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    水飛薊賓對艾滋病合并肝炎治療的輔助療效觀察

    2014-02-21 14:48張穎姜俊
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年2期
    關(guān)鍵詞:丙型肝炎艾滋病

    張穎+姜俊

    [摘要] 目的 考察水飛薊賓對艾滋病合并肝炎治療的輔助療效。 方法 收集2010年5月 ~2011年6月在我院住院治療的艾滋病合并丙型肝炎病患75例,隨機(jī)分為兩組 ,治療組39例,水飛薊賓組36例。 結(jié)果 兩組治療前病毒載量、CD4+、CD8+、NK、肝功能和血脂在治療前無顯著差異(P>0.05)。與治療前比,兩組病毒載量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善(P<0.05),但兩組之間無顯著差異(P>0.05),對照組肝纖維化程度和血脂無顯著差異(P>0.05),水飛薊賓組的肝功能指標(biāo)顯著改善,肝纖維化程度較低(P<0.05),血脂指標(biāo)顯著改善(P<0.05)。結(jié)論 水飛薊賓可改善長效聚乙二醇化干擾素( PEG-IFNa-2a)治療艾滋病合并肝炎治療的療效,尤其可改善肝功能,減少肝纖維化程度和血脂水平。

    [關(guān)鍵詞] 水飛薊賓;艾滋??;丙型肝炎

    [中圖分類號] R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)02-0045-03

    Auxiliary the rapeutic effect of silibinin in treatment of AIDS combined with hepatitis C patients

    ZHANG Ying1 JIANG Jun2

    1.Department of Pharmacy, Hangzhou First People's Hospital, Hangzhou 310006;2.Department of Psychiatry, Ruian Fifth People's Hospital in Zhejiang Province, Ruian 325200, China

    [Abstract] Objective To investigate the effect of silibinin in treatment of AIDS with hepatitis C patients. Methods From May 2010 to June 2011, 75 cases of AIDS with hepatitis C patients in our hospital were randomly divided into two groups: 39 cases of control group and 36 cases of silibinin treatment group. Results Before treatment, compare with control, viral load, CD4+, CD8+, NK, liver function and blood lipids silibinin group had no significant differences(P>0.05). Compared with before treatment, viral load, CD4+, CD8+ and NK in 2 groups had improved (P <0.05). But there was no significant differences in viral load, CD4+, CD8+ , NK between 2 groups (P>0.05). Compared with before treatment, liver fibrosis degree and lipids in control group had no significant differences (P> 0.05), but liver function, liver fibrosis and lipid in silibinin group had significantly improved (P<0.05). Conclusion Silibinin can improve liver function, reduce liver fibrosis and lipid levels in AIDS with hepatitis C by improving the effect of PEG-IFNa-2a.

    [Key words] Silibinin; AIDS; Hepatitis C

    艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和丙型肝炎(hepatitis C virus,HCV)均可通過血液和不潔性行為等方式傳播,而艾滋病和丙型肝炎感染和傳播的重要人群是吸毒人群,通過注射吸毒引發(fā)艾滋病病毒(HIV)抗體陽性率占吸毒人群超過1/3,而注射吸毒人群中的HCV總體感染率超過60%。與單獨(dú)HCV感染者比,HIV可促使HCV復(fù)制和增殖,加快病程進(jìn)展,更早進(jìn)展到肝硬化期,單純控制HIV病毒并不能改善患者的肝功能狀態(tài)[1]。目前采用長效聚乙二醇化干擾素( PEG-IFNa-2a) 進(jìn)行治療,但仍有不同程度的不良反應(yīng)[2],本課題采用水飛薊賓(Silibinin)聯(lián)合長效聚乙二醇化干擾素控制這一類疾病,治療效果較好,病毒應(yīng)答率高,藥物不良反應(yīng)少,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    收集2010年5月~2011年6月在我院住院治療的艾滋病合并肝炎病患75例,隨機(jī)分為兩組,治療組39例,水飛薊賓組36例,兩組患者的一般情況具有可比性, 見表1。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    艾滋病診斷符合2004年中華醫(yī)學(xué)會和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的《中國艾滋病診斷與治療指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);丙型肝炎的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲和肝病分會2000年西安會議《病毒性肝炎防治方案》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。endprint

    1.3 治療方法

    75例患者均采用長效聚乙二醇化干擾素(商品名:派羅欣)180 μg,1次/周,靜脈注射,不耐受者減量為135 μg,共給藥48周,利巴韋林1000 mg/d,連續(xù)治療24周,水飛薊賓組給予水飛薊賓35mg/粒,2粒/次,3次/d,療程1年,治療結(jié)束后隨訪半年。

    1.4 指標(biāo)檢測

    收集所有受試者治療前后外周血,采用RT-PCR方法檢測外周血病毒載量,采用三色熒光標(biāo)記法流式細(xì)胞術(shù)測定外周血CD4+、CD8+、NK 細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能和肝纖維化指標(biāo)(ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)移酶;HA:透明質(zhì)酸;CG:肝氨膽酸;LN:層連蛋白;IV:C:IV型膠原,PLD:血清脯肽酶),ALT采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測,HA、LN、IV:C采用SN-697全自動(dòng)雙探頭放射免疫計(jì)數(shù)儀檢測,PLD測定用脯肽酶試劑盒檢測,血脂指標(biāo)(TC:總膽固醇;LDL:低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白),TC、LDL和HDL采用試劑盒法測定。

    1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

    將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS15.0軟件包中,計(jì)量資料采用 均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者的一般情況比較

