細(xì)菌耐藥性：正悄然威脅人類和動(dòng)物的健康

Javier Burchard，孫榮釗，胡藕祥

（1.歐盟-中國(guó)貿(mào)易項(xiàng)目二期，北京 100125；2.加拿大麥吉爾大學(xué)，魁北克省蒙特利爾市；3.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

細(xì)菌耐藥性：正悄然威脅人類和動(dòng)物的健康

Javier Burchard1，2，孫榮釗3，胡藕祥3

（1.歐盟-中國(guó)貿(mào)易項(xiàng)目二期，北京 100125；2.加拿大麥吉爾大學(xué)，魁北克省蒙特利爾市；3.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

自抗菌藥產(chǎn)業(yè)化以來(lái)，細(xì)菌耐藥性問(wèn)題就無(wú)處不在并造成嚴(yán)重的不良后果，研究發(fā)現(xiàn)只有多學(xué)科參與，采取綜合措施才能應(yīng)對(duì)此類問(wèn)題。歐盟和國(guó)際社會(huì)提出了應(yīng)對(duì)耐藥性動(dòng)議，多個(gè)耐藥性監(jiān)測(cè)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)全球?qū)δ退幮缘年P(guān)切不斷增強(qiáng)。此外，新型抗生素及其替代品的研究進(jìn)展緩慢，耐藥性正嚴(yán)重威脅著人類健康。北歐因謹(jǐn)慎使用抗菌藥及其綜合防控措施行之有效，因而耐藥性問(wèn)題比較小。總的來(lái)說(shuō)，多學(xué)科參與，采取綜合性措施應(yīng)對(duì)耐藥性問(wèn)題的效果相當(dāng)樂(lè)觀。

耐藥性；監(jiān)測(cè)；行動(dòng)計(jì)劃；歐盟；合理用藥；抗生素；公共衛(wèi)生

1 耐藥性的源頭

使用抗生素可以追溯到遠(yuǎn)古時(shí)代，在埃及的羅馬時(shí)期的古蘇丹（公元350年）的人類骨骼中發(fā)現(xiàn)四環(huán)素類化合物。據(jù)稱，部分用于治療的替代藥物，如中藥（青蒿素）中可能含有抗菌物質(zhì)。中國(guó)數(shù)千年來(lái)，治療瘧疾及其他各種疾病的藥物就是從青蒿植物中分離獲得的。

1928年，亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，標(biāo)志著抗生素工業(yè)化的開始。作為醫(yī)學(xué)上的重大突破，青霉素挽救了受疾病折磨的人，給他們帶來(lái)了希望。弗萊明博士觀察到，點(diǎn)青霉在培養(yǎng)皿中可抑制葡萄球菌屬細(xì)菌生長(zhǎng)。1938年，霍華德·弗洛里和恩斯特·伯利斯·柴恩在牛津大學(xué)成功分離到青霉素。1941年，查爾斯·弗萊徹在牛津的一家醫(yī)院首次用青霉素來(lái)治療傷口感染。1945年，青霉素為二戰(zhàn)中軍隊(duì)傷員治療傷口感染大顯身手，被稱為“神奇藥”。1945年，弗萊明、霍華德·弗洛里和恩斯特·伯

利斯·柴恩因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

現(xiàn)有文獻(xiàn)證明 ：抗生素工業(yè)化前的很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，微生物攜帶的遺傳物質(zhì)賦予他們抵抗多種自然界中的抗生素。例如發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺酶和青霉素的抗菌性能在質(zhì)粒中已存在了數(shù)百萬(wàn)年，這表明，微生物中存在的耐藥性相關(guān)酶并不是近代進(jìn)化產(chǎn)物。其實(shí)，耐藥性是微生物為防范藥物侵害而形成的特定機(jī)制。絕大多數(shù)證據(jù)認(rèn)為是特定突變：抗菌藥在細(xì)胞內(nèi)的作用受到抑制；其他機(jī)制是通過(guò)分泌物阻斷細(xì)胞膜的通透性而阻礙藥物進(jìn)入得以起到保護(hù)作用。此外，耐藥微生物可以通過(guò)特定細(xì)胞內(nèi)傳輸機(jī)制拒抗生素于門外。也有人認(rèn)為，總體來(lái)說(shuō)能夠耐受抗生素的微生物不僅可耐過(guò)抗生素接觸，也能夠保護(hù)同一種群其他微生物，且作用敏感，從而確保群體水平的存活率。

