仙丹升血顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察

黃 梅 李 林 張曉芬 何 進(jìn) 張 燕 曾友志

（南充市中心醫(yī)院川北醫(yī)學(xué)院附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院，南充，637000）

仙丹升血顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察

黃 梅 李 林 張曉芬 何 進(jìn) 張 燕 曾友志

（南充市中心醫(yī)院川北醫(yī)學(xué)院附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院，南充，637000）

目的：觀察仙丹升血顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床療效。方法：將123例特發(fā)性血小板減少性紫癜的患者隨機(jī)分為2組，治療組63例，對(duì)照組60例，對(duì)照組給予維血寧顆粒，治療組給予仙丹升血顆粒，療程為4周，觀察紫斑、神疲乏力、五心煩熱、口干、出血、血小板計(jì)數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果：仙丹升血顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜顯效率為84.13%，總有效率為96.83%，對(duì)照組的顯效率為85.00%，有效率為95.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜所致中醫(yī)證候的顯效率為71.43%，總有效率為95.24%，對(duì)照組的顯效率為66.67%，總有效率為95.00%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說(shuō)明2組間療效相似。結(jié)論：仙丹升血顆粒用于特發(fā)性血小板減少性紫癜有較好療效。

仙丹升血顆粒；特發(fā)性血小板減少性紫癜；療效；紫癜病

特發(fā)性血小板減少性紫癜（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura，ITP），是一種免疫介導(dǎo)的血小板減少性疾?。?］。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，成人年發(fā)病率約為5～10/106，主要表現(xiàn)為慢性ITP，常見于青年女性，男女比例為1∶3［2］。仙丹升血顆粒來(lái)源于南充市中心醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)方“仙丹升血湯”“仙鶴丹皮湯”，近年來(lái)為多名患者解除疾患，未見明顯不良反應(yīng)［3-5］，其功能主治為滋陰養(yǎng)血、清熱涼血，用于陰虛血熱所致的出血及血小板減少癥見上述證候者，治療特發(fā)性血小板減少性紫癜取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例來(lái)自2010年11月至2013年5月在南充市中心醫(yī)院門診就診的符合特發(fā)性血小板減少性紫癜（陰虛血熱證）的患者120例，隨機(jī)分為2組，治療組63例，男19例，女44例；年齡最大為65歲，最小18歲。對(duì)照組60例，男18例，女42例，年齡最大為64歲，最小為18歲。2組在年齡分布、性別、婚姻狀況、病程、病情嚴(yán)重程度、過敏史、既往史、治療前情況等方面無(wú)顯著性意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］和《中藥新藥治療特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究指導(dǎo)原則》［7］擬定，見表1；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］制定。

1.3 病例選擇

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合特發(fā)性血小板減少性紫癜西醫(yī)診斷者；2）符合紫癜病中醫(yī)診斷者；3）經(jīng)一線、二線治療恢復(fù)正常，近期PLT計(jì)數(shù)再次下降者；4）PLT計(jì)數(shù)能在2周內(nèi)維持基本穩(wěn)定，且PLT計(jì)數(shù)在30～100×109/L者；5）年齡18～65歲。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）重度出血患者，包括顱內(nèi)出血及急性大出血；2）合并使用其他影響血小板的藥物者；3）妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；4）過敏體質(zhì)者或?qū)Ρ舅庍^敏者；5）合并心血管、肝、腎、腦等嚴(yán)重原發(fā)疾病者，精神病患者。

表1 特發(fā)性血小板減少性紫癜陰虛血熱證主癥分級(jí)量化表

1.4 給藥方法 治療組服用仙丹升血顆粒，1次15 g，3次/d，由本院制劑室生產(chǎn)；對(duì)照組服用維血寧顆粒，1次20 g，3次/d，由蘭州太寶制藥有限公司生產(chǎn)。療程為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 紫斑、神疲乏力、五心煩熱、口干、出血，每周觀察其變化。血（含血小板）、尿常規(guī)、心、肝、腎功能治療前后各觀測(cè)記錄1次?？赡艹霈F(xiàn)的不良反應(yīng)，出現(xiàn)后即記錄。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：出血癥狀消失，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，持續(xù)3個(gè)月以上，維持2年以上無(wú)復(fù)發(fā)者為基本治愈；2）良效：基本無(wú)出血癥狀，血小板數(shù)超過50×109/L或較原水平升30×109/L，持續(xù)2個(gè)月以上；3）進(jìn)步：血小板數(shù)有所上升，出血癥狀改善，持續(xù)2周以上；4）無(wú)效：血小板計(jì)數(shù)及出血癥狀均無(wú)改善或惡化。

