扶正化痰方聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

卜凡儒李 婕蔣樹龍，2

（1山東省濟寧市第一人民醫(yī)院，濟寧，272000；2中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京，100053）

扶正化痰方聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

卜凡儒1李 婕1蔣樹龍1，2

（1山東省濟寧市第一人民醫(yī)院，濟寧，272000；2中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京，100053）

目的：觀察扶正化痰方聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法：60例中晚期非小細胞肺癌隨機分為2組，對照組（單純化療組）、治療組（化療+扶正化痰方組）各30例，治療2個月后，觀察2組疲勞程度、中醫(yī)證候、體力狀況、化療不良反應等變化情況。結(jié)果：同對照組相比，治療組能夠明顯降低患者的FSI總得分（P＜0.05），在咳嗽、血痰、發(fā)熱、胸痛、短氣、乏力等中醫(yī)證候的緩解及改善方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），KPS評分治療組明顯高于對照組（P＜0.05），另外，治療組在減輕白細胞、血小板下降、惡心、嘔吐以及避免神經(jīng)毒性等化療不良反應方面也具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05）。結(jié)論：扶正化痰方對于中晚期非小細胞肺癌具有緩解患者疲勞癥狀、改善中醫(yī)證候、提高生活質(zhì)量及減輕化療不良反應的作用。

非小細胞肺癌；扶正化痰方；臨床觀察

最新資料顯示，肺癌是我國當前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤［1］，其中非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占80%［2］，其發(fā)病隱匿，超過40%的NSCLC會出現(xiàn)治療后復發(fā)，預后較差，五年生存率不到15%［3］，嚴重威脅人民的健康。在我國的肺癌防治工作中，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要而又獨特的作用，具有不良作用?。?］、醫(yī)療成本低［5］、個體化治療［6］等優(yōu)勢，我們通過采用扶正化痰方中藥口服聯(lián)合GP方案化療治療中晚期NSCLC，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年4月至2013年12月我院收治的中晚期NSCLC 60例，全部病例均經(jīng)過病理診斷確診，其中，年齡最小的32歲，年齡最大的79歲，平均年齡（58.62±19.33）歲，男性42人，女性18人，鱗癌33例，腺癌27例，根據(jù)1988年UICC（國際抗癌聯(lián)盟）制定的肺癌TNM分期標準屬于III期30例，IV期30例。將60例患者編號，根據(jù)TNM分期進行分層隨機化分為2組，其中對照組（單純化療組）30例和治療組（化療+扶正化痰方組）30例，均嚴格按照規(guī)定的方法進行治療。

1.2 診斷標準、入選標準及排除標準

1.2.1 診斷標準 參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［7］經(jīng)病理活檢確診為鱗癌或腺癌。

1.2.2 入選標準 1）西醫(yī)診斷符合NSCLC III、IV期的患者；2）有客觀可評價的病灶；3）具備化療的適應證，并采用GP化療方案的患者；4）中醫(yī)辨證屬于氣虛痰凝證的患者；5）預計生存期在3個月以上的患者；6）用藥前1個月未采用放療或化療的患者；7）本人同意接受GP方案治療，并同意服用中藥湯劑治療者。