2 耐藥性和新型抗

菌劑的研究

全球到處存在耐藥性情況，各類出版物也連篇累牘進(jìn)行了報(bào)道。各類研究中耐藥性出現(xiàn)頻率高表明當(dāng)前使用的多種抗生素治療細(xì)菌感染效果不佳 （表1）。從動(dòng)物源性產(chǎn)品中收集細(xì)菌樣品也可看到類似的趨勢(shì)（表2）。2009年 ，ECDC / EMEA“細(xì)菌挑戰(zhàn)：應(yīng)對(duì)時(shí)機(jī)”報(bào)告指出，自20世紀(jì)40-70年代新型抗生素產(chǎn)業(yè)化以來(lái)，就根據(jù)藥效來(lái)應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥問(wèn)題。此后，只有3個(gè)新抗生素進(jìn)入歐盟市場(chǎng)供治療多重耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌感染之用。與此同時(shí)，歐盟市場(chǎng)上其他全身性給藥的抗生素并不能有效對(duì)抗耐藥菌。因此，開發(fā)新型抗生素緩解多重耐藥性細(xì)菌感染任重道遠(yuǎn)（圖1）。

3 人獸共患病菌的耐藥性

表1 2007年歐盟成員國(guó)、冰島和挪威部分耐細(xì)菌引起的人感染數(shù)和血液感染比例

表2丹麥及進(jìn)口動(dòng)物和肉中空腸彎曲桿菌的耐藥性和丹麥人感染病例

圖1各種新型抗生素研發(fā)史

世界上人和動(dòng)物都廣泛使用抗菌藥來(lái)防治疾病?？咕幬锟梢源龠M(jìn)食用動(dòng)物生長(zhǎng)，但歐盟2006年已經(jīng)禁止了這種做法。人畜間廣泛使用抗菌藥物認(rèn)為是耐藥性和耐藥菌株產(chǎn)生并蔓延的重要推手。因此，食物鏈被認(rèn)為是人畜間出現(xiàn)和擴(kuò)散耐藥性的重要途徑。例如人畜共患細(xì)菌，如沙門氏菌和彎曲桿菌可具有耐藥性的動(dòng)物宿主，耐藥菌可通過(guò)食物轉(zhuǎn)移到人類，在人類中引起感染并影響治療效果（表3）。

表3 2011年歐盟19個(gè)成員國(guó)的沙門氏菌耐藥性

表4 2007年，歐盟成員國(guó)、冰島和挪威部分藥細(xì)菌感染的年度經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

4 耐藥性對(duì)全球環(huán)境的影響

耐藥性是個(gè)全球性、持續(xù)存在的跨世代問(wèn)題，其生態(tài)后果和機(jī)制仍未知曉。在過(guò)去60年中，使用和濫用抗菌藥物被指是打破共存數(shù)百萬(wàn)年微生物平衡的重要原因。當(dāng)前抗生素化合物可在動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)廢液、養(yǎng)魚地點(diǎn)、湖泊和供給的地下水中檢測(cè)到。原先對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，衛(wèi)生保健體系外的生態(tài)龕正在發(fā)生變化。耐藥菌通過(guò)食物鏈在人畜間傳播。另外，耐藥菌對(duì)全球微生物菌群多樣性及對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的影響也需高度關(guān)注。加拿大一項(xiàng)研究表明：豬群中有大量厭氧細(xì)菌種群對(duì)四環(huán)素和泰樂(lè)菌素有耐性，并且還出現(xiàn)了耐藥基因，在2010年開始研究的兩年半前就不用抗生素了。中國(guó)研究報(bào)道稱豬群中耐藥基因（ARGs）種類數(shù)量多得驚人，說(shuō)明豬場(chǎng)濫用抗生素導(dǎo)致了多種抗生素耐藥性在豬場(chǎng)環(huán)境中蔓延，更加劇了耐藥基因從家畜轉(zhuǎn)移到人類并在人群中傳播的風(fēng)險(xiǎn)。豬糞中含有大量多種耐藥基因是耐藥基因的主要源頭，嚴(yán)重危害公眾健康。糞肥、堆肥及土壤含有耐藥基因通過(guò)徑流擴(kuò)散到河流中，通過(guò)塵埃、人類旅行、農(nóng)產(chǎn)品（包括園藝堆肥）銷售，促使當(dāng)?shù)匚廴緮U(kuò)散，甚至影響全球。因此，農(nóng)場(chǎng)樣品的耐藥性多樣且潛在移動(dòng)，這表明：濫用抗生素誘發(fā)產(chǎn)生耐藥基因，并釋放蔓延到環(huán)境中。

