不同階段慢性腎臟病患者動(dòng)態(tài)血壓變化規(guī)律研究

黃向陽(yáng)，王 英，孟曉燕，張 敏，譚鶴長(zhǎng)，宋雪霞，劉春曉，羅春明

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)的發(fā)病率逐年升高，高血壓既是CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，又是加快腎功能損傷的重要因素，CKD晚期易發(fā)生慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF),而心血管并發(fā)癥是CRF患者的首要死亡原因[1]，血壓控制不良可導(dǎo)致心室肥大、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚等，增加心血管疾病發(fā)病率。CKD的不同階段血壓差異較大，但相關(guān)的研究報(bào)道較少[2]。本研究對(duì)不同階段CKD患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，對(duì)比分析各階段患者血壓水平變化規(guī)律，為降壓治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7—12月廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院住院及門(mén)診收治的符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]P1815-1816的患者149例，以腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate,GFR)作為判斷腎功能的指標(biāo)，GFR〔ml·min-1·(1.73 m2)-1〕=175×(Scr,mg/dl)-1.234×(年齡,歲)-0.179×(0.79女性)[3]P446，并根據(jù)GFR分組：CKD 1+2期患者為早期組(n=46)，GFR≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1，腎功能輕度損害，為CKD早期階段；CKD 3+4期患者為中期組(n=54例)，15 ml·min-1·(1.73 m2)-1≤GFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1，腎功能中重度損害，為CKD中期階段；CKD 5期患者為晚期組(n=49例)，GFR<15 ml·min-1·(1.73 m2)-1，腎功能衰竭期，為CKD晚期階段。原發(fā)病因?yàn)槁阅I小球腎炎53例、糖尿病腎病31例、高血壓腎病22例、狼瘡性腎炎14例、梗阻性腎病11例、藥物性腎損害8例、小血管炎腎損害5例、痛風(fēng)性腎病3例、淀粉樣變腎損害2例。入選患者中35例口服降壓藥者繼續(xù)用藥。均排除透析患者。將該院同期30例體檢健康者作為對(duì)照組(排除高血壓、糖尿病及各種腎臟病)。

1.2 觀察方法

1.2.1 診室血壓 于門(mén)診就診或入院時(shí)測(cè)量血壓。方法：患者取坐位并安靜休息10 min，使用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)，按常規(guī)血壓測(cè)量方法測(cè)量患者左上臂血壓，第1次分別測(cè)量患者左、右上臂血壓以排除外周血管病，間隔1～2 min后重復(fù)測(cè)量左上臂血壓1次，取2次測(cè)量的平均值并記錄；若2次讀數(shù)相差較大(>5 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)，則間隔1～2 min再測(cè)量1次，取3次測(cè)量的平均值并記錄。

1.2.2 動(dòng)態(tài)血壓 在診室血壓測(cè)量次日上午開(kāi)始行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。方法：采用日本TM2430型無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀于患者左上臂行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)和記錄(血壓測(cè)量間隔時(shí)間為30 min)，記錄過(guò)程中禁止患者劇烈運(yùn)動(dòng)，但日?；顒?dòng)不受限制，保持上臂處于伸展和靜止?fàn)顟B(tài)。觀察指標(biāo)：24 h平均收縮壓(24 hSBP)與24 h平均舒張壓(24 hDBP)；日間(6:01～22:00)平均收縮壓(dSBP)與平均舒張壓(dDBP)；夜間(22:01～次日6：00)平均收縮壓(nSBP)與平均舒張壓(nDBP)；收縮壓與舒張壓夜間下降率。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]，診室血壓≥140/90 mm Hg為血壓增高；24 h動(dòng)態(tài)血壓平均值≥130/80 mm Hg、日間血壓平均值≥135/85 mm Hg或夜間血壓平均值≥125/75 mm Hg為血壓增高。夜間血壓下降率〔(日間血壓平均值-夜間血壓平均值)/日間血壓平均值〕10%～20%為杓型血壓，提示血壓存在晝夜節(jié)律；<10%為非杓型血壓，提示血壓晝夜節(jié)律消失。收縮壓與舒張壓不一致時(shí)，以收縮壓為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 4組受試者的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；尿酸及血肌酐比較：晚期組高于中期組，中期組高于早期組，早期組高于對(duì)照組(P<0.05)；GFR比較：晚期組低于中期組，中期組低于早期組，早期組低于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓升高及非杓型血壓發(fā)生率比較 4組受試者診室血壓升高、動(dòng)態(tài)血壓升高及非杓型血壓發(fā)生率比較：晚期組均高于中期組，中期組均高于早期組，早期組均高于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表1 4組受試者臨床資料比較