1.6.2 證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；4）無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（±s）表示，樣本數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布及方差齊性者，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料及等級(jí)資料，采用秩和檢驗(yàn)，例數(shù)過小者，采用Fisher確切概率法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 疾病療效 治療后2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者療效比較見表2，2組療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P＞0.05，仙丹升血顆粒和維血寧顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的疾病療效相似。

表2 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者疾病療效比較［（n）%］

2.2 中醫(yī)證候療效 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者中醫(yī)證候療效見表3，2組療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P＞0.05。仙丹升血顆粒和維血寧顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的中醫(yī)證候療效相似。

表3 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者疾病療效比較［（n）%］

2.3 中醫(yī)癥狀分級(jí)療效 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者治療前、后中醫(yī)癥狀分級(jí)變化見表4，2組治療前、后癥狀分級(jí)經(jīng)秩和檢驗(yàn)，表明2組對(duì)各中醫(yī)癥狀均能顯著改善（P＜0.01）。

表4 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者治療前、后中醫(yī)癥狀分級(jí)比較［（n）%］

2.4 外周血象變化 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者治療前、后外周血象變化見表5，2組治療前、后外周血象經(jīng)秩和檢驗(yàn)，表明2組能顯著改善PLT計(jì)數(shù)（P＜0.01），而對(duì)WBC、HGB改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組特發(fā)性血小板減少性紫癜患者治療前、后外周血象變化

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜是血液科的常見疾病之一，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，特發(fā)性血小板減少性紫癜屬“血證、發(fā)斑”范疇，《醫(yī)學(xué)金鑒》稱為“肌衄”，《外科正宗》謂其“葡萄疫”，現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)曰“紫癜病”。病因可分外感和內(nèi)傷，病理因素為熱、虛、瘀，病性可分虛、實(shí)，病位主要在肝、脾、腎三臟，病機(jī)大致可概括為血熱妄行、氣不攝血、陰虛內(nèi)熱、脾腎陽(yáng)虛、氣血兩虛、瘀血阻絡(luò)［9］。對(duì)于成人ITP的治療尚無(wú)最佳的治療方案，一般以腎上腺皮質(zhì)激素作為首選藥物，丙種球蛋白、達(dá)那唑、脾切除、免疫抑制劑作為一線或二線治療方案，單用或者與腎上腺皮質(zhì)激素合用，但仍有20%患者可能無(wú)效［10］。利妥昔單抗、阿倫單抗為指南推薦治療失敗的二線治療藥物［10］，但價(jià)格昂貴。成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥診治的中國(guó)專家共識(shí)（修訂版）推薦PLT＜30×109/L為開始治療的時(shí)機(jī)，認(rèn)為成人ITP患者PLT≥30×109/L，無(wú)出血表現(xiàn)，發(fā)生出血危險(xiǎn)性比較小的患者，可予觀察和隨訪［1］。中藥作為輔助藥物，與激素聯(lián)合可增強(qiáng)療效［11］或減少激素撤藥綜合征［12］。也有中藥單獨(dú)應(yīng)用取得與一、二線藥物療效相似的報(bào)道［13］，但樣本量較小，擴(kuò)大樣本量能否取得一致的結(jié)果，有待商榷。在實(shí)際的診治過程中，ITP患者經(jīng)一線或二線治療PLT計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，停藥后再次下降的情況很常見，這類患者多自行服用或經(jīng)醫(yī)生開具中藥治療。仙丹升血顆粒即是針對(duì)這部分有出血風(fēng)險(xiǎn)卻無(wú)臨床癥狀，由于西藥治療的種種限制而不宜進(jìn)行西藥治療的患者，為原發(fā)免疫性血小板減少癥的治療提出了新的思路。

