參附注射液對肺心病急性期患者血液流變學(xué)影響

盧 瓊 楊 華

（海南省萬寧市人民醫(yī)院內(nèi)四科，萬寧，571500）

參附注射液對肺心病急性期患者血液流變學(xué)影響

盧 瓊 楊 華

（海南省萬寧市人民醫(yī)院內(nèi)四科，萬寧，571500）

目的：探討參附注射液對肺源性心臟?。ê喎Q肺心病）急性期血液流變學(xué)的影響。方法：將142例肺心病急性期患者隨機分為治療組78例和對照組64例，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療措施，治療組在西藥治療基礎(chǔ)上給予參附注射液靜注。療程結(jié)束后觀察2組治療前后心功能及血液流變學(xué)指標的變化，并判斷臨床療效。結(jié)果：與治療前比較，2組治療后全血黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原含量均顯著降低，左室射血分數(shù)和每搏輸出量均顯著增加（P＜0.05或P＜0.01）；治療組治療后左室射血分數(shù)、每搏輸出量均明顯高于對照組，全血黏度、血漿比黏度均明顯低于對照組（P＜0.05），治療組臨床總有效率為88.5%，顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：參附注射液聯(lián)合常規(guī)西藥療法，可明顯改善心功能各項指標，其作用機制可能與其改善患者血液黏度有關(guān)。

參附注射液；肺源性心臟?。谎ざ?/p>

心肺功能衰竭是慢性肺源性心臟?。ㄒ韵潞喎Q肺心病）死亡的主要原因之一，改善心肺功能和機體缺氧狀態(tài)是治療肺心病的重要措施。課題組前期研究表明［1］，參附注射液可明顯改善慢性充血性心功能衰竭患者的心功能，提高心臟供氧量。為了更好觀察該藥對心血管疾病的療效，自2007年6月至2012年6月，我科采用參附注射液治療慢性肺心病患者78例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 依據(jù)全國第三次會議修訂的慢性肺心病診斷標準［2］，選取在我科住院的肺心病急性期患者142例，隨機分為參麥注射液治療組和常規(guī)治療對照組。觀察結(jié)束后，除去脫落病例，治療組78例，其中男51例，女27例，年齡48～81歲，平均61.4歲；對照組64例，其中男39例，女25例，年齡46～78.6歲，平均60.7歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，2組在性別、年齡、發(fā)病時間、既往病史、心肺功能等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＜0.05）。

1.2 治療方法 對照組：根據(jù)病情，分別采取持續(xù)低流量吸氧，改善心肺循環(huán)，抗感染、抑制感染，以及利尿劑、血管擴張劑、洋地黃類強心劑等常規(guī)治療措施，主要藥物包括：頭孢曲松鈉、低分子肝素鈣、西地蘭、呋塞米等。治療組：除按以上常規(guī)治療方法外，同時給予參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字Z51021920）40 mL，加至250 mL葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3 觀察指標 患者空腹取血，采用全自動生化分析儀檢測血脂，采用血液黏度計檢測黏度。采用超聲心動圖檢測左室射血分數(shù)、每搏輸出量、左室舒張末期內(nèi)徑，判斷臨床療效。

1.4 療效判定標準 根據(jù)全國第三次會議修訂的慢性肺心病療效判定標準擬定［2］。顯效：心功能改善2級以上。有效：心功能改善1級。無效：心功能改善不足1級，或者惡化。最終統(tǒng)計時，將顯效和有效均計入總有效率中。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)處理，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）進行表示，總有效率的比較采用卡方檢驗。檢測P值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液流變學(xué)的比較 與治療前比較，2組治療后全血黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原含量均顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），治療組治療后全血黏度、血漿比黏度均明顯低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者心功能指標的比較 與治療前比較，2組治療后左室射血分數(shù)、和每搏輸出量均顯著增加，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；治療組治療后左室射血分數(shù)、每搏輸出量均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 2組患者血液流變學(xué)的比較（±s）

表1 2組患者血液流變學(xué)的比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05。

血漿纖維蛋白原（g/L）血漿比黏度（mpa·s）治療前治療后治療組78 6.84±2.39 4.66±1.53**△49.07±9.85 41.43±6.32*△4.23±0.75 3.69±0.76組別例數(shù)全血黏度（mpa·s）治療前治療后治療前治療后*對照組64 6.62±2.53 5.42±1.66**48.92±8.42 44.55±5.62*4.35±0.96 3.96±0.63*

表2 2組患者心功能指標的比較（±s）

表2 2組患者心功能指標的比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05。

左室舒張末期內(nèi)徑（mm）每搏輸出量（u/mL）治療前治療后治療組78 38.3±11.2 48.2±12.8**△56.7±10.5 54.6±12.8 46.4±5.7 56.2±4.9組別例數(shù)左室射血分數(shù)（%）治療前治療后治療前治療后**△對照組64 39.8±11.4 42.5±11.5*55.8±11.0 54.5±11.5 47.8±5.1 51.3±3.6*