5 歐盟與耐藥性問(wèn)題

當(dāng)前歐盟共有28個(gè)成員國(guó)，使用23種語(yǔ)言，5億人口，占世界人口的8%，僅次于中國(guó)（20%）和印度（18%）。歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）和歐洲藥品管理局（EMA）援引國(guó)際應(yīng)對(duì)耐藥性行動(dòng)網(wǎng)（REACT）報(bào)告稱，2009年，某些導(dǎo)致人類嚴(yán)重感染的細(xì)菌，如大腸桿菌的耐藥性，在幾個(gè)歐盟成員國(guó)達(dá)到25%或更多。每年約有400萬(wàn)的患者因感染而需醫(yī)療護(hù)理。因多重耐藥性細(xì)菌感染致使25 000人死亡并導(dǎo)致額外醫(yī)療保健，每年生產(chǎn)力損失達(dá)15億歐元（表4）。

1998年，歐盟公布了“耐藥性威脅公共健康”意見書，同年在哥本哈根舉行了“微生物威脅”會(huì)議。1999年，歐盟理事會(huì)通過(guò)了“應(yīng)對(duì)微生物威脅”決議，敦促成員國(guó)加快實(shí)施國(guó)家防控人類傳染病計(jì)劃。理事會(huì)強(qiáng)調(diào)有必要針對(duì)耐藥性開展多學(xué)科、跨部門的全面戰(zhàn)略和協(xié)調(diào)行動(dòng)。該決議很快就擴(kuò)大，增加了在獸醫(yī)、動(dòng)物飼料和工廠生產(chǎn)中限制使用抗生素的原則。2001年，經(jīng)委員會(huì)通報(bào)發(fā)起“歐共體應(yīng)對(duì)耐藥性戰(zhàn)略”，提出四大關(guān)鍵行動(dòng)措施，即監(jiān)測(cè)、預(yù)防、科研與產(chǎn)品開發(fā)、國(guó)際合作。

目前歐盟有三大公共衛(wèi)生相關(guān)機(jī)構(gòu)：歐洲食品安全局（EFSA）、ECDC、EMA。歐盟宣稱耐藥性是一大公共健康威脅，需要優(yōu)先采取應(yīng)對(duì)措施。耐藥性科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)明確表示，“需要迅速采取行動(dòng)，全面減少抗生素使用”。2006年歐盟禁止了用抗生素促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的做法。歐盟公共衛(wèi)生主管部門（EFSAE、EMA、CDC）負(fù)責(zé)執(zhí)行耐藥性

