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    HLA-DRB1基因多態(tài)性與中國人群肺結(jié)核關(guān)聯(lián)性的Meta分析

    2014-02-08 03:05:46孫桂香
    中國全科醫(yī)學(xué) 2014年10期
    關(guān)鍵詞:等位基因多態(tài)性異質(zhì)性

    蘇 勇,李 瑩,孫桂香

    結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群引起的慢性感染性疾病,結(jié)核病的發(fā)生與很多因素如社會環(huán)境、機體遺傳因素等相關(guān)[1]。全球有1/ 3的人感染結(jié)核分枝桿菌,但只有10%的感染者發(fā)??;遺傳背景完全相同的同卵雙胞胎結(jié)核病的發(fā)病率顯著高于異卵雙胞胎[2-3],這些現(xiàn)象充分表明遺傳因素的重要作用。人類白細(xì)胞抗原(HLA)是目前已知最復(fù)雜的人類遺傳多態(tài)性和免疫多態(tài)性的基因系統(tǒng)[4],現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有70余種疾病與HLA基因多態(tài)性相關(guān)聯(lián)。機體對結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫[5-6],因此HLA與肺結(jié)核易患性的關(guān)聯(lián)研究成為研究熱點。近年來國內(nèi)外學(xué)者相繼對不同種族、不同地域的肺結(jié)核易患性與HLA-DRB1關(guān)聯(lián)性進行了研究,但各研究結(jié)果存在一定差異甚至相互矛盾,且HLA基因的分布與民族、人種、地理環(huán)境有關(guān)[7]。故本研究利用循證醫(yī)學(xué)理論與方法從基因分型層次上系統(tǒng)評價中國人群HLA-DRB1 14個等位基因與肺結(jié)核的關(guān)聯(lián)性,為進一步研究提供線索和依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 檢索策略 檢索PubMed、EMBase、CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫平臺,并追查所有納入文獻的參考文獻。檢索年限從建庫至2013年5月。

    英文檢索策略:〔"pulmonary tuberculosis""tuberculoses" OR "pulmonary tuberculoses"(MeSH)〕AND〔"human leukocyte antigen DRB""HLA-DRB1" OR "HLA-DRB1" (MeSH)〕AND〔"polymorphism" "polymorphisms" OR "polymorphisms,genetic" (MeSH)〕。中文檢索策略:(肺結(jié)核OR結(jié)核OR結(jié)核病) AND (基因多態(tài)性O(shè)R多態(tài)性) AND (人類白細(xì)胞抗原DRB1 OR HLA-DRB1)。手工檢索相關(guān)雜志、會議論文集、學(xué)位論文匯編、科技報告等。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于HLA-DRB1基因多態(tài)性與肺結(jié)核易患性關(guān)聯(lián)的病例對照研究,研究設(shè)計合理;(2)研究對象為中國人群,病例組均為細(xì)菌學(xué)和影像學(xué)檢查確診為肺結(jié)核的患者,對照組為與病例組無親緣關(guān)系的健康者;(3)數(shù)據(jù)資料完整,各組HLA-DRB1基因型頻數(shù)清楚或可以通過推算得到;(4)基因分型方法可靠。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)實驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈墨I;(2)未提供充足原始數(shù)據(jù)的文獻;(3)重復(fù)發(fā)表的文獻。

    1.3 資料提取 由兩名研究者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨立進行文獻篩選和數(shù)據(jù)提取,如遇不同意見則與第三位研究者協(xié)商解決。對入選的文獻提取以下資料:文獻題目、作者、發(fā)表時間、期刊名稱、研究對象來源和樣本大小、基因檢測方法,基因型的頻率等。