2.3 2組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率為88.5%，對照組臨床總有效率為71.8%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者臨床療效比較

3 討論

肺源性心臟病，簡稱肺心病，是由肺部胸廓或肺動脈的慢性病變引起的肺循環(huán)阻力增高，致使肺動脈高壓和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟?。?］。肺心病的患者可見胸悶，氣急喘促，動輒加劇，心悸，肢體水腫等癥狀。如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張等長此以往均可轉(zhuǎn)變成肺心病，出現(xiàn)呼吸和心力衰竭，甚至死亡。

肺心病患者機體處于長期慢性缺氧狀態(tài)，缺氧又刺激造血系統(tǒng)，導(dǎo)致紅細胞增多，血黏度增高，進一步加重了心肌缺血缺氧。血液流變學(xué)的變化以及血容量的增加進一步加重了肺動脈高壓。經(jīng)胸平片檢查可觀察到肺部出現(xiàn)浸潤陰影，尖端指向肺門，呈楔形。且右下肺動脈增寬，肺動脈段凸出。尤其在肺心病發(fā)作期，機體對氧氣的需求增加，右心負荷增大，肺動脈高壓加重，導(dǎo)致心肌損害，心功能下降。因此，改善血液流變學(xué)狀態(tài)對提高肺心病患者心臟功能具有較大的臨床意義。常規(guī)對肺心病急性發(fā)作期患者進行治療的時候，關(guān)鍵在于加速患者的血液運行，有效改善患者體內(nèi)通氣/血流比例失衡的現(xiàn)象［4］。并積極改善患者的缺氧狀態(tài)，有效的降低血液高凝狀態(tài)和黏稠程度。大多采用吸氧，改善心肺循環(huán)，抗感染、抑制感染，以及利尿劑、血管擴張劑、洋地黃類強心劑等治療。但常規(guī)治療大多無法獲得滿意的治療效果，且各種藥物的大量使用也較易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)。例如，為改善通氣時使用血管擴張劑的時候，可能會導(dǎo)致通氣/血流比例失調(diào)加重，反而加重了患者的缺氧狀況。而各種利尿劑的使用也較易引起電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀低氯性堿中毒，可加重組織缺氧，并有可能使血液濃縮、痰黏不易咳出等。因此，近年來，中醫(yī)療法開始被廣泛地應(yīng)用于對肺心病的治療之中，并獲得良好的效果。

