卵巢透明細(xì)胞癌和卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況的比較

萬(wàn)曦娣

卵巢惡性腫瘤為婦科常見(jiàn)腫瘤之一[1]。卵巢上皮性腫瘤是卵巢腫瘤中最常見(jiàn)的病理類型，卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌和卵巢透明細(xì)胞癌均屬于卵巢上皮性腫瘤，前者發(fā)病率約占上皮性腫瘤的10%，后者在歐美發(fā)病率約為8%～10%[2]而在亞洲地區(qū)尤其在日本中發(fā)病率更高。本文通過(guò)收集相關(guān)臨床病例，比較腫瘤標(biāo)志物CA125以及相關(guān)分子標(biāo)記物ER、PR、CK7、CK20、P53在兩者病例中的表達(dá)水平，分析這些免疫組化指標(biāo)在兩種腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值及鑒別診斷意義。

1 材料與方法

1.1 材料

共收集22例于2007年至2014年在我院行住院手術(shù)治療的卵巢透明細(xì)胞癌患者和27例卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者，卵巢透明細(xì)胞癌組：年齡(42～65)歲,平均(51.9±7.2)歲；卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌組：年齡(28～69)歲,平均(46.7±9.0)歲。所選擇的患者術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療、激素或免疫治療。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行手術(shù),并常規(guī)行術(shù)后病理及免疫組化檢測(cè),內(nèi)容包括ER、PR、CK7、CK20、P53等?；颊卟±順?biāo)本經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋后行5 μm連續(xù)切片，在全自動(dòng)免疫組化儀上進(jìn)行組織切片的免疫組化SP染色，采用圖像采集分析儀進(jìn)行鏡下圖片的采集和分析。石蠟切片經(jīng)過(guò)兩位高年資病理醫(yī)師復(fù)核確診。

1.3 免疫組化結(jié)果判定

結(jié)果判定：每例均隨機(jī)觀察5個(gè)高倍視野(400×)，根據(jù)每高倍視野染色細(xì)胞的百分率及所見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞的顯色深淺進(jìn)行分級(jí)：①染色強(qiáng)度評(píng)分：不顯色者為0分，淺黃色者為1分，棕黃色者為2分，棕褐色者為3分；②根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占比例評(píng)分：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%為0分，10%～25%為1分，25%～50%為2分，>50%為3分。將兩種方式評(píng)分結(jié)果相加，如結(jié)果為0～1分記為陰性(-)，2分記為弱陽(yáng)性(+)，3～4分記為陽(yáng)性(++)，5～6分記為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

免疫組化結(jié)果評(píng)定將(-)組作為陰性組，(+)～(+++)組作為陽(yáng)性組。結(jié)果顯示：在卵巢卵巢透明細(xì)胞癌中，CA125、CK7和CK20的陽(yáng)性率分別為95.5%、100%和0%，與卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為92.6%、92.6%和4.0%)；ER和PR的陽(yáng)性率分別為42.9%和33.3%，顯著性低于卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌組(77.8%和85.2%)；而P53的陽(yáng)性率(90.48%)高于卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌組(60.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1～3。

表1 22例卵巢透明細(xì)胞癌各相關(guān)分子標(biāo)記物表達(dá)情況(例，%)

表2 27例卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌各相關(guān)分子標(biāo)記物表達(dá)情況(例，%)

表3 卵巢透明細(xì)胞癌與卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌分子標(biāo)記物的差異

3 討論

臨床腫瘤診斷方法中除了影像和病理診斷外，腫瘤標(biāo)志物是最常用的方法之一。糖類抗原125(CA125)是目前婦科腫瘤診斷中最常用的腫瘤標(biāo)志物，CA125作為卵巢癌檢測(cè)標(biāo)志物的同時(shí)也是其術(shù)后化療療效觀察的重要指標(biāo)[3]。本文分析的卵巢透明細(xì)胞癌與卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌，均屬于上皮性卵巢癌，且二者CA125的陽(yáng)性率均有很高的表達(dá)且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與前人的研究相一致。

細(xì)胞角蛋白7(CK7)是存在于正常腺上皮和異性上皮中的1種角蛋白,可用于鑒別上皮來(lái)源的惡性腫瘤(癌)與其他來(lái)源的惡性腫瘤[4]。而CK20是其家族蛋白中發(fā)現(xiàn)最晚的1個(gè)亞型，具有嚴(yán)格的上皮特異性分布，僅局限在胃腸道上皮細(xì)胞[5]。在本研究中，在兩組腫瘤組織行免疫組化進(jìn)行角蛋白的檢測(cè)中,發(fā)現(xiàn)幾乎所有的腫瘤組織都表達(dá)CK7而非CK20，這一結(jié)果也與臨床病理診斷相一致，樣本組織均是原發(fā)性上皮性癌。

ER 與PR 的檢測(cè)是目前臨床廣泛應(yīng)用的指導(dǎo)腫瘤內(nèi)分泌治療的指標(biāo)。雌激素具有上皮細(xì)胞增殖作用，是卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的重要因素[6]，且在ER表達(dá)越高的腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)越為明顯[7]。本研究中，卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌中ER、PR的陽(yáng)性率均比透明細(xì)胞癌中的高，且具有顯著性差異。這一結(jié)果與高新萍等[8]的研究結(jié)果一致。

P53 作為抑癌基因是常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在人類腫瘤中P53的突變表現(xiàn)為腫瘤抑制功能的喪失和致癌功能的獲得。P53基因突變后失去正常抑癌作用，可促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化突變型，主要表達(dá)在惡性腫瘤細(xì)胞中，在婦科腫瘤中，與子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌也相關(guān)[9]，有研究指出，P53表達(dá)與組織分類、組織分級(jí)有關(guān)[10]。在本研究中，卵巢透明細(xì)胞癌中P53的陽(yáng)性率明顯比卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌要高。

綜上所述，卵巢原發(fā)性上皮性癌中CK7，CA125高表達(dá)，可作為其抗體檢測(cè)指標(biāo)，這與前人研究結(jié)果相一致[11]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)惡變?yōu)槁殉餐该骷?xì)胞癌和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌，這種轉(zhuǎn)變的機(jī)制尚不明確[12]，卵巢癌作為常見(jiàn)的生殖器癌，其不同類型的上皮性卵巢癌的死亡率及預(yù)后也不同，因此及早診斷和準(zhǔn)確的病例分型診斷十分重要。國(guó)內(nèi)外大量研究均顯示聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌診斷的敏感性，有利于早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，ER、PR、P53在卵巢透明細(xì)胞癌的陽(yáng)性率與卵巢子宮內(nèi)膜樣癌之間存在顯著性差異，呈現(xiàn)特異性表達(dá)，因而可用于卵巢癌的臨床病例分型的輔助診斷，提高卵巢癌診斷的正確率，是對(duì)目前病理科常用的形態(tài)學(xué)診斷方法的有效補(bǔ)充，但具體相關(guān)性還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。當(dāng)然還有其他的腫瘤標(biāo)志物如環(huán)氧化酶-1、結(jié)合素、Napsin A,這些腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值還需在卵巢癌診治中進(jìn)一步研究。