1.2.3 排除標準 1）妊娠、哺乳期婦女；2）有心、肝、腎嚴重疾病及其嚴重功能障礙者、精神病患者；3）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均采用GP方案化療，給予吉西他濱1.0 g/m2，靜脈滴注，第1和8天各1次；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天各1次。21 d為1個周期，共2個周期。治療組加用扶正化痰方中藥口服，基本方為半夏10 g，茯苓15 g，陳皮5 g，甘草5 g，杏仁10 g，白芥子10 g，浙貝母15 g，桔梗15 g，黃芪30 g，白術15 g，熟地黃15 g，當歸15 g，枸杞子15 g，丹參15 g，白英15 g，龍葵20 g。服用方法：1劑/d，水煎兩次各150 mL，上下午分服。連續(xù)服用2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 自測疲勞評估 采用FSI量表［8］，共13個項目，包括3個維度：近1周來疲勞程度、對生活質(zhì)量的影響程度及上周疲勞持續(xù)時間。治療前后各評價一次。其中疲勞的程度需要研究對象對近1周來最重、最輕、平均程度和現(xiàn)在的疲勞程度4個項目進行評估。它們分11個評價等級（0～10，0表示一點也不疲勞、10表示極度疲勞）。疲勞對生活質(zhì)量影響維度，分別為評價在上1周疲勞對日?；顒印⑾词?、工作、注意力、與他人交往、娛樂活動、和情緒等7個項目的影響，也分為11個等級（0～10，0為一點也不影響、10表示影響極大）。最后2項評價疲勞的持續(xù)時間，也就是上1周感到疲勞的天數(shù)（0～7天）和平均每天疲勞的時間（0～10，0表示每天都不疲勞、10表示整天都感到疲勞）。第1至第4項之和為疲勞程度得分，最低0分，最高40分。第5至第11項之和為疲勞對生活影響的得分，最低0分，最高70分。最后2項之和為疲勞持續(xù)時間得分，最低0分，最高14分。

1.4.2 中醫(yī)證候評分 包括：咳嗽，血痰，發(fā)熱，胸痛，短氣，乏力等6項常見癥狀。根據(jù)臨床觀察分為4級：無癥狀計0分、輕度計1分、中度計2分、重度計3分。治療前及治療后每周根據(jù)癥狀出現(xiàn)情況記錄。臨床癥狀積分值下降大于或等于2/3為顯著緩解；積分值下降大下或等于1/3但小于2/3為部分緩解；積分值下降小于1/3為無緩解。緩解例數(shù)＝顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)。治療前后各評價1次。

1.4.3 體力狀況評分 采用Karnofsky功能狀態(tài)評分標準對治療前后患者體力狀況評分進行評分。治療前后各評價1次。

1.4.4 化療不良反應評估 根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的常見抗癌藥物急性及亞急性毒性分度標準進行評估。根據(jù)程度輕重，分為4度：0度表示無毒性，1度及2度代表輕度毒性，3度及4度代表嚴重毒性。治療前后各評價1次。

1.5 統(tǒng)計分析 研究所獲得的資料輸入電腦，應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗；等級資料采用Radi t檢驗；計量資料采用單因素方差分析；定義P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疲勞評估比較 2個周期化療結(jié)束后，化療組FSI量表總分及疲勞程度、對生活影響、持續(xù)時間三個維度得分均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；扶正化痰方+化療組FSI量表總分及疲勞程度、對生活影響、持續(xù)時間三個維度得分無明顯變化（P＞0.05）；治療后，同化療組相比，扶正化痰方+化療組FSI量表總分及疲勞程度、對生活影響、持續(xù)時間三個維度得分均明顯降低（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后疲勞評估比較（n＝30）

2.2 中醫(yī)證候評分比較 結(jié)果顯示，化療+扶正化痰方組在咳嗽、血痰、發(fā)熱、胸痛、短氣、乏力等證候的緩解及改善方面均優(yōu)于化療組（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較（n＝30）

2.3 體力狀況評分比較 結(jié)果分析顯示，化療組治療前后比較KPS分值無明顯變化（P＞0.05）；治療后，同化療組比較，扶正化痰方+化療組KPS分值均明顯升高（P＜0.05）。

表3 治療前后2組體力狀況評分比較（n＝30）

2.4 化療不良反應比較 結(jié)果顯示，同化療組比較，扶正化痰方+化療組在抑制化療引起的白細胞、血小板下降、惡心、嘔吐以及避免神經(jīng)毒性等化療不良反應方面優(yōu)勢明顯（P＜0.05）。

