HE4 diagnosis of ovarian cancer than CA125 has higher specificity,joint detection and detection methods of single index comparison of the sensitivity and specificity of the difference was statistically significant (P＜0.01),ConclusionHE4 combined with CA125 has higher diagnostic value in the diagnosis of ovarian cancer

Varian cancer;Human epididymis protein 4;Carbohydrate antigen 125

R737.31

A

1672-5654（2014）10（c）-0034-03

2014-09-02）