    1.4 文獻質(zhì)量評價 由兩名評價員根據(jù)STREGA[8]標(biāo)準(zhǔn)獨立進行文獻質(zhì)量評價,若有爭議則請第三位評價者介入并通過討論達到一致。STREGA包含以下6個方面:(1)樣本量是否充分;(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)是否交代清楚;(3)分組匹配情況;(4)對照組是否與病例組具有可比性;(5)基因檢測方法是否合理;(6)數(shù)據(jù)是否充分。以上6項,每滿足一項記為1分,總分≥3分的文獻認(rèn)為質(zhì)量可靠。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0軟件進行Meta分析。整理相關(guān)資料,對全部入選的文獻數(shù)據(jù)進行異質(zhì)性檢驗,檢驗統(tǒng)計量為χ2和P值。P值以0.05為界,P>0.05為異質(zhì)性不顯著,P≤0.05為異質(zhì)性顯著。當(dāng)試驗存在異質(zhì)性時,用隨機效應(yīng)模型進行合并分析,反之用固定效應(yīng)模型。計數(shù)資料以優(yōu)勢比(OR)表示,連續(xù)變量采用標(biāo)準(zhǔn)權(quán)重均差(SMD)表示,對各研究的效應(yīng)進行加權(quán)合并,估計綜合效應(yīng)(合并OR值)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。當(dāng)納入研究數(shù)在9個以上時,采用漏斗圖判斷發(fā)表偏倚。

    2 結(jié)果

    2.1 納入文獻的一般特征和質(zhì)量評價 共檢索到文獻123篇,其中英文文獻78篇、中文文獻45篇。嚴(yán)格按照文獻納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻:使用Endnote X6軟件剔除重復(fù)發(fā)表的文獻8篇,通過閱讀文獻標(biāo)題和摘要對余下的115篇文獻進行了初篩,排除研究目的與本研究不符、人群為非中國人群、病例組為肺結(jié)核合并其他疾病的患者及綜述類文獻94篇,下載剩余的21篇進行全文閱讀,刪除沒有提供完整數(shù)據(jù)及基因分型方法與本研究不符的文獻10篇,最終納入11項研究[9-19](見圖1)。入選的文獻均為HLA-DRB1基因多態(tài)性與肺結(jié)核易患性關(guān)聯(lián)的非家族性病例對照研究,包含肺結(jié)核組1 364例和對照組1 496例,對HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*06、HLA-DRB1*07、HLA-DRB1*08、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*10、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13、HLA-DRB1*14、HLA-DRB1*15及HLA-DRB1*16共計14個等位基因做了報道。納入研究的特征見表1。

    圖1 納入文獻篩選流程圖

    注:PCR-SSP=序列特異性引物聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng),PCR-SSO=序列特異寡核苷酸擴增分析

    2.2 Meta分析結(jié)果 文獻異質(zhì)性分析表明HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13、HLA-DRB1*15六個基因型存在異質(zhì)性(χ2值分別為20.20、35.23、29.69、25.96、24.90和29.56,P<0.05),采用隨機效應(yīng)模型進行合并;其余基因型則采用固定效應(yīng)模型分析(見表2)。

    HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*15、HLA-DRB1*16等位基因可能是肺結(jié)核的易患基因〔OR=1.32,95%CI(1.09,1.60),P=0.005;OR=1.40,95%CI(1.01,1.93),P=0.04;OR=1.36,95%CI(1.01,1.83),P=0.04〕(見表2、圖2~4)。

    2.3 敏感性分析與發(fā)表偏倚評價 當(dāng)分別在上述14項觀察指標(biāo)的Meta分析中逐一剔除權(quán)重最大的文獻或者在軟件中選擇不同的統(tǒng)計模型進行分析,合并OR值結(jié)論類似,此結(jié)論具有較強的穩(wěn)定性,不易被相關(guān)因素影響而改變。

    在REV5.0軟件中Funnel plot 命令繪制漏斗圖,顯示HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*15等位基因漏斗圖不對稱,提示存在發(fā)表偏倚(見圖5)。

    表2 中國人群肺結(jié)核HLA-DRB1基因多態(tài)性關(guān)系的Meta分析結(jié)果

    注:R=隨機效應(yīng)模型;F=固定效應(yīng)模型

    注:a、b、c、d、e、f依次為HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*15等位基因

    圖5 HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*15等位基因的發(fā)表偏倚評價的漏斗圖

    Figure5 Funnel plot of publication bias assessment of HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13、HLA-DRB1*15 alleles