監(jiān)控和使用抗生素的具體方案。歐盟正積極參與到食品法典、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）、跨大西洋耐藥性工作組（TATFAR）中有關(guān)耐藥性章節(jié)的工作，為全球應(yīng)對(duì)耐藥性出力。此外，歐盟提供資金支持科學(xué)研究，旨在控制和減少耐藥性問(wèn)題。歐盟和其他國(guó)際機(jī)構(gòu)通過(guò)監(jiān)控全球耐藥性得出的科學(xué)觀點(diǎn)，普遍認(rèn)識(shí)到：相對(duì)于日益增長(zhǎng)耐藥性問(wèn)題，當(dāng)前的應(yīng)對(duì)措施還很不夠，因此應(yīng)考慮加強(qiáng)耐藥性控制計(jì)劃。根據(jù)2009年發(fā)表的EDCD / EMEA聯(lián)合技術(shù)報(bào)告 “細(xì)菌挑戰(zhàn)：反擊時(shí)間”，耐藥性引起25 000人死亡，除了社會(huì)成本，造成財(cái)政負(fù)擔(dān)相當(dāng)于15億歐元損失。此外，每年約有400萬(wàn)病人因耐藥菌感染而需要健康護(hù)理，其他國(guó)家也有類似情況。2011年全球1200萬(wàn)結(jié)核病例中，發(fā)現(xiàn)84個(gè)國(guó)家估計(jì)有630萬(wàn)例患多重耐藥性肺結(jié)核（MDRTB）。2010年，多重耐藥性肺結(jié)核（MDR-TB）患者為29萬(wàn)例。2004年，美國(guó)為此估計(jì)增加負(fù)擔(dān)550億美元，包括200億美元醫(yī)療服務(wù)成本和350億美元生產(chǎn)力損失。然而，與其他健康問(wèn)題，如心血管疾病相比，這些數(shù)值表明耐藥性的經(jīng)濟(jì)影響還算是較低的。但必須指出這種說(shuō)法可能引起誤導(dǎo)，因?yàn)橛?jì)算沒有考慮抗生素在現(xiàn)代醫(yī)療中是不可或缺的，而且應(yīng)假設(shè)不可能使用抗生素情形下進(jìn)行計(jì)算。例如外科手術(shù)，經(jīng)常使用抗生素作為預(yù)防措施，如果不用抗生素，感染率就更高，這種情況就加大了耐藥性增加負(fù)擔(dān)的計(jì)算。

6 歐盟應(yīng)對(duì)耐藥性行動(dòng)計(jì)劃

2011年11月，歐盟（EU）發(fā)布?xì)W洲應(yīng)對(duì)耐藥性五年行動(dòng)計(jì)劃，實(shí)際上是強(qiáng)調(diào)了應(yīng)對(duì)越來(lái)越嚴(yán)重耐藥性威脅的現(xiàn)行防控計(jì)劃，必須采取一系列新的強(qiáng)有力的措施，減少和防止耐藥性蔓延并采取綜合措施，保持控制微生物感染的能力。這種方式考慮了耐藥性涉及消費(fèi)者安全（公眾衛(wèi)生）、食品飼料安全（動(dòng)物健康和福利）及非治療用藥對(duì)環(huán)境影響等等跨部門問(wèn)題。歐盟倡導(dǎo)“同一健康”理念，認(rèn)為人類、動(dòng)物、生態(tài)系統(tǒng)健康是密不可分，因此要求多學(xué)科協(xié)作、溝通和技術(shù)交流，旨在保護(hù)人類、動(dòng)物、生態(tài)系統(tǒng)健康。該計(jì)劃概括了七大主要行動(dòng)：a）人和動(dòng)物合理使用抗生素；b）預(yù)防微生物感染及傳播；c）開發(fā)新型有效抗生素或替代治療法；d）加強(qiáng)人和動(dòng)物用藥的監(jiān)測(cè)監(jiān)控；e）加強(qiáng)國(guó)際交流合作控制耐藥性風(fēng)險(xiǎn)；f）促進(jìn)研發(fā)和創(chuàng)新；g）加強(qiáng)交流、教育和培訓(xùn)。

