CAG預(yù)激方案與常規(guī)化療治療老年初治急性髓性細(xì)胞白血病的療效對比

廖永梅　王淋　何雪花

【摘要】 目的：探討CAG預(yù)激方案與常規(guī)化療治療老年初治急性髓性細(xì)胞白血?。ˋML）的療效。方法：選取本院2008年1月-2013年1月收治的30例老年初治性AML患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各15例，對照組使用常規(guī)化療方案，觀察組使用CAG預(yù)激方案，比較兩組患者臨床效果和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，血液系統(tǒng)并發(fā)癥持續(xù)時(shí)間明顯少于對照組，非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)率明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CAG預(yù)激方案可以更有效地治療老年初治AML，其在取得較好治療效果的同時(shí)，可降低患者并發(fā)癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 CAG預(yù)激方案； 老年； 急性髓性細(xì)胞白血病

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活節(jié)奏的增快，人類暴露于環(huán)境污染及工業(yè)廢氣等危險(xiǎn)因素的概率增大，導(dǎo)致了包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)病率增高[1]。尤其是現(xiàn)階段房地產(chǎn)事業(yè)的發(fā)展和人們對于裝修涂料污染重視程度不夠，白血病的發(fā)病率急劇上升[2]。目前，對于非急性早幼粒細(xì)胞白血病意外的初發(fā)急性髓系白血病均采用DA/HA化療方案，其臨床有效緩解率可達(dá)到70%左右，但對于在老年人群中的白血病，此種方案緩解率較低，且死亡率較高[3]。CAG方案是1995年由日本Saito和Yamada等人提出的一種治療繼發(fā)性或難治性行髓系白血病的方案，本文以本院2008年1月-2013年1月收治的30例老年初治性髓性細(xì)胞白血病患者為研究對象，就CAG預(yù)激方案與常規(guī)化療在治療老年初治性髓性細(xì)胞白血病中的效果進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月-2013年1月收治的30例老年初治性髓性細(xì)胞白血病患者為研究對象，其中男13例，女17例，年齡60～79歲，平均（65.49±4.79）歲。所有患者均明確診斷患有AML，符合形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)檢查指征，被確診患有AML[4]。在疾病分期方面，M0 1例，M1 5例，M2 13例，M4 3例，M5 7例，M6 1例，為保證研究對象同質(zhì)性，筆者要求所有患者精神正常，發(fā)病前生活基本可以自理，經(jīng)影像學(xué)檢查未見其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，患者在治療前一年內(nèi)無手術(shù)史，無長期服藥史。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組各15例，觀察組年齡61～78歲，平均（65.65±3.95）歲，對照組年齡60～79歲，平均（65.12±4.95）歲，兩組患者的性別、年齡及疾病分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組患者使用CAG預(yù)激方案，對照組使用常規(guī)化療方案。CAG預(yù)激方案以14 d為一療程，在治療前8 d內(nèi)，靜脈滴注阿克拉霉素10 mg/d，同時(shí)在整個(gè)療程，每天皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子200 μg/m2和阿糖胞苷10 mg/m2，如果患者治療過程中白細(xì)胞高于20×109/L，停用粒細(xì)胞集落刺激因子，待降低至1×109/L再繼續(xù)使用?；颊咭化煶讨委熃Y(jié)束后，休息14 d，進(jìn)行第二個(gè)療程的治療。對照組根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇使用HA方案或TA方案。所有患者均行對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本文研究指標(biāo)包括三部分，首先是對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行比較，根據(jù)《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》，筆者將兩個(gè)療程中患者骨髓白血病細(xì)胞比例下降未超過50%的患者歸為無效未緩解（NR），將下降比例超過50%但未達(dá)到正常的情況歸為有效部分緩解（PR），將下降至正常水平的情況歸為完全緩解（CR），比較兩組患者CR率之間的差異。本研究第二部分是對兩組患者血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況的比較，主要包括骨髓抑制、合并感染、中性粒細(xì)胞過低（小于0.5×109/L）及血小板過低（小于20×109/L）四種，比較兩組患者血液系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間。本研究第三部分是對兩組患者非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較，主要包括黏膜炎、脫發(fā)、臟器功能損傷、肌肉酸痛和皮疹，因此類并發(fā)癥在AML治療過程中發(fā)生率較高，所以筆者只統(tǒng)計(jì)經(jīng)過治療，患者依舊不可耐受的情況。比較兩組患者不可耐受不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)Epidata雙向核查輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前Hb、WBC和BPC水平的比較 研究結(jié)果顯示，在治療前兩組患者的Hb、WBC和BPC水平的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前Hb、WBC和BPC水平的比較（x±s）

組別 Hb（g/L） WBC（×109/L） BPC（×109/L）

觀察組（n=15） 70.45±12.48 4.38±1.45 50.28±21.87

對照組（n=15） 71.37±17.63 4.37±1.73 50.22±20.13

t值 0.16 0.02 0.01

P值 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 兩組治療效果比較 研究結(jié)果顯示，觀察組CR率80.00%（12/15）明顯高于對照組的33.33%（5/15），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.65，P<0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較 例（%）