仙丹升血顆粒以仙鶴草收斂止血補(bǔ)虛，牡丹皮清熱涼血、活血散瘀、清透陰分伏熱，共為君藥。三七散瘀止血、消腫定痛，梔子、虎杖、生地黃清熱解毒、涼血止血為臣藥，地黃、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎脾，當(dāng)歸補(bǔ)氣，川黃芪補(bǔ)血，諸藥相伍，方簡(jiǎn)意賅，絲絲入扣，切中病機(jī)，清熱涼血、化瘀止血兼補(bǔ)脾腎。有關(guān)藥理文獻(xiàn)表明［14-16］：此方以升血小板為基礎(chǔ)，改善機(jī)體免疫力為輔助，組方獨(dú)特明朗，符合中醫(yī)理論，對(duì)于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜有非常好的理論基礎(chǔ)及臨床藥理基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，仙丹升血顆粒治療特發(fā)性血小板減少性紫癜顯效率為84.13%，總有效率為96.83%，對(duì)照組的顯效率為85.00%，有效率為95.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜所致中醫(yī)證候的顯效率為71.43%，總有效率為95.24%，對(duì)照組的顯效率為66.67%，總有效率為95.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說(shuō)明2組間療效相似。綜上所述，仙丹升血顆粒用于特發(fā)性血小板減少性紫癜有較好療效。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)血栓與止血學(xué)組.成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥診治的中國(guó)專家共識(shí)（修訂版）［J］.中華血液學(xué)雜志，2011，32（3）：214-216.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2223.

［3］李林，張燕，曾友志，等.仙鶴丹皮湯劑治療腫瘤化療后血小板減少癥的臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，6（23）：1055-1056.

［4］張曉芬，李林，馬春蓉，等.仙鶴丹皮湯聯(lián)合西藥治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察［J］.醫(yī)藥前沿，2012，2（16）：45-46.

［5］李林，馬春蓉，何秋蓮，等.仙丹升血方用于原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，3（11）：435-437.

［6］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.江蘇：南京大學(xué)出版社，1994：11.

［7］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：180-185.

［8］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.3版.北京：科學(xué)出版社，2008：172-176.

［9］劉婷.特發(fā)性血小板減少性紫癜的中醫(yī)研究簡(jiǎn)論［J］.光明中醫(yī)，2009，24（3）：518-519.

［10］Provan D，StasiR，Newland AC，etal.International consensus reporton the investigation and management of primary immune thrombocytopenia［J］.Blood，2010，115：168-186.

［11］封蔚瑩，劉忠民，鐘永根.維血寧聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（16）：2122-2123.

［12］白玉盛，劉偉，秦蘭，等.滋陰清熱法在CITP激素撤減治療中的臨床意義與作用研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，22（3）：5-6.

［13］吳雪琴，白玉盛.益氣活血方治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床觀察［J］.新疆中醫(yī)藥，2010，28（2）：31-33.

［14］李錦玲.仙鶴草的藥性與臨床應(yīng)用［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2004，25（2）：24-25.

［15］王建，白秀珍，楊學(xué)東，等.墨旱蓮對(duì)小鼠熱盛胃出血止血作用的研究［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2005，18（4）：375-376.

［16］錢煦岱，高瑞蘭，馬珂，等.三七皂苷對(duì)人骨髓CD34+造血干/祖細(xì)胞的增殖分化作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2003，11（2）：120-123.

（2013-12-10收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Observation on Efficacy of Xiandan Shengxue Granules in Treating Idiopathic Thrombocytopenic Purpura

Huang Mei，Li Lin，Zhang Xiaofen，He Jin，Zhang Yan，Zeng Youzhi
（Nanchong Central Hospital，The Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China）

Objective：To observe the efficacy of Xiandan Shengxue granules on the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura.Methods：One hundred and twenty three patientswith idiopathic thrombocytopenic purpurawere randomly divided into treatment group（n＝63）and control group（n＝60）.Patients in the control group were given Weixuening granules，and the treatment group applied Xiandan Shengxue granules.The course of treatment was 4 weeks.The changes of purple，god fatigue，five upset hot，dry mouth，bleeding，platelet countwere observed.Results：The excellence rate of treatment was 84.13%，and its total effective rate was 96. 83%；the excellence rate of the controlgroup was85.00%，and the totaleffective ratewas95.00%.Therewas no significant difference between groups.For idiopathic thrombocytopenic purpura caused by traditional Chinesemedicine syndrome，the excellence rate of treatment group was 71.43%，and total effective rate was 95.24%；and excellence rate of the control group was 66.67%，and the total effective rate was 95.00%，there was no significant difference whichmeant similar curative effect between the two groups.Conclusion：The Xiandan Shengxue granules treating idiopathic thrombocytopenic purpura have good curative effect.

Xiandan Shengxue granules；Idiopathic thrombocytopenic purpura；Efficacy；Purpura disease

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.015

四川省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目（編號(hào)：2012-G-036）；四川省技術(shù)創(chuàng)新資助項(xiàng)目（編號(hào)：2012CD00158）

曾友志（1958—），男，碩士，主任藥師，研究方向：醫(yī)院制劑的研究與開發(fā)，E-mail：spacewalker＠tom.com