    兩組患者的年齡、性別比和病程無顯著差異,具有可比性, 見表1。

    表1 兩組患者的一般情況比較

    2.2 兩組患者治療前后療效比較

    兩組治療前后無明顯的不良反應(yīng),對照組血脂出現(xiàn)異常,降低藥量后有所緩解。 兩治療前病毒載量、CD4+、CD8+和NK在治療前無顯著差異(P>0.05)。與治療前比,兩組毒載量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善(P<0.05),但兩組之間無顯著差異(P>0.05), 見表2。

    2.3兩組患者治療前后肝功能和肝纖維比較

    兩組患者治療前肝功能無顯著差異,肝纖維化程度無顯著差異(P>0.05),治療后,對照組的肝功能無明顯改善(P>0.05),水飛薊賓組的肝功能指標(biāo)顯著改善,肝纖維化程度較低(P<0.05),見表3。

    2.4 兩組患者治療前后血脂的比較

    兩組病患治療前血脂無顯著差異(P>0.05),治療后,對照組血脂無顯著差異(P>0.05),水飛薊賓組血脂指標(biāo)顯著改善(P<0.05),見表4。

    表4 兩組病患治療前后血脂的比較(x±s)

    注: TC:總膽固醇;LDL:低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白。與對照組比,水飛薊賓組的TC、LDL和HDL的統(tǒng)計(jì)值t分別為5.1、7.1和4.4。P均<0.05

    3 討論

    2009年10月底,我國估計(jì)艾滋病患者約74萬例,因艾滋病死亡2.6萬例。我國自2003年以來開展了大規(guī)模免費(fèi)治療并積累了大量的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn),但是治療艾滋病感染療效受諸多因素影響,最主要原因是艾滋病合并肝炎的混合感染。這些混合感染使艾滋病患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜,增加了治療的難度,一定程度上增加了發(fā)病率與病死率[3]。

    CD4+T細(xì)胞由CD4+T前體細(xì)胞增殖與死亡的平衡調(diào)節(jié),艾滋病在其發(fā)生和發(fā)展的不同階段均伴有CD4+T細(xì)胞增殖功能缺陷,破壞其生理失衡,導(dǎo)致進(jìn)行性減少, CD8+T細(xì)胞增殖功能與CD4+T細(xì)胞增殖功緊密相關(guān),CD8+T的增殖功能缺陷伴隨CD4+T細(xì)胞輔助功能缺失,當(dāng)艾滋病合并肝炎時(shí),HIV感染者CD4+和CD8+降低水平更為明顯[4],本課題研究顯示治療前,兩組的病毒載量較高,CD4+和CD8+的水平較低,驗(yàn)證了上述論點(diǎn)。

    HIV病毒感染可引起高脂血癥,表現(xiàn)為HDL降低、TC增高、LDL增高或不變,這種血脂紊亂引起高脂血癥的機(jī)制是HIV感染后,機(jī)體保護(hù)性形成自身抗體,造成多系統(tǒng)免疫損害,另外感染引起巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管壁內(nèi)部,緩慢引起炎癥,艾滋病合并肝炎,病理性因素復(fù)雜化,加劇了炎癥程度,促進(jìn)細(xì)胞聚集,阻塞血管,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[5],與本文結(jié)果相似。

    目前,臨床常用長效聚乙二醇化干擾素(PEG-IFNa-2a)代替干擾素控制艾滋病,PEG-IFNa-2a明顯改善了干擾素的病毒應(yīng)答率低和藥物不良反應(yīng)多等缺陷,本課題采用PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林,經(jīng)過1年的治療,結(jié)果顯示PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林可顯著降低病毒載量,降低CD4+水平,與Bhagani S[6]研究結(jié)果類似。但PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林對HIV合并C型肝炎的肝功能和血脂調(diào)節(jié)等方面缺乏保護(hù)機(jī)制,甚至對肝功能有惡化趨勢,本課題顯示,與治療前比,對照組的肝功能和肝纖維化指標(biāo)ALT、HA、CG、LN 、IV:C和PLD無顯著改善,其中ALT甚至有增加的趨勢,對照組的血脂指標(biāo)TC、LDL和HDL改善不顯著,與文獻(xiàn)[7,8]結(jié)果相似。

    水飛薊賓來自菊科植物水飛薊[Silybum marianum(L.) Gaertn],用來治療肝膽疾病已有2000 多年的歷史,早在公元前23年水飛薊就用于改善食欲,16世紀(jì),英國開始用于改善情緒、護(hù)肝和消除黃疸,到20世紀(jì)在美國開始應(yīng)用,20世紀(jì)70~80年代,德國進(jìn)行該草藥對肝病治療的一系列研究,發(fā)現(xiàn)水飛薊賓可用于治療肝炎、肝硬化及由酒精或化學(xué)物質(zhì)引起的脂肪肝等。本課題采用水飛薊賓、PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林3者聯(lián)合對HIV合并HCV病患在控制病毒和HIV的效果與PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林相似,但在肝功能、肝纖維化和血脂等方面有明顯改善,與Payer BA等[9]人的研究結(jié)果相似,筆者認(rèn)為水飛薊賓對肝臟的保護(hù)作用有5方面原因:①通過清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基(主要是HO和HOCl),對自由基所介導(dǎo)的肝臟微粒體和線粒體磷脂過氧化有抑制作用;②具有細(xì)胞膜穩(wěn)定劑,可保證肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性和通透性;③保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng);④抑制肝細(xì)胞攝取毒素,同時(shí)阻斷毒素的腸肝循環(huán);⑤能激活聚合酶Ⅰ和rRNA轉(zhuǎn)錄,增加rRNA生成而提高肝細(xì)胞的合成能力[10-12]。另外Payer BA認(rèn)為,水飛薊賓還可能對HIV病毒也有作用,還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。endprint

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2013-08-13)endprint

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    (收稿日期:2013-08-13)endprint

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