組別 CR PR NR

觀察組（n=15） 12（80.00） 2（13.33） 1（6.67）

對照組（n=15） 5（33.33） 7（46.67） 3（20.00）

2.3 兩組血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況的比較 研究結(jié)果顯示，觀察組血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率86.67%（13/15），而對照組血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率為100%（15/15），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.14，P>0.05），但觀察組中性粒細(xì)胞過低持續(xù)時(shí)間（6.58±2.84）d和血小板過低持續(xù)時(shí)間（8.84±3.78）d均明顯少于對照組的（10.37±3.37）d和（14.38±5.48）d，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.33，P<0.05；t=3.22，P<0.05）。

2.4 兩組非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)的比較 研究結(jié)果顯示，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（2/15）明顯低于對照組的60.00%（9/15），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.03，P<0.05）。

3 討論

隨著我國已進(jìn)入老齡化社會，老年人群的健康問題正日益受到社會各界的關(guān)注，老年人隨著年齡的增長，其體內(nèi)各系統(tǒng)的功能是日益下降的，且常常會伴有糖尿病、高血壓及心血管疾病等慢性疾病，在血液病治療過程中，常規(guī)化療方案效果不佳，尤其易引起感染、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大的影響了患者的生命安全[5-6]。根據(jù)已有的臨床報(bào)道[7-8]，無論是DA、TA或HA對于老年初治性AML的誘導(dǎo)效果均無法取得滿意結(jié)果，CR率較低，且并發(fā)癥較多，甚至增加了早期治療的死亡率。CAG預(yù)激方案是最早應(yīng)用于治療難治性或復(fù)發(fā)性AML的一種化療方案，并且在AML的治療方面取得了較好的效果。根據(jù)相關(guān)研究[9-10]，CAG預(yù)激方案的作用機(jī)制在于可上調(diào)髓系白血病細(xì)胞的凋亡，誘導(dǎo)其分化，而體外實(shí)驗(yàn)表明，幾乎所有的AML細(xì)胞都可以在集落刺激因子的作用下進(jìn)入快速增值期，進(jìn)而使周期特異性藥物發(fā)揮更為理想的作用效果。在本研究中，筆者使用CAG預(yù)激方案治療老年初治性AML，取得了良好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CR率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這印證了以往實(shí)驗(yàn)研究對于CAG預(yù)激方案可以更有效地治療初治性AML的作用，同時(shí)也證明了此種效果在老年患者中同樣有體現(xiàn)。兩組患者在血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率方面未見差異，但在兩種最主要并發(fā)癥中性粒細(xì)胞過低和血小板過低持續(xù)時(shí)間方面，觀察組患者持續(xù)時(shí)間均明顯少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，其血液并發(fā)癥沒有差異是因?yàn)樵诨熯^程中，血液并發(fā)癥的發(fā)生率極高，且本次樣本相對較小，所以未能體現(xiàn)出這種差異，而觀察組并發(fā)癥持續(xù)時(shí)間較短，可證明CAG預(yù)激方案對老年初治AML的化療并發(fā)癥是有一定抑制作用的。同時(shí)，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，這也體現(xiàn)了CAG預(yù)激方案治療老年初治AML不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。

綜上所述，筆者認(rèn)為CAG預(yù)激方案可以更有效地治療老年初治AML，其在取得較好治療效果的同時(shí)，可降低患者并發(fā)癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]許丹，孫振球，龍飛，等.湖南省新農(nóng)合參合住院老年患者疾病譜[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2814-2817.

[2]福建省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會臨床協(xié)作組.福建省2010年成人急性白血病的發(fā)病情況調(diào)查[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33（11）：902-905.

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[7]陳芳源.老年白血病的特點(diǎn)及治療進(jìn)展[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2013，19（1）：7-11.

[8]秦繼霞.老年急性髓細(xì)胞白血病的臨床、生物學(xué)特征及治療進(jìn)展[J].白血病·淋巴瘤，2011，20（2）：123-125.

[9]曹紅花，程昊鈺.粒細(xì)胞集落刺激因子在急性髓系白血病治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床薈萃，2011，26（7）：637-641.

[10]黃倩.老年初治急性髓細(xì)胞白血病的治療研究[D].福建醫(yī)科大學(xué)，2010.

（收稿日期：2013-09-09） （本文編輯：歐麗）

2.4 兩組非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)的比較 研究結(jié)果顯示，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（2/15）明顯低于對照組的60.00%（9/15），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.03，P<0.05）。