中醫(yī)學(xué)中并無肺心病的名稱，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“心悸”等病癥范疇，其病機多屬于心腎陽氣衰憊，納攝無權(quán)。中醫(yī)認為肺心病的病因起先以肺氣虛為主，后出現(xiàn)氣陰兩虛，再逐漸發(fā)展為陽虛。由于反復(fù)感受風(fēng)、寒、暑、濕等外邪促使病情進行性加重，繼則影響脾、腎，后期及心。病程中可形成痰、瘀等病理產(chǎn)物，常虛實兼夾，互為影響。中醫(yī)強調(diào)治病求本，當(dāng)遵循急者治其標、緩者治其本的原則。根據(jù)患者體質(zhì)、癥狀表現(xiàn)的不同進行辨證論治，扶正固本與祛邪兼顧。肺心病急性發(fā)作多由外邪誘發(fā)，至肺氣閉郁，故其病理性質(zhì)以邪實為主，而邪實主要以痰濁為主，而非痰熱，既便有黃色膿稠痰，也是肺氣郁閉不宣，痰濁郁而化熱所致，清熱之品易使肺氣閉郁，加重病情。此外，若溫化無力，痰飲郁久也可化熱。整體來看，本虛證實，病情多變，治療應(yīng)按急則治標、標本兼治的原則。參附注射液是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)急救方劑參附湯研究開發(fā)的現(xiàn)代中藥，參附注射液源于參附湯，而參附湯是宋代名醫(yī)嚴用和在醫(yī)圣張仲景四逆湯治療四肢逆冷的基礎(chǔ)上，用人參、附子配伍而成的，主治陽氣暴脫的“厥脫證”［5］。參附注射液由人參、附子等藥提取物混合而成，含有附子和紅參等藥材的有效成分。紅參性偏溫，補氣之中尚帶有剛健溫燥之性，最善振奮陽氣，臨床用于陽氣暴脫，氣虛而兼見畏寒肢冷等陽虛癥狀者最宜。中醫(yī)認為，人參有補氣血的作用，人參中的參皂苷可以對心肌細胞中提供能量的線粒體產(chǎn)生激活和增強的作用。紅參中含有人參皂苷成分，可以發(fā)揮出類似于強心苷的作用，有效擴張患者的冠狀動脈。而且，紅參還具有較強的補氣功效，復(fù)脈固脫。附子味辛、甘，性大熱，有毒，歸心、腎、脾經(jīng)，有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效，可以滋補脾腎。附子系毛茛科植物烏頭的子根加工品，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品。陶弘景謂：“烏頭與附子同根，附子八月采，……烏頭四月采，春時莖初生有腦頭，如烏鳥之頭，故謂之烏頭?！备阶有晕稓w經(jīng)：辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽救逆，補火助陽，散寒止痛的功效，并譽為“為回陽救逆第一品藥”。附子中含有去甲烏頭堿，烏頭堿別名附子精，是一種二萜生物堿，可以被用來治療關(guān)節(jié)炎和心臟病，并能夠發(fā)揮出類似于甲腎上腺素的作用。它可被β受體阻斷劑普萘洛爾所拮抗，β受體的親和力與異丙腎上腺素相似，可加快心率、加速傳導(dǎo)，但內(nèi)在活性較弱，故為β受體部分激動劑，所以它的強心作用與β受體有關(guān)。經(jīng)現(xiàn)代有藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液可以有效的增強患者垂體-腎上腺素皮質(zhì)系統(tǒng)的功能，發(fā)揮出溫和升壓和穩(wěn)定血壓的作用。另外，參附注射液還可以強心，擴張血管，增加血流量，并改善患者體內(nèi)的微循環(huán)，對患者的心率予以調(diào)整，并提高組織缺氧耐受性。于是，患者的心肌耗氧量顯著減少，心肌缺血狀況得到顯著的改善。對抗細菌內(nèi)毒素的能力也隨之提高，抗炎作用增強，并修復(fù)受損心肌，心肌缺血現(xiàn)象也得到顯著的改善，達到較好的治療效果。研究證實［6］，該藥有效成分去甲烏藥堿能刺激β -受體增強心肌收縮力，增加心輸出量，尚有興奮α-受體作用，可恢復(fù)血管功能，降低心肌耗氧量，增加冠脈和腦血流量。該藥不僅可改善心功能，對肺功能也有促進作用。據(jù)報道，參附注射液可提高缺血再灌注肺損傷大鼠肺組織中SOD活力，降低MDA濃度，對缺血再灌注肺組織有保護作用［4］。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜注治療可更好地改善Ⅱ型呼吸衰竭患者動脈血氣分析及心臟血流動力學(xué)指標［7-10］。以上研究報道，為參附注射液運用于肺心病患者奠定了臨床基礎(chǔ)［11-12］。本研究中，對治療組患者，即在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予參附注射液治療。本研究最終結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的左室射血分數(shù)、每搏輸出量、臨床總有效率均明顯高于對照組，全血黏度、血漿比黏度均明顯低于對照組。即提示利用參附注射液治療肺心病急性發(fā)作期患者，可以獲得良好的治療效果，有效的降低患者的血液黏滯程度，并緩解紅細胞聚集現(xiàn)象，改善血液流變學(xué)。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合常規(guī)西藥療法，可明顯改善心功能各項指標，其作用機制可能與其改善患者血液黏度有關(guān)。

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（2014-06-23收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Shenfu Injection on Hemorrheology in Patients w ith Acute Corpulm onale

Lu Qiong，Yang Hua
（Fourth Department of People's Hospital ofWanning City，Hainan 571500，China）

Objective：To study effect of Shenfu injection on hemorrheology in patientswith acute corpulmonale.Methods：One hundred and forty two patientswith acute phase of corpulmonale were random ly divided into treatment group（n＝78）and control group（n＝64）.Patients in the control group were given conventionalwesternmedicine treatment，and the treatment group applied Shenfu injection apart from conventionalwesternmedicine treatment.The changes of cardiac function and hemorrheology indexwere observed before and after treatment.Results：Compared with the states before treatment，the whole blood viscosity，plasma viscosity，fibrinogen content of patients in both groups after treatmentwere significantly lower，and left ventricular ejection fraction and cardiac outputwere significantly increased（P＜0.05 or P＜0.01）；after treatment，left ventricular ejection fraction，and stroke output of the patients in the treatment group were significantly higher than that of control group，whole blood viscosity，plasma viscosity were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；total effective rate of treatment group was88.5%，which was significantly better than thatof controlgroup（P＜0.05）.Conclusion：Shenfu injection combined with conventional western medicine therapy can obviously improve cardiac function and themechanism may be related to blood viscosity.

Shenfu injection；Corpulmonale；Blood viscosity

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.016

海南省中醫(yī)藥管理局項目（編號：281928832）

盧瓊（1976.6—），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：血液疾病的防治