歐盟耐藥性行動(dòng)計(jì)劃的具體措施，明確規(guī)定了相關(guān)干預(yù)措施：促進(jìn)合理使用抗生素、預(yù)防感染、開發(fā)新型抗生素和監(jiān)測(cè)。該行動(dòng)計(jì)劃還鼓勵(lì)人醫(yī)和獸醫(yī)協(xié)作，促進(jìn)跨部門國(guó)際合作、研究和創(chuàng)新、教育和信息共享等。獸醫(yī)部門采取相關(guān)措施，呼吁合理使用抗生素，促進(jìn)預(yù)防醫(yī)學(xué)，加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測(cè)，并強(qiáng)化歐盟立法監(jiān)管獸藥和添加藥物飼料的應(yīng)用。藥物處方制是一項(xiàng)強(qiáng)制性措施，只有在絕對(duì)必要時(shí)規(guī)定可在嚴(yán)格控制下依法用要，促進(jìn)減少總用藥量。歐盟行動(dòng)計(jì)劃為促進(jìn)合作，為患者提供新藥及深入分析獸藥新需求提供空前有利環(huán)境。為更清楚鑒定病原菌對(duì)藥物的敏感性，研制疫苗或其他預(yù)防措施有針對(duì)性的治療方法，就應(yīng)研發(fā)更好的診斷工具，這應(yīng)成為基本策略。

耐藥性監(jiān)測(cè)既是一件有效應(yīng)對(duì)耐藥性威脅基礎(chǔ)性工作，也是了解耐藥性程度和趨勢(shì)的重要信息來(lái)源。由于耐藥性是個(gè)特殊的健康問(wèn)題，耐藥性監(jiān)測(cè)在歐盟有歐洲法律保障。在過(guò)去十幾年，若干理事會(huì)結(jié)論提及耐藥性在人類健康和最近2013年“同一健康”理念中獸醫(yī)行業(yè)的影響，強(qiáng)調(diào)各成員國(guó)需要進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)合作。歐洲耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（EARS-Net） 收集了自1999年以來(lái)歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)成員國(guó)的耐藥性信息。EARS-Net的基礎(chǔ)是各成員國(guó)耐藥性監(jiān)測(cè)行動(dòng)收集的常規(guī)臨床抗菌藥物敏感性官方數(shù)據(jù)。EARS-Net的目標(biāo)是收集有可比性、代表性、準(zhǔn)確的耐藥性數(shù)據(jù)；分析歐洲耐藥性的時(shí)間和空間的趨勢(shì)；及時(shí)提供耐藥性數(shù)據(jù)作為政策決策依據(jù)；鼓勵(lì)實(shí)施、維護(hù)和改進(jìn)國(guó)家耐藥性監(jiān)測(cè)計(jì)劃；支持國(guó)家系統(tǒng)，提供年度外部質(zhì)量評(píng)估（EQA），著力提高監(jiān)控鏈條的檢測(cè)精度。

自1998年以來(lái)，各參與實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)收集到

一百多萬(wàn)個(gè)獨(dú)特侵入性細(xì)菌分離株的耐藥性數(shù)據(jù)。作為歐洲最大公共資助的耐藥性監(jiān)測(cè)體系，EARS-NET數(shù)據(jù)在記錄歐洲耐藥性發(fā)生和蔓延中了發(fā)揮重要的作用，并在政治上提高了公共衛(wèi)生官員、科學(xué)界及廣大市民對(duì)此問(wèn)題的認(rèn)識(shí)。所有參與國(guó)家都可進(jìn)入EARS-Net數(shù)據(jù)庫(kù)。公共訪問(wèn)描述性數(shù)據(jù)（地圖，圖和表）也可以通過(guò)基于web的數(shù)據(jù)工具查詢，年度報(bào)告和科學(xué)出版物中有更詳細(xì)介紹。2012 EARS-Net有收集數(shù)據(jù)總結(jié)，可進(jìn)行耐藥性評(píng)估，其中包括大腸桿菌、肺炎克氏桿菌、綠膿桿菌（表5）。

表5歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家：大腸桿菌，肺炎克氏桿菌和綠膿桿菌對(duì)所有抗菌藥物的平均敏感性（%S）及對(duì)耐氨基青霉素、氟喹諾酮類、三代頭孢菌素、氨基糖苷類和綜合抗藥性的百分比（%R）