3 討論

隨著我國已進(jìn)入老齡化社會，老年人群的健康問題正日益受到社會各界的關(guān)注，老年人隨著年齡的增長，其體內(nèi)各系統(tǒng)的功能是日益下降的，且常常會伴有糖尿病、高血壓及心血管疾病等慢性疾病，在血液病治療過程中，常規(guī)化療方案效果不佳，尤其易引起感染、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大的影響了患者的生命安全[5-6]。根據(jù)已有的臨床報(bào)道[7-8]，無論是DA、TA或HA對于老年初治性AML的誘導(dǎo)效果均無法取得滿意結(jié)果，CR率較低，且并發(fā)癥較多，甚至增加了早期治療的死亡率。CAG預(yù)激方案是最早應(yīng)用于治療難治性或復(fù)發(fā)性AML的一種化療方案，并且在AML的治療方面取得了較好的效果。根據(jù)相關(guān)研究[9-10]，CAG預(yù)激方案的作用機(jī)制在于可上調(diào)髓系白血病細(xì)胞的凋亡，誘導(dǎo)其分化，而體外實(shí)驗(yàn)表明，幾乎所有的AML細(xì)胞都可以在集落刺激因子的作用下進(jìn)入快速增值期，進(jìn)而使周期特異性藥物發(fā)揮更為理想的作用效果。在本研究中，筆者使用CAG預(yù)激方案治療老年初治性AML，取得了良好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CR率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這印證了以往實(shí)驗(yàn)研究對于CAG預(yù)激方案可以更有效地治療初治性AML的作用，同時(shí)也證明了此種效果在老年患者中同樣有體現(xiàn)。兩組患者在血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率方面未見差異，但在兩種最主要并發(fā)癥中性粒細(xì)胞過低和血小板過低持續(xù)時(shí)間方面，觀察組患者持續(xù)時(shí)間均明顯少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，其血液并發(fā)癥沒有差異是因?yàn)樵诨熯^程中，血液并發(fā)癥的發(fā)生率極高，且本次樣本相對較小，所以未能體現(xiàn)出這種差異，而觀察組并發(fā)癥持續(xù)時(shí)間較短，可證明CAG預(yù)激方案對老年初治AML的化療并發(fā)癥是有一定抑制作用的。同時(shí)，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，這也體現(xiàn)了CAG預(yù)激方案治療老年初治AML不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。

綜上所述，筆者認(rèn)為CAG預(yù)激方案可以更有效地治療老年初治AML，其在取得較好治療效果的同時(shí)，可降低患者并發(fā)癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間，值得在臨床上推廣使用。

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[10]黃倩.老年初治急性髓細(xì)胞白血病的治療研究[D].福建醫(yī)科大學(xué)，2010.

（收稿日期：2013-09-09） （本文編輯：歐麗）

2.4 兩組非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)的比較 研究結(jié)果顯示，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（2/15）明顯低于對照組的60.00%（9/15），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.03，P<0.05）。

3 討論

隨著我國已進(jìn)入老齡化社會，老年人群的健康問題正日益受到社會各界的關(guān)注，老年人隨著年齡的增長，其體內(nèi)各系統(tǒng)的功能是日益下降的，且常常會伴有糖尿病、高血壓及心血管疾病等慢性疾病，在血液病治療過程中，常規(guī)化療方案效果不佳，尤其易引起感染、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大的影響了患者的生命安全[5-6]。根據(jù)已有的臨床報(bào)道[7-8]，無論是DA、TA或HA對于老年初治性AML的誘導(dǎo)效果均無法取得滿意結(jié)果，CR率較低，且并發(fā)癥較多，甚至增加了早期治療的死亡率。CAG預(yù)激方案是最早應(yīng)用于治療難治性或復(fù)發(fā)性AML的一種化療方案，并且在AML的治療方面取得了較好的效果。根據(jù)相關(guān)研究[9-10]，CAG預(yù)激方案的作用機(jī)制在于可上調(diào)髓系白血病細(xì)胞的凋亡，誘導(dǎo)其分化，而體外實(shí)驗(yàn)表明，幾乎所有的AML細(xì)胞都可以在集落刺激因子的作用下進(jìn)入快速增值期，進(jìn)而使周期特異性藥物發(fā)揮更為理想的作用效果。在本研究中，筆者使用CAG預(yù)激方案治療老年初治性AML，取得了良好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CR率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這印證了以往實(shí)驗(yàn)研究對于CAG預(yù)激方案可以更有效地治療初治性AML的作用，同時(shí)也證明了此種效果在老年患者中同樣有體現(xiàn)。兩組患者在血液系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率方面未見差異，但在兩種最主要并發(fā)癥中性粒細(xì)胞過低和血小板過低持續(xù)時(shí)間方面，觀察組患者持續(xù)時(shí)間均明顯少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，其血液并發(fā)癥沒有差異是因?yàn)樵诨熯^程中，血液并發(fā)癥的發(fā)生率極高，且本次樣本相對較小，所以未能體現(xiàn)出這種差異，而觀察組并發(fā)癥持續(xù)時(shí)間較短，可證明CAG預(yù)激方案對老年初治AML的化療并發(fā)癥是有一定抑制作用的。同時(shí)，在非血液系統(tǒng)不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，觀察組患者不可耐受不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），筆者認(rèn)為，這也體現(xiàn)了CAG預(yù)激方案治療老年初治AML不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。

綜上所述，筆者認(rèn)為CAG預(yù)激方案可以更有效地治療老年初治AML，其在取得較好治療效果的同時(shí)，可降低患者并發(fā)癥發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2013-09-09） （本文編輯：歐麗）