凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療老年慢性收縮性心力衰竭

徐正平，蔣 煜

（常州市第四人民醫(yī)院心血管內科，江蘇213000）

凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療老年慢性收縮性心力衰竭

徐正平，蔣 煜

（常州市第四人民醫(yī)院心血管內科，江蘇213000）

目的：研究凍干重組人腦利鈉肽（新活素）聯(lián)合鹽酸曲美他嗪（萬爽力）治療老年慢性收縮性心力衰竭的效果和安全性。方法：將24例老年慢性收縮性心力衰竭患者隨機分為常規(guī)治療組和新活素治療組，新活素治療組在常規(guī)治療基礎上應用新活素聯(lián)合萬爽力治療，記錄治療前后患者呼吸困難程度、血壓、心率、尿量、血清肌酐、血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）及心功能等級等，并記錄用藥后發(fā)生的所有不良事件。結果：新活素治療組總有效率91.7%高于常規(guī)治療組75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0．05）。治療2個月新活素治療組血漿BNP較常規(guī)治療組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。用藥前LEVF （29.0±11.0）%，新活素治療組（28.5±9.5）%,兩組患者治療2月后LVEF顯著提高，常規(guī)治療組（31.5±10.5）%,新活素治療組（36.5±16.5）%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。結論：凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸曲美他嗪可減輕老年慢性收縮性心力衰竭呼吸困難、降低血漿BNP，并具有良好的安全性。

老年；慢性收縮性心力衰竭；凍干重組人腦利鈉肽；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

急性心力衰竭時，由于心室負荷過重，會分泌腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。BNP具有利鈉利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、調控血管舒張活性等功能，因此BNP具有改善心力衰竭的作用。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）是通過重組DNA技術合成的，由于與心室肌產生的內源性BNP有相同的由32個氨基酸組成的序列，因此有相同的作用機制[1]。心力衰竭與心肌能量代謝障礙密切相關，改善心肌能量代謝已成為現(xiàn)代治療的重要手段[2]。本文選擇2013年2月—2014年4月在本院心血管內科住院被診斷為慢性收縮性心力衰竭的老年患者24例，應用新活素聯(lián)合鹽酸曲美他嗪（萬爽力）治療12例，現(xiàn)將臨床療效和安全性報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 老年慢性收縮性心力衰竭患者24例，男18例，女6例。隨機分為常規(guī)治療組12例，新活素治療組12例。入選標準：（1）年齡65～85歲；（2）門診治療無效，需住院治療患者；（3）符合紐約心臟協(xié)會心功能III～IV級；（4）超聲心動圖證實左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）< 40%。排除合并有急性冠脈綜合征、心源性休克、嚴重肝腎功能不全、肥厚梗阻型心肌病、惡性腫瘤、老年癡呆及精神病患者。

1.2 方法 常規(guī)治療組：給予抗心力衰竭治療，包括吸氧、休息、限鹽、限制液體攝入、利尿劑、多巴胺或多巴酚丁胺、硝酸甘油擴血管、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑治療，控制感染、治療原發(fā)病等；新活素治療組：加用凍干重組人腦利鈉肽（新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司），首次負荷劑量1.5μg/kg靜脈注射，后持續(xù)0.0075μg/kg/min靜脈泵入，連用48h；鹽酸曲美他嗪［萬爽力，施維雅（天津）制藥有限公司］20mg，tid口服，觀察2月。用藥前、用藥后7d及用藥后2月測血漿BNP（化學發(fā)光免疫法），用藥前、用藥后2月心臟彩超檢查，并測LVEF（Simpson法），記錄治療前后患者呼吸困難程度、血壓、心率、尿量、血清肌酐及心功能等級，并記錄用藥后所發(fā)生的所有不良事件。