大腸桿菌耐藥性需要密切關(guān)注，歐洲分離到的耐常用抗生素菌株比例持續(xù)增加。特別令人擔(dān)憂的是對(duì)第三代頭孢菌素，對(duì)氨基糖苷類的耐藥性及至少對(duì)三類抗生素多重耐藥性有所增強(qiáng)，很多國(guó)家近年來(lái)應(yīng)用這些藥物增加趨勢(shì)顯著。由于大腸桿菌通常經(jīng)血液感染，產(chǎn)ESBL菌株及多重耐藥菌株比例高是一大公共衛(wèi)生問(wèn)題，因?yàn)檫@限制了對(duì)危及生命的感染患者治療的選項(xiàng)。在歐洲，克雷伯氏肺炎桿菌的耐藥性又是個(gè)越來(lái)越嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。廣泛多重耐藥性和產(chǎn)ESBLs菌株比例高，使得這些細(xì)菌嚴(yán)重感染的治療更加復(fù)雜化。據(jù)報(bào)道，2012年分離到的克雷伯氏肺炎桿菌菌株一半以上至少耐一類抗生素，在所有具耐藥性菌株中最常見的表型是對(duì)第三代頭孢菌素、氟喹諾酮類原料藥和氨基糖甙類有耐藥性。歐洲一些國(guó)家耐碳青霉烯類克雷伯氏肺炎桿菌菌株比例與日俱增，又進(jìn)一步減少了抗菌治療的選項(xiàng)。在過(guò)去兩年，許多歐洲國(guó)家報(bào)道綠膿桿菌的耐藥性比例高，這是由于綠膿桿菌的固有耐藥性可耐受多種抗生素，加上其他耐藥性進(jìn)一步限制了嚴(yán)重感染治療選項(xiàng)。由于其無(wú)處不在及潛在的毒性，在醫(yī)療護(hù)理中，綠膿桿菌就成了特具挑戰(zhàn)性的病原菌。因此，謹(jǐn)慎使用抗生素和高標(biāo)準(zhǔn)控制感染對(duì)防止情況惡化至關(guān)重要。

歐盟行動(dòng)計(jì)劃認(rèn)為，在檢測(cè)病原菌耐藥性同時(shí)，必須監(jiān)控人用和獸用抗生素用量，以確定抗生素用量，并提出減少人用和獸用抗生素用量的計(jì)劃。監(jiān)測(cè)監(jiān)控人用和獸用抗生素用量分由歐洲抗菌藥用量監(jiān)測(cè)系統(tǒng) （ESAC）和歐洲獸醫(yī)抗菌藥用量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（ESVAC）進(jìn)行。ESVAC已完成，并在2012年10月發(fā)表了獸用抗生素消耗量的第二份報(bào)告，報(bào)告2010年歐盟抗生素使用量。ESVAC將發(fā)布年度報(bào)告，提供有關(guān)抗生素使用的綜合信息。例如，報(bào)告強(qiáng)調(diào)一個(gè)事實(shí)，在19個(gè)歐盟國(guó)家中，四環(huán)素、青霉素和磺胺類藥無(wú)論是使用國(guó)家（61%～81%），還是使用量（73%）來(lái)說(shuō)，都是最暢銷的獸用抗菌藥物。報(bào)告還顯示，抗生素銷售量在最多和最少國(guó)家之間的差距為30倍。計(jì)劃還呼吁立法改革，減少抗生素使用，只有在必要時(shí)才可以限制使用，推廣使用更有針對(duì)性的治療方法。修訂獸醫(yī)立法，促進(jìn)合理使用抗生素，并限制抗生素在飼料中的非必須使用。事實(shí)上，歐盟將提出獸醫(yī)合理使用抗生素的建議和實(shí)踐指導(dǎo)。2006年12月，歐盟已收回了抗生素用作生長(zhǎng)促進(jìn)劑的所有市場(chǎng)授權(quán)，并已嚴(yán)格實(shí)施抗生素銷售授權(quán)規(guī)定，嚴(yán)格規(guī)定了氟喹諾酮類原料藥、頭孢菌素和大環(huán)內(nèi)酯類的使用。食用動(dòng)物授權(quán)使用抗生素前需要確定最大殘留限量，并僅憑處方使用。此外，由于耐藥性在發(fā)展中國(guó)家和發(fā)達(dá)國(guó)家造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，必須加強(qiáng)人、動(dòng)物、環(huán)境衛(wèi)生部門的跨機(jī)構(gòu)配合行動(dòng)，及與國(guó)際組織，如OIE、世界衛(wèi)生組織（WHO）、食品法典委員會(huì)廣泛開展合作，和美國(guó)（歐美跨大西洋抗生素工作組）的雙邊協(xié)作。

