手足口病患兒血清心肌酶、免疫球蛋白水平變化及意義

張菊萍，王 珍

(青海省交通醫(yī)院，西寧810000)

手足口病是4歲以下兒童常見的傳染性疾病，多由柯薩奇病毒A16型(Cox A16)和腸道病毒071型(EV71)引起。目前認(rèn)為，病毒感染可對(duì)患兒的心肌細(xì)胞以及免疫功能造成影響，而給予免疫球蛋白輸注是治療的常規(guī)方法。本研究觀察了手足口病患兒血清心肌酶、免疫球蛋白水平的變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2012年12月我院收治的手足口病患兒50例(觀察組)，男30例，女20例;年齡1～5(2.3±0.5)歲;納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《手足口病診療指南(2010年版)》［1］中手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn);②取得患兒家長(zhǎng)知情同意。入院時(shí)體溫38.5～39.6(39.1±5.2)℃，左心室射血分?jǐn)?shù)58.3%～63.6%(61.8%±8.2%)。同期健康體檢兒童50例(對(duì)照組)，男32例，女18例;年齡1～4 (2.1±0.5)歲;左心室射血分?jǐn)?shù)58.1%～64.1% (62.1%±7.9%)。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 血清心肌酶檢測(cè)方法 采集受檢者外周血5 mL，離心后采用電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT);采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。步驟如下:取血清10μL，1∶100稀釋后加入特異性抗體和生物素化二抗，37℃反應(yīng)10 min后加入SA磁性微粒，37℃反應(yīng)10 min后將反應(yīng)液加入流動(dòng)池并充入TPA溶液，通電后使三聯(lián)吡啶與TPA發(fā)生電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，測(cè)定光強(qiáng)度并換算成抗原濃度。

1.3 血清免疫球蛋白檢測(cè)方法 采集受檢者外周血5 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。步驟如下:配置蛋白濃度梯度標(biāo)準(zhǔn)品，加入ELISA反應(yīng)板的孔中，同時(shí)取血清10μL也加入其余孔中，按說明書配置A、B液的混合液，按要求加入反應(yīng)孔中，37℃孵育2 h后于酶標(biāo)儀上讀取吸光值;根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度繪制吸光值—蛋白濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線，而后將待測(cè)樣本的吸光度值帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，相關(guān)性分析采用以免疫球蛋白水平為自變量、心肌酶譜指標(biāo)為應(yīng)變量的單因素回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較 結(jié)果見表1。

2.2 觀察組患兒血清心肌、免疫球蛋白的相關(guān)性AST、LDH、CK、CK-MB、hs-cTnT水平與IgG水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -1.342、-1.242、-1.423、-1.874、-1.094，P均＜0.05)，與IgM水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-1.445、-1.367、-1.894、-1.309、-1.572，P均＜0.05)，與IgA水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-1.348、-1.672、-1.545、-1.498、-1.274，P均＜0.05)。

表1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較(±s)

表1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 AST(U/L) LDH(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)hs-cTnT(ng/L) IgG(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)觀察組 48.5±6.2* 382.4±57.1* 304.6±45.2* 34.2±5.8* 22.8±4.5* 7.9±0.9* 1.8±0.3* 0.5±0.1*對(duì)照組 28.1±4.5 154.6±34.5 139.5±28.9 18.4±3.3 7.9±1.0 13.2±1.9 2.5±0.6 1.2±0.3

3 討論

手足口病是由不同的腸道病毒引起的兒科傳染病，主要發(fā)病人群為學(xué)齡兒童。引起該病的主要病原體包括20多種腸病毒，其中以Cox A16和EV71最常見。流行病學(xué)資料顯示，4歲以內(nèi)患兒的發(fā)病例數(shù)占手足口病患兒總例數(shù)的85%～95%［2］。多數(shù)患兒在感染腸道病毒后多數(shù)僅出現(xiàn)輕微的臨床癥狀，少數(shù)患兒可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)改變［3］。個(gè)別患兒的病情進(jìn)展極為迅速，容易發(fā)生死亡。

手足口病的發(fā)生不僅可以造成心肌細(xì)胞的損害，還可增加暴發(fā)性心肌炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［4］。心肌酶譜是一類可以反應(yīng)心肌細(xì)胞損害程度的大分子物質(zhì)。文獻(xiàn)［5］報(bào)道，心肌酶譜指標(biāo)中AST、LDH、CK等在體內(nèi)多種細(xì)胞中的含量較高，其含量升高時(shí)可能有非心臟因素的影響。CK-MB則是心肌特異性的同工酶種類，cTnT是心肌中的一類結(jié)構(gòu)蛋白，兩者均在心肌細(xì)胞中含量極高，僅在發(fā)生細(xì)胞損害時(shí)才會(huì)釋放入血，因此可以特異性的反應(yīng)心肌損害［6～8］。本研究顯示，觀察組患兒血清AST、LDH、CK、CKMB、hs-cTnT水平高于對(duì)照組，提示手足口病患兒確實(shí)存在不同程度的心肌損害。

目前，注射免疫球蛋白是治療手足口病的常用方式，其目的在于加強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能。體液免疫是特異性免疫反應(yīng)的重要組成部分，在體內(nèi)發(fā)揮免疫監(jiān)視以及防御病毒的作用。機(jī)體在受到外來病毒感染時(shí)，可通過體液免疫反應(yīng)來產(chǎn)生IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白［8，9］。但是，目前研究關(guān)于手足口病感染時(shí)體液免疫功能的變化情況尚無統(tǒng)一結(jié)論。陳大宇等［10］發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒IgG、IgA水平明顯降低;田健美等［11］也發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒的體液免疫水平和細(xì)胞免疫水平均受到了抑制。而鄧燕藝等［12］卻發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒 IgG、IgA水平明顯降低。本研究顯示，觀察組患兒血清IgG、IgM、IgA水平低于對(duì)照組，提示患兒在感染后免疫球蛋白大量消耗、體液免疫功能受到抑制。這也與注射免疫球蛋白的治療價(jià)值相吻合，通過靜脈輸注免疫球蛋白可以調(diào)節(jié)體液免疫功能、彌補(bǔ)免疫球蛋白含量不足，進(jìn)而發(fā)揮抵抗病毒感染、減小心肌損害的治療作用。

基于免疫球蛋白注射治療對(duì)心肌保護(hù)作用的認(rèn)識(shí)，我們還進(jìn)一步分析了免疫球蛋白水平與心肌酶譜指標(biāo)的相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒血清AST、LDH、CK、CK-MB、hs-cTnT水平與 IgG、IgM、IgA水平均呈負(fù)相關(guān)。由此可以反映出，對(duì)于手足口病患兒而言，體液免疫功能相對(duì)不足，并可進(jìn)一步導(dǎo)致病毒對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷、心肌酶類釋放入血。因此，在臨床治療時(shí)，應(yīng)針對(duì)該情況及時(shí)給予輸注免疫球蛋白以調(diào)節(jié)體液免疫功能、控制病毒感染、減輕心肌細(xì)胞受到的損傷，以保證病情得以改善。

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