    圖2 HLA-DRB1*04等位基因頻率與肺結(jié)核易患性關(guān)系的Meta分析

    Figure2 Results of the meta-analysis of the relationship between polymorphism of HLA-DRB1*04 gene and susceptibility to tuberculosis

    圖3 HLA-DRB1*15等位基因頻率與肺結(jié)核易患性關(guān)系的Meta分析

    Figure3 Results of the meta-analysis of the relationship between polymorphism of HLA-DRB1*15 gene and susceptibility to tuberculosis

    圖4 HLA-DRB1*16等位基因頻率與肺結(jié)核易患性關(guān)系的Meta分析

    Figure4 Results of the meta-analysis of the relationship between polymorphism of HLA-DRB1*16 gene and susceptibility to tuberculosis

    3 討論

    Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*15和HLA-DRB1*16可能是中國人群肺結(jié)核的易感基因,合并OR值分別為1.32、1.40及1.36。這與國外報道相吻合:研究發(fā)現(xiàn)敘利亞人群肺結(jié)核與HLA-DRB1*04呈正相關(guān)(OR=1.77)[20];Rajalingam等[21]報道HLA-DRB1*15可能為印度人群肺結(jié)核的易感基因;Dubaniewicz等[22]在波蘭和Rojas-Alvarado等[23]在墨西哥東北部人群研究中分別發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核與HLA-DRB1*16呈正相關(guān)。HLA-DRB1等位基因多態(tài)性在肺結(jié)核易患性中的具體作用機制尚不明確,但有研究表示可能是相關(guān)HLA分子通過其氨基酸電荷選擇性得遞呈致病肽[24],使得攜帶某些相關(guān)HLA分子的生物體在感染結(jié)核菌后傾向于更易發(fā)病。2009年王忠東等[25]發(fā)表了相關(guān)的Meta分析,與其相比:(1)本研究僅納入肺結(jié)核病例的研究,更具有代表性;(2)本研究從基因分型層次上探討,不包括血清型的研究資料,檢測方法更明確;(3)前期研究發(fā)表至今已有近五年時間,需要更新;(4)本研究納入的文獻篇目多,并均進行了嚴(yán)格的質(zhì)量評價。這些措施使得本研究的論證強度更好,適用范圍更具體。

    研究結(jié)果的敏感性分析提示本研究合并結(jié)果穩(wěn)定性好。因為位點HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*11、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*13、HLA-DRB1*15等的相關(guān)文獻存在異質(zhì)性,故選用允許異質(zhì)性存在的隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。異質(zhì)性可能來源:(1)研究對象的年齡差異;(2)存在發(fā)表偏倚;(3) HLA分型技術(shù)的差異;(4)異質(zhì)性還可能與基因-基因、基因-環(huán)境、病原-環(huán)境、病原-宿主等之間的相互作用有關(guān)。

    綜上所述,經(jīng)Meta分析認(rèn)為HLA-DRB1*04、15和16等位基因可能是中國人群肺結(jié)核的易感基因,但結(jié)論還缺乏一致性。在將來的研究中,有待開展多種族、多地區(qū)的協(xié)作,擴大樣本量進行深入探討,以便進行分層和交互作用的分析;并且評價基因-環(huán)境交互作用對肺結(jié)核易感的綜合影響,為肺結(jié)核的發(fā)病機制提供線索,最終為預(yù)防和控制肺結(jié)核提供科學(xué)依據(jù)。

    1 M?ller M,EG Hoal.Current findings,challenges and novel approaches in human genetic susceptibility to tuberculosis[J].Tuberculosis,2010,90(2):71-83.

    2 Dolin PJ,Raviglione MC,Kochi A.Global tuberculosis incidence and mortality during 1990—2000[J].Bulletin of the World Health Organization,1994,72(2):213-220.

    3 Murray CJ,Styblo K,Rouillon A.Tuberculosis in developing countries:Burden,intervention and cost[J].Bull Int Union Tuberc Lung Dis,1990,65(1):6-24.

    4 郝桂琴,肖露露.分子生物學(xué)技術(shù)在HLA分型中的應(yīng)用[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2002,10(3):268-272.