6 結(jié)論

耐藥性問(wèn)題源頭及其后果無(wú)處不在，只有多學(xué)科、多領(lǐng)域，如生物學(xué)、工程學(xué)、社會(huì)學(xué)、政治科學(xué)、藝術(shù)及其他學(xué)科共同參與才能應(yīng)對(duì)。地球是個(gè)歷經(jīng)數(shù)百萬(wàn)年演變進(jìn)化才達(dá)到能夠維持多種生命形態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡的生態(tài)系統(tǒng)，現(xiàn)在出現(xiàn)了耐藥性問(wèn)題。耐藥性事例清楚地說(shuō)明了人類、動(dòng)物與環(huán)境的相互作用的極端重要性，為“治療”疾病就濫用和不科學(xué)使用抗生素，以期提高農(nóng)業(yè)生產(chǎn)總量及畜牧生產(chǎn)系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)值而威脅到動(dòng)態(tài)平衡的穩(wěn)定。幸運(yùn)的是，人們正逐漸揭開耐藥性機(jī)制及其與抗生素濫用的關(guān)系，當(dāng)前應(yīng)對(duì)這一全球隱患的舉措方向明確。加強(qiáng)這些舉措將必然要求加強(qiáng)相關(guān)國(guó)際和區(qū)域組織的合作，提供良好的經(jīng)濟(jì)，科學(xué)和法律環(huán)境，以期科學(xué)、合理使用抗生素。這就需要很大的投資，組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)及多學(xué)科專家網(wǎng)，提升動(dòng)物衛(wèi)生、公共衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的能力，利益攸關(guān)者都應(yīng)支持政策變化、監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、跨部門合作以及革新，合理使用抗菌藥物。2011年歐盟應(yīng)對(duì)耐藥性行動(dòng)計(jì)劃打算解決上述需求，強(qiáng)化現(xiàn)有措施，促進(jìn)合理使用抗菌藥物，加強(qiáng)預(yù)防微生物感染，開發(fā)新抗菌藥物或替代治療方法，監(jiān)測(cè)監(jiān)控人和動(dòng)物醫(yī)學(xué)中的抗生素應(yīng)用，加強(qiáng)國(guó)際合作、創(chuàng)新以及教育。

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Antimicrobial Resistance：A silent threat for human，animal and environmental health

Javier Burchard1，2，Sun Rongzhao3，Hu Ouxiang3

（1.EU-China Trade Project II，Beijing 100125；2.McGill University，Montreal，Quebec；3.China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao Shandong 266032）

The phenomenon of antimicrobial resistance（AMR）is an ancient mechanism that，after the industrialization of antimicrobials（AM），became ubiquitous in its origin and detrimental consequences and cannot be confronted without a multidisciplinary approach. THE European Union and the international community have created initiatives to f ght AMR and，different AMR surveillance programs have detected an alarming increase in AMR across the globe. This，together with the slow progress in the discovery of new antibiotic and other alternatives AM，represent a serious threat to global health. Lower percentages of AMR observed in the North of Europe are associated to the prudent use of AM and holistic approaches in the control of infections. These results that are a motive for optimism in the f ght against AMR using comprehensive and multidisciplinary approaches.

antimicrobial resistance；surveillance；action plan；European Union；rational use of antimicrobial；antimicrobial；public health

X592；S859.79

：A

：1005-944X（2014）010-0027-06

孫榮釗