注：GFR=腎小球?yàn)V過(guò)率；○為χ2值；與對(duì)照組比較，*P<0.05；與早期組比較，△P<0.05；與中期組比較，▲P<0.05

對(duì)照組受試者診室血壓和24 h動(dòng)態(tài)血壓均正常，夜間收縮壓下降率為(12.4±3.2)%，夜間舒張壓下降率為(11.7±1.6)%；僅1例為非杓型血壓。149例CKD患者中診室血壓升高58例(38.9%)，24 h動(dòng)態(tài)血壓升高74例(49.7%)，非杓型血壓91例(61.1%)。13例診室血壓正?；颊邉?dòng)態(tài)血壓增高(其中早期組3例、中期組4例、晚期組6例)；9例診室血壓增高患者動(dòng)態(tài)血壓正常(其中早期組4例、中期組2例、晚期組3例)；各組均有診室血壓和動(dòng)態(tài)血壓正常患者出現(xiàn)非杓型血壓(其中對(duì)照組1例、早期組8例、中期組6例、晚期組9例)；在服用降壓藥的35例患者中血壓正常21例，血壓增高14例(40.0%,其中早期組3例、中期組5例、晚期組6例)。

表2 4組受試者診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓升高及非杓型血壓發(fā)生率比較 〔n(%)〕

Table2 Comparison of the incidence of increased office blood pressure,24-hour ambulatory pressure and non-dipper blood pressure in the four groups

組別例數(shù)診室血壓升高動(dòng)態(tài)血壓升高非杓型血壓對(duì)照組300 0 1(33) 早期組467(152)?11(239)?18(391)?中期組5420(370)△?26(481)△?32(593)△?晚期組4931(633)▲△?37(755)▲△?41(837)▲△?χ2值 42423 51731 52268 P值<0005<0005<0005

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與早期組比較，△P<0.05；與中期組比較，▲P<0.05

2.3 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)比較 dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比較：晚期組均高于中期組，中期組均高于早期組，早期組均高于對(duì)照組(P<0.05)；夜間收縮壓和舒張壓下降率比較：晚期組均低于中期組，中期組均低于早期組，早期組均低于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表3)。

3 討論

高血壓是促進(jìn)腎小球硬化、加快腎功能惡化進(jìn)程的重要危險(xiǎn)因素；長(zhǎng)期高血壓也可引起心血管疾病，而心血管疾病又是CKD患者致殘和致死的主要原因，>50%的尿毒癥患者死于心血管疾病，其風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高出20～30倍[5]，因此，臨床上應(yīng)將血壓控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，使高血壓危害降至最低。診室血壓和動(dòng)態(tài)血壓是目前臨床上比較常用的血壓測(cè)量方法，但兩者有所不同，診室血壓只能記錄患者瞬時(shí)血壓，動(dòng)態(tài)血壓則記錄了患者在日常生活起居和工作狀態(tài)下的血壓水平及其波動(dòng)情況，獲得的血壓信息較準(zhǔn)確且全面，對(duì)正確指導(dǎo)降壓治療具有重要意義。一般人體正常動(dòng)態(tài)血壓的變化趨勢(shì)為：6:00左右覺(jué)醒后血壓開(kāi)始上升，8:00～9:00達(dá)日間血壓的第一個(gè)高峰，以后逐漸下降至平穩(wěn)狀態(tài)，12:00～14:00降至日間血壓最低點(diǎn)，17:00～18:00出現(xiàn)日間第2個(gè)高峰，24:00～次日2:00血壓降至全天血壓的最低點(diǎn)，以后漸趨平緩。正常血壓呈上述晝夜節(jié)律變化時(shí)夜間血壓下降率為10%～20%，動(dòng)態(tài)血壓呈杓型曲線，這種血壓晝夜節(jié)律對(duì)心、腦、腎等靶器官有一定保護(hù)作用。

本研究對(duì)照組診室血壓和動(dòng)態(tài)血壓均正常，夜間收縮壓下降率為(12.4±3.1)%,夜間舒張壓下降率為(11.7±1.6)%，僅有1例動(dòng)態(tài)血壓曲線呈非杓型，說(shuō)明非杓型血壓偶見(jiàn)于健康人群；149例CKD患者中診室血壓增高58例，動(dòng)態(tài)血壓增高74例，在服用降壓藥的35例患者中血壓正常21例，血壓增高14例，說(shuō)明CKD患者高血壓發(fā)生率高且控制不良；同時(shí)發(fā)現(xiàn)13例診室血壓正?；颊邉?dòng)態(tài)血壓增高、9例診室血壓增高患者動(dòng)態(tài)血壓正常，提示兩種檢查方法結(jié)果并不完全一致，通過(guò)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)可以檢出隱性高血壓和排除白大衣高血壓。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同階段的CKD患者隨著腎功能減退其診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓升高及非杓型血壓發(fā)生率均逐漸增高，且在CKD早期血壓正常的患者中也出現(xiàn)了非杓型血壓，說(shuō)明血壓晝夜節(jié)律異常改變可發(fā)生在CKD早期，與其他研究結(jié)果一致[6-8]。已有多項(xiàng)研究表明，動(dòng)態(tài)血壓呈非杓型的患者，其夜間高血壓對(duì)靶器官的損害有促進(jìn)作用[9-13]，因此，必須使患者的血壓在日間與夜間都盡可能地控制在目標(biāo)范圍內(nèi)。