表4 化療后不良反應比較（n＝30）

3 討論

目前，肺癌的治療手段主要有手術切除、化療及放療，手術切除是NSCLC的首選治療方式，然而由于其起病隱匿，大多數(shù)患者就診時無法手術切除，約50% NSCLC患者首次診斷時已有胸外轉(zhuǎn)移，還有10%～15%屬局部晚期肺癌，可手術切除的病例（TNM分期I -IIIA）不超過20%，而手術患者中約一半以上發(fā)生術后復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，這意味著3/4以上NSCLC患者在病程的某一階段可能適合化療或聯(lián)合化/放療［9-11］。目前最有效的化療方案對晚期NSCLC的緩解率僅30%左右，臨床完全緩解病例罕見［12］。因此，尋求新的有效的肺癌治療藥物，進一步提高臨床療效，己成為當前迫切需要研究的問題。近年來中醫(yī)藥全程貫穿于肺癌治療己被證實是一種切實可行的思路［13］，逐漸成為肺癌研究的熱點之一。

中醫(yī)學認為正氣不足是肺癌形成和發(fā)展的基本條件［14］，《醫(yī)宗必讀·積聚篇》記載“積之所成，正氣不足，而后邪氣踞之”，肺癌的發(fā)生與內(nèi)虛關系密切，扶正補虛法是中醫(yī)臨床治療肺癌常用的治法［15］，同時，痰濕也是肺癌形成的另一重要因素［16］，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，痰濕積郁肺中，長久不化則凝結(jié)成塊，形成腫物?！队喲a明醫(yī)指掌》云：“憂郁則氣結(jié)于胸，臆而生痰，久則痰結(jié)成塊”。因此，化痰利濕法是肺癌中醫(yī)治療的又一重要法則。臨床實踐中，我們將扶正法與化痰法相結(jié)合，通過長期臨床驗證，在改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面取得了良好療效。扶正化痰方為本院臨床經(jīng)驗方，由半夏、茯苓、陳皮、甘草、杏仁、白芥子、浙貝母、桔梗、黃芪、白術、熟地黃、當歸、枸杞子、丹參、白英、龍葵等組成，方中半夏、茯苓、陳皮、甘草、杏仁、白芥子、浙貝母、桔?；瞪⒔Y(jié)；黃芪、白術、熟地黃、當歸、枸杞子、丹參健脾補腎扶正，祛邪而不傷正，白英、龍葵解毒抗癌，以上諸藥合用，共奏扶正化痰消癥之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組同對照組比較，F(xiàn)SI量表總分及疲勞程度、對生活影響、持續(xù)時間等三個維度得分均明顯降低（P＜0.05），癌性疲勞（Cancer Related Fatigue，CRF）在癌癥患者中普遍存在，它與癌癥本身病理、生理或治療有關，與一般性疲乏相比，具有發(fā)生快、程度重、持續(xù)時間長、不可預知、不能通過休息或睡眠緩解等特點［17］，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和工作能力。通過2個月的治療我們發(fā)現(xiàn)，同對照組相比，治療組能夠明顯降低患者的FSI總得分，提示扶正化痰方能夠有效改善肺癌化療患者的疲勞癥狀。治療組在咳嗽、血痰、發(fā)熱、胸痛、短氣、乏力等中醫(yī)證候的緩解及改善方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療后KPS評分治療組明顯高于對照組（P＜0.05），另外，治療組在減輕白細胞、血小板下降、惡心、嘔吐以及避免神經(jīng)毒性等化療不良反應方面也具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05），這些結(jié)果表明扶正化痰方配合化療在改善肺癌患者中醫(yī)證候方面效果更加顯著，有效提升患者生活質(zhì)量，并且扶正化痰方對于化療增效減毒效果明顯，能夠有效緩解化療引起的白細胞、血小板下降、惡心、嘔吐以及避免神經(jīng)毒性等化療不良反應的發(fā)生。綜上所述，本研究初步證實了扶正化痰方對于中晚期NSCLC具有緩解患者疲勞癥狀、改善中醫(yī)證候、提高生活質(zhì)量及配合化療增效減毒的作用，其作用機理有待進一步深入研究。

［1］陳萬青，張思維，鄭榮壽，等.中國2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國腫瘤，2013，22（1）：2-12.

［2］Aiqin Gu，Chunlei Shi，Liwen Xiong，etal.Eficacy and safety evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer［J］.Chinese journal of cancer Research，2013，25（1）：90-94.

［3］Zheng YW，LiRM，Zhang XW，etal.Current adoptive immunotherapy in non-small cell lung cancer and potential influence of therapy outcome［J］.Cancer Invest，2013，31（3）：197-205.