    5 Vordermeier HM.T-cell recognition of mycobacterial antigens[J].Eur Respir J,1995,20 (Suppl):657-667.

    6 Munk ME,Emoto M.Functions of T-cell subsets and cytokines in mycobacterial infections[J].The European respiratory journal,1995,20(Suppl):668-675.

    7 Spinola H,Middleton D,Brehm A.HLA genes in Portugal inferred from sequence-based typing:In the crossroad between Europe and Africa[J].Tissue Antigens,2005,66(1):26-36.

    8 Little Julian,Julian Higgins,John Ioannidis,et al.Strengthening the Reporting of Genetic Association studies(STREGA)-an extension of the STROBE statement[J].European journal of clinical investigation,2009,39(4):247-266.

    9 王敬慧,宋長興,王民,等.人類白細(xì)胞抗原DRB1基因與肺結(jié)核的相關(guān)性研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(5):49-52.

    10 葉世輝,劉孟黎,賀晨,等.HLA-DRB1*等位基因與肺結(jié)核的相關(guān)性研究[J].中國輸血雜志,2007,20(1):42-43.

    11 羅開軍,王曉紅,侯娟,等.HLA-DRB1基因與湘西土家族人群肺結(jié)核的易患性分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2007,23(8):1122-1124.

    12 王永霞.HLA-DRB1基因多態(tài)性與貴州地區(qū)漢族人群結(jié)核病的易患性分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,15(11):1343-1345.

    13 陳焯彬,江生,姚欽江.HLA-DR基因與廣西欽州市人群肺結(jié)核的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(21):1-3.

    14 李紅,蔡善君,蔣模,等.HLA-DR/DQ,HLA-A/B與肺結(jié)核相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥,2010,34(2):108-110.

    15 賀鵬,王喜,劉玉彩,等.HLA-DRB1基因多態(tài)性與新疆哈薩克族人群結(jié)核病易患性的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2010,10(1):90-92.

    16 王喜,賀鵬,劉玉彩,等.HLA-DRB1基因多態(tài)性與新疆維吾爾族人群結(jié)核病易患性的相關(guān)性研究[J].中國人獸共患病學(xué)報,2010,26(5):417-420.

    17 劉玉彩.HLA-DRB1基因多態(tài)性與新疆漢族人群結(jié)核病易患性的研究[J].國際遺傳學(xué)雜志,2010,33(4):1232-1234.

    18 Shi GL,Hu XL,Yang L,et al.Association of HLA-DRB alleles and pulmonary tuberculosis in North Chinese patients[J].Genet Mol Res,2011,10(3):1331-1336.

    19 李素芝,蔣亞建,謝本維,等.中國藏族人群HLA-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多態(tài)性與肺結(jié)核易患性的關(guān)聯(lián)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2011,33(12):1254-1257.

    20 Harfouch-Hammoud EI,Daher NA.Susceptibility to and severity of tuberculosis is genetically controlled by human leukocyte antigens[J].Saudi Med J,2008,29(11):1625-9.

    21 Rajalingam R,Mehra NA,Jain RC,et al.Pande.Polymerase chain reaction-based sequence-specific oligonucleotide hybridization analysis of HLA class II antigens in pulmonary tuberculosis:Relevance to chemotherapy and disease severity[J].Journal of Infectious Diseases,1996,173(3):669-676.

    22 Dubaniewicz A,Moszkowska G.Analysis of occurrence of DRB and DQ alleles in sarcoidosis and tuberculosis from Northern Poland[J].Pneumonol Alergol Pol,2007,75(1):13-21.

    23 Rojas-Alvarado Mde L,Diaz-Mendoza ML,Said-Fernandez S,et al.Association of pulmonar tuberculosis with HLA system antigens in Northeastern Mexico[J].Gac Med Mex,2008,144(3):233-8.

    24 曹孟德,秦東春,孫含笑.分子生物學(xué):HLA 分子生物學(xué)及臨床應(yīng)用[M].鄭州:河南醫(yī)科大學(xué)出版社,1998:147-150.

    25 王忠東,薛付忠,龐春坤.HLA-DR 等位基因與中國人群肺結(jié)核關(guān)聯(lián)性的 Mete分析[J].循證醫(yī)學(xué),2009,9(5):304-308.

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