雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對血清細胞因子的影響

何旒+胡文輝

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對血清細胞因子的影響。方法 選擇輪狀病毒性腸炎患兒68例，分為觀察組和對照組各34例。對照組患兒單純予以調整飲食、抗病毒、補液、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等治療。觀察組在對照組治療上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。結果 觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時間明顯短于對照組（P<0.05）。治療3d后，觀察組患兒的臨床療效明顯高于對照組（χ2= 4.66，P<0.05）；同時兩組患兒血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療前后下降值明顯高于對照組（P<0.05）。結論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平密切相關。

[關鍵詞] 輪狀病毒性腸炎；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；細胞因子

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0036-03

Effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the trectment of children with rotaviral enteritis and its influence on serum cytokine

HE Liu1 HU Wenhui2

1.Department of Paediatrics， Pujiang Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Pujiang， 322200 China； 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group） in Zhejiang Province， Linhai， 317000 China

[Abstract] Objective To discuss curative effect of bifidobacterium tetravaccine Tablets on children with Rotaviral Enteritis and its influence on serum cytokine. Methods A total of 68 cases of children with Rotaviral Enteritis were divided into observation group and control group. The children in control group were only given the medical treatment such like diet adjustment， anti-virus， fluid infusion， correction of electrolyte disturbances， acid-base imbalance and etc. The patients in observation group were additionally given bifidobacterium tetravaccine tablets on the basis of the medical treatment in control group. Results The fever， vomiting and antidiarrheal times of children in observation group were much shorter than those in control group（P<0.05）. After 3 days medical treatment， clinical curative effect of children in observation group was much better than that in control group （χ2= 4.66， P<0.05）. Meanwhile， serum IL-6， TNF-α and IFN-γ levels in plasma of children in two groups obviously were declined （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group before and after medical treatment（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablets has reliable curative effect on children with Rotaviral Enteritis， whose mechanism of action has close effect on reducing serum IL-6， TNF-α， IFN-γ.

[Key words] Rotaviral enteritis； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Cytokine

輪狀病毒性腸炎是引起小兒感染性腹瀉的主要病因，易發(fā)生水電解質紊亂，嚴重時危及患兒生命。輪狀病毒性腸炎的發(fā)病機制及免疫機制較復雜，迄今國內外尚不十分明確，研究已證實其發(fā)病過程與血清細胞因子水平異常變化關系密切[1]。微生態(tài)制劑臨床應用于兒童輪狀病毒性腸炎治療，取得了良好的臨床效果，但其對血清細胞因子的影響國內外鮮有報道[2，3]。本研究觀察了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及其對血清細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4～11月在我院兒科門診治療的輪狀病毒性腸炎患兒68例。納入標準：①均符合第 6版兒科學教材中的診斷及治療標準[4]，具有急性發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等典型的臨床表現(xiàn)；②輪狀病毒 PCR檢測陽性及細菌培養(yǎng)陰性；③患兒年齡6～25個月。知情同意下隨機分為觀察組和對照組各34例。兩組患兒在性別構成、年齡分布、病程和脫水程度等方面比較均無明顯的統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會批準通過，納入研究前所有患兒父母均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒的一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患兒單純予以調整飲食、抗病毒、補液、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等治療。觀察組在對照組治療基礎上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（商品名：思連康，杭州龍達新科生物制藥有限公司生產，規(guī)格0.5g×30片，批號120123）治療，其中<12個月患兒，1.0g/次，2次/d；>12個月患兒，1.0 g/次，3次/d。觀察兩組患兒治療后主要臨床癥狀和體征改善的時間及臨床療效，并比較治療前和治療3 d后患者血清細胞因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）水平的變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的測定 于治療前和治療后3 d分別取清晨空腹靜脈血3～4 mL， 離心后分離血清待測。采用雙抗體夾心ELISA法測定，試劑均由北京邦定生物醫(yī)學公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 臨床療效判定標準[5] 顯效：治療3d后患兒腹瀉減至<2次/d，水分較前顯著減少，大便常規(guī)檢查無明顯異常，大便外觀成形或軟便，臨床癥狀完全消失。有效：治療3 d后患兒腹瀉減至<3次/d以下，水分較前明顯減少，大便常規(guī)檢查無明顯異常，臨床癥狀基本消失。無效：治療3d后患兒的糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀好轉程度未達上述標準或較治療前加重。總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件。計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后主要癥狀和體征改善時間比較

觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時間明顯短于對照組（t=2.29、2.41和2.21，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后主要癥狀和體征改善時間的比較（x±s，d）

注：與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05）

2.2 兩組患兒治療后的臨床療效比較

治療3d后，觀察組患兒的臨床療效明顯高于對照組（χ2= 4.66，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療后的臨床療效比較

注：與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05）

2.3 兩組患兒治療前后血清細胞因子水平的變化

兩組患兒治療前血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療3d后，兩組患兒血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療前后下降值明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)多種細胞因子參與了輪狀病毒腸炎的發(fā)生與發(fā)展過程，在輪狀病毒腸炎發(fā)病過程中起重要作用[6]。IL-6主要由單核細胞和T淋巴細胞和受病毒刺激后分泌，可促進細胞毒T淋巴細胞的分化，參與細胞免疫過程；并能促進B細胞分化，直接刺激B細胞分泌IgA，參與體液免疫過程[7]。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，可促進其他炎癥因子的分泌產生協(xié)同促進炎癥反應過程，同時又具有調節(jié)免疫反應和抗病毒作用[8]。IFN-γ主要由活化T淋巴細胞和自然殺傷細胞分泌，能刺激單核巨噬細胞增強其吞噬作用，同時又能調節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡失調及增強體液免疫過程，可抑制輪狀病毒入侵腸黏膜，調節(jié)腸黏膜細胞的轉運及滲透功能，減輕患兒腹瀉的癥狀[9]。IL-6、TNF-α和IFN-γ等細胞因子相互作用啟動級聯(lián)反應效應，引起炎癥細胞發(fā)生聚集、活化及浸潤，并能誘導免疫反應過程，共同參與了輪狀病毒腸炎的發(fā)病過程[10]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由嬰兒雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌，糞腸球菌和蠟樣芽胞桿菌組成復方四聯(lián)活菌制劑，口服后在腸道內定植和繁殖，大量補充腸道有益菌，形成生物屏障，抑制腸道致病菌的生長繁殖，減少腸源性毒素的產生，有利于腸道菌群平衡；同時能刺激機體免疫系統(tǒng)產生大量細胞因子，激發(fā)機體免疫力，形成免疫屏障。此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還能促進機體對營養(yǎng)物質的消化、吸收及利用，并能合成機體所需的維生素和微量元素，進一步調節(jié)腸道功能[11]。單桂嵐等[12]研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌四聯(lián)菌片能調節(jié)腸道菌群失調，改善小兒急性腹瀉的臨床癥狀，縮短治療的病程，是治療小兒急性腹瀉安全有效的藥物。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的發(fā)熱、嘔吐及止瀉時間明顯短于對照組（均P<0.05）；治療3d后觀察組患兒臨床療效明顯高于對照組，且血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平的下降值明顯高于對照組。表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療輪狀病毒性腸炎患兒具有較好的臨床療效，作用機制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細胞因子的表達密切相關。我們推測雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可能通過抑制IL-6、TNF-α和IFN-γ等炎癥細胞因子的表達，減少炎癥細胞在腸道的聚集、活化及浸潤，抑制細胞因子引起的炎癥級聯(lián)反應，中斷腸道炎性反應過程，阻斷血管內皮細胞與炎癥細胞受體的結合，減輕腸道的炎性反應引起的繼發(fā)性腸黏膜損傷，減少腸液分泌，減少患兒腹瀉的頻率和程度，糾正脫水及酸堿平衡紊亂，達到治療目的。endprint

總之，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用機制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細胞因子水平密切相關。

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（收稿日期：2013-08-18）endprint

總之，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療兒童輪狀病毒性腸炎療效較佳，作用機制與降低血清IL-6、TNF-α和IFN-γ等細胞因子水平密切相關。

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