［4］沈迪，李崇慧.活血化瘀法在肺癌放化療毒副反應中的應用［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26（3）：309-311.

［5］顧勤花，沈琦斌，李冬等非小細胞肺癌化療的研究進展［J］.中國醫(yī)藥，2013，8（12）：1811.

［6］劉杰，林洪生.中醫(yī)治療老年肺癌的思路與方法［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（2）：104-107.

［7］中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范：第6分冊［S］.2版.北京：北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1991：2-3.

［8］Hann DM，Jacobsen PB，Azzarello LM，et al.Measurement of fatigue in cancer patients：development and validation of the Fatigue Symptom Inventory［J］.Qual Life Res，1998，7（4）：301-310.

［9］Evans TL，Lynch TJJr.Lung cancer［J］.Oncologist，2001，6（5）：407-414.

［10］Fennell DA.CasPase regulation in non-small cell lung cancer and its Potential for therapeutic exploitation［J］.Clin Cancer Res，2005，11（6）：2097-105.

［11］Petty RD，Nicolson MC，Kerr KM，etal.Gene expression profiling in non -small cell lung cancer：from molecularmechanisms to clinical application［J］.Clin Cancer Res，2004，10（10）：3237-3238.

［12］Crino L，F(xiàn)oglietta J，Han1zaj A.Lung cancer［J］.JThorac Oncol，2007，2（5Suppl）：S24-26.

［13］王雷.復方苦參注射液聯(lián)合長春瑞濱和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥，2013，8（12）：1705.

［14］花寶金，侯煒，鮑艷舉，等.名中醫(yī)經(jīng)方時方治腫瘤［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：41.

［15］張陽，張偉.扶正補虛法在肺癌治療中的應用探討［J］.中醫(yī)學報，2014，29（1）：7-8.

［16］黃立中，鄒彩亮，何欣，等.非小細胞肺癌術后Ⅲ、Ⅳ期患者的中醫(yī)證候分布規(guī)律初探［J］.湖南中醫(yī)藥大學學報，2010，30（11）：48-50.

［17］Wu HS，Mc Sweeney M.Cancer-related fatigue：“It's somuch more than just being tired”［J］.Eur JOncol Nurs，2007，11（2）：117-125.

（2014-05-15收稿 責任編輯：徐穎）

C linical Observation on Fuzhenghuatan Herbs Combined w ith GP Chemotherapy in Treating Non-small Cell Lung Cancer

Bu Fanru1，Li Jie1，Jiang Shulong1，2
（1 Jining First People's Hospital，Jining 272000，China；2 Guang'anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）

Objective：To observe the clinical efficacy of Fuzhenghuatan formula combined with GP chemotherapy regimens in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods：Sixty patientswith advanced non-small cell lung cancer were random ly divided into two groups，the control group（chemotherapy group，n＝30）and the treatment group（chemotherapy+FuZhengHuaTan herbs group，n＝30）.After the treatmentof twomonths，the changes of indices including fatigues，TCM syndromes，physical conditions and chemotherapy side effectswere observed.Results：Compared with the control group，the treatment with Fuzhenghuatan herbs and chemotherapy could significantly reduce the total FSIscore（P＜0.05），and TCM syndromes such as cough，bloody sputum，fever，chest pain，shortbreath，fatigue were better alleviated（P＜0.05），and KPS score in the treatment group was significantly higher（P＜0.05）；in addition，the treatment group also had obvious advantages in reducing white blood cells，platelets，nausea，vomiting，and chemotherapy neurotoxicity（P＜0.05）.Conclusion：Fuzhenghuatan herbs treating advanced non-small cell lung cancer patients can relieve fatigue and improve TCM syndromes，enhance quality of life and reduce the side effects of chemotherapy.

Non-small cell lung cancer；Fuzhenghuatan herbs；Clinical observation

R273；R285.6；R563.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.018

中國博士后科學基金項目（編號：2014M550132）

蔣樹龍（1979—），男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中藥抗腫瘤作用機理研究，E-mail：jnsljiang＠163.com