1.3 療效判定 顯效：患者呼吸困難、紫紺、肺部啰音等癥狀及體征消失或基本消失，心功能改善程度> I級；有效：上述癥狀減輕，但沒有達到基本消失，心功能改善I級；無效：癥狀基本與治療前相同或未達上述標準，心功能無變化或加重。以顯效加有效計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0軟件，計量資料以（χˉ±s）表示，組間差異性比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床治療效果比較 常規(guī)治療組臨床顯效4例（33.3%），有效5例（41.7%），無效3例（25.0%），總有效率75.0%；新活素治療組臨床顯效6例（50.0%），有效5例（41.7%），無效1例（8.3%），總有效率91.7%。兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后BNP及LVEF比較 兩組治療7天后及2個月血漿BNP較治療前有明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療2個月新活素治療組血漿BNP較常規(guī)治療組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。用藥前LEVF常規(guī)治療組（29.0±11.0）%，新活素治療組（28.5±9.5）%，兩組治療2月后LVEF顯著提高，常規(guī)治療組（31.5± 10.5）%，新活素治療組（36.5±16.5）%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后BNP比較（pg/mL）

2.3 不良反應 常規(guī)治療組低血壓1例，血肌酐升高1例，惡心1例；新活素治療組低血壓2例，血肌酐升高1例，頭痛1例，惡心1例，以上反應均較輕微，未影響繼續(xù)用藥，兩組患者均順利完成治療。

3 討 論

2001年08月美國FDA批準基因重組人腦利鈉肽的凍干制劑上市，2005年開始在國內用于臨床，但因經(jīng)濟費用受限，并未得到廣泛推廣，2010年被列入《中國急性心力衰竭診斷和治療指南》[3]，隨后應用逐漸推廣。Zhang等[4]的研究表明：心力衰竭患者使用新活素靜滴可以使肺動脈楔壓（PCWP）降低，增加尿量，從而迅速糾正心力衰竭患者血流動力學紊亂，緩解呼吸困難等癥狀，產生這種療效的速度顯著優(yōu)于硝酸甘油。新活素無正性肌力作用，也無正性心率作用，不會增加心肌耗氧量，且不誘發(fā)心律失常，從而降低死亡率。

鹽酸曲美他嗪（萬爽力）作為新型代謝藥物，具有強大的心肌保護作用[3]，它的作用機制主要在于選擇性抑制線粒體3-酮酰輔酶A硫解酶，影響細胞尤其是心肌細胞的代謝，使心肌能量代謝從脂肪酸氧化轉移到葡萄糖氧化，減少心肌氧耗，使心肌細胞在缺氧缺血的情況下得到保護，減少缺血損傷[5]。另外曲美他嗪還可以通過改善能量代謝，抑制hs-CRP水平升高，減輕炎性反應[6]。

本文研究結果顯示，新活素聯(lián)合萬爽力能有效改善老年患者慢性收縮性心力衰竭的呼吸困難、肺部啰音、尿量減少、紫紺等臨床癥狀，并顯著降低血漿BNP水平及LVEF值。本實驗雖然存在樣本量偏小的問題，但也在一定程度上驗證了新活素聯(lián)合萬爽力治療的安全性，且不良反應輕微，患者耐受性好，值得在臨床應用中進一步深入研究。

[1]Newton PJ，Betihavas V，Macdonald P.The role of b-type natriuretic peptide in heart failure managemen［J］.Aust Crit Care，2009，22（3）：117-123.

[2]Zhao P，Zhang J，Yin XG，et al.The effect of trimetazidine on cardiac function in diabetic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy［J］.Life Sci，2013，92（11，SI）：633-638.

[3]中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38（3）：195-208.

[4]Zhang J，F(xiàn)u X，Jia X，et al.B-type natriaretic peptide for prevention of contrast-induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］.Acta radiol，2010，51（6）：641-648.

[5]Chen JS，Zhou SS，Jin J，et al.Chronic treatment with trimetazidine after discharge reduces the inci dence of restenosis in patients who received coronary stent implantation：A 1-year prospective follow-up study［J］.Int J Cardiol，2014，174（3）：634-639.

[6]Demirelli S，Karakelleogˇlu S，Gündogˇdu F，et al.The impact of trimetazidine treatment on left ventricular functions and plasma brain natriuretic peptide levels in patients with Non-ST segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Korean Circ J，2013，43 （7）：462-467.

R541.6

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2014-08-20

1006-2440（2014）06-0658-02