表3 4組受試者24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較±s)

注：dSBP=日間平均收縮壓，dDBP=日間平均舒張壓，nSBP=夜間平均收縮壓，nDBP=夜間平均舒張壓；與對(duì)照組比較，*P<0.05；與早期組比較，△P<0.05；與中期組比較，▲P<0.05

24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)對(duì)指導(dǎo)降壓治療有重要臨床意義，尤其在制定個(gè)體化降壓方案、幫助恢復(fù)正常血壓晝夜節(jié)律及評(píng)價(jià)降壓效果等方面發(fā)揮著重要作用[14-19]。建議在CKD早期就開(kāi)始定期做24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，進(jìn)行必要的干預(yù)，幫助患者恢復(fù)正常血壓，減小靶器官損害；在降壓治療時(shí)，建議杓型血壓患者在晨起后服降壓藥，既可降低日間相對(duì)較高的血壓，又可避免出現(xiàn)夜間低血壓。值得注意的是，服用α-受體阻滯劑后可能出現(xiàn)直立性低血壓，所以可在睡前服用；對(duì)非杓型高血壓患者，存在因夜間藥物濃度下降而不能降低夜間高血壓的問(wèn)題，所以可將降壓藥延遲至下午服用，如果服兩種以上降壓藥物，可將一種藥下午服用，以利于非杓型血壓轉(zhuǎn)化為杓型血壓。需要強(qiáng)調(diào)的是，僅行1次24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)有其局限性，尚不能充分評(píng)估CKD患者晝夜血壓節(jié)律，但24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)是無(wú)創(chuàng)檢查項(xiàng)目，可在降壓治療過(guò)程中定期復(fù)查，了解患者晝夜血壓節(jié)律變化、降壓效果及指導(dǎo)調(diào)整降壓治療方案。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)透析移植登記工作組.1999年度全國(guó)透析移植登記報(bào)告[J].中華腎臟病雜志，2001，17(2)：77-78.

2 陳凌云，毛佩菊，劉欣穎，等.慢性腎臟病不同階段的動(dòng)態(tài)血壓分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10(11)：987-988.

3 王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:446，1815-1816.

4 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

5 Cheung AK，Sarnak MJ，Yan G，et al.Cardiac diseases in maintenance hemodialysis patients：results of the HEMO study[J].Kidney Int，2004，65(6)：2380-2389.

6 王成，張俊，劉訊，等.540例慢性腎臟病患者動(dòng)態(tài)血壓的特點(diǎn)[J].中華腎臟病雜志，2013,29(1):11-15.

7 李軍輝，馬南，簡(jiǎn)桂花，等.慢性腎臟病患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓的特點(diǎn)分析[J].臨床腎臟病雜志，2011,11(10)：460-462.

8 張清，王成軍，鮑曉榮.早期慢性腎病患者動(dòng)態(tài)血壓變化與左心室肥厚的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010,11(6)：509-513.

9 Garcia-Ortiz L，Gomez-Maroos MA，Martin-Moreiras J，et al.Pulse pressure and nocturnal fall in blood pressure are predictors of vascular,cardiac and renal target organ damage in hypertensive patients(LOD-RISK study) [J].Blood Press Monit，2009，14(4)：145-151.

10 黃向陽(yáng)，王英，唐開(kāi)獎(jiǎng)，等.腎性高血壓動(dòng)態(tài)血壓變化規(guī)律特點(diǎn)及其對(duì)心臟損害的研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(15)：1805-1806.

11 Bastos JM，Bertoquini S，Silva JA，et al.Relationship between ambulatory blood pressure monitoring values and future occurrence ofischemic cerebrovaseular and coronary events in hypertensive patients[J].Rev Port Cardiol，2006，25(2)：305-316.

12 Fan HQ,Li Y,Thijs L,et al.Prognostic value of isolated nocturnal hypertension on ambulatory measurement in 8711 individuals from 10 populations[J].J Hypertens,2010,28(10):2036-2045.

13 An HR,Park S,Yoo TH,et al.Non-dipper status and left ventricular hypertrophy as predictors of incident chronic kidney disease[J].J Korean Med Sci,2011,26(9):1185-1190.

14 吳麗陽(yáng).高血壓的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)分析研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(11)：1620.

15 李芳.24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(9)：1536.

16 陳莉，姜紅，華琦，等.阿雷地平對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓病患者動(dòng)態(tài)血壓和動(dòng)態(tài)動(dòng)脈僵硬度指數(shù)的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(9)：2972-2975.

17 李曦，胡榮，蘆燕玲，等.高血壓前期體檢人群體質(zhì)指數(shù)對(duì)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)血壓水平的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11)：3606-3609.

18 Rajiv A.Ambulatory blood pressure and cardiovascular events in chronic kidney disease[J].Semin Nephrol,2007，27(5)：538-543.

19 Dolan E,Stanton AV,Thom S,et al.Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients——an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy[J].J Hypertens，2009,27(4):876-885.