益氣活血膏方與補(bǔ)陽還五湯顆粒對(duì)氣虛血瘀證患者血液流變學(xué)影響比較

王冬梅 施 怡 姚新穎 陳 娟 劉愛琪 孫秋玲 陳信義 李 靖 康 雷 董 青 韋 杰

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院內(nèi)科門診，北京，100700）

臨床研究

益氣活血膏方與補(bǔ)陽還五湯顆粒對(duì)氣虛血瘀證患者血液流變學(xué)影響比較

王冬梅 施 怡 姚新穎 陳 娟 劉愛琪 孫秋玲 陳信義 李 靖 康 雷 董 青 韋 杰

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院內(nèi)科門診，北京，100700）

目的：通過血液流變學(xué)指標(biāo)比較擬定益氣活血膏方與補(bǔ)陽還五湯顆粒治療氣虛血瘀證的療效。方法：采用前瞻性對(duì)照研究方法，納入30名氣虛血瘀證患者作為治療組，予以益氣活血膏方治療，療程28 d；同時(shí)納入30名氣虛血瘀證患者作為對(duì)照組，予以補(bǔ)陽還五湯顆粒治療，療程28 d。觀察治療組、對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化，并對(duì)2組血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后差值進(jìn)行比較。結(jié)果：治療28 d后，治療組、對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)均有改善（P＜0.05）；治療組血液流變學(xué)指標(biāo)改善更顯著（P＜0.05）。結(jié)論：益氣活血膏方與顆粒組比較，能更好的改善氣虛血瘀證患者血液流變學(xué)指標(biāo)，改善微循環(huán)，降低血黏度。

膏方；氣虛血瘀；血液流變學(xué)

血瘀證是老年患者中最常見的中醫(yī)臨床證型，與高血壓?。?］、冠心?。?-4］、高脂血癥［5］、慢性心衰［6］、腦梗死［7-8］、糖尿?。?］、慢性腎衰［10-12］、慢性阻塞性肺?。?3］、腫瘤［14］等多種慢病的發(fā)生及進(jìn)展相關(guān)，其中氣虛血瘀證是以上多種慢病最常見的中醫(yī)證型，是其共同的中醫(yī)基礎(chǔ)病因病機(jī)，血瘀證的改善是臨床多種常見病、疑難病的治療關(guān)鍵點(diǎn)。血液流變學(xué)是反映血液循環(huán)狀態(tài)尤其是微循環(huán)狀態(tài)的重要指標(biāo)，多項(xiàng)研究表明存在血瘀證的多種慢病患者血液流變學(xué)指標(biāo)呈血液黏滯性增高改變［15-18］。我課題組以補(bǔ)陽還五湯加減擬定益氣活血膏方治療氣虛血瘀證，經(jīng)多年觀察，對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)改善明顯，臨床療效顯著［19］。為進(jìn)一步研究益氣活血膏方治療氣虛血瘀證的療效，我課題組進(jìn)行益氣活血膏方與補(bǔ)陽還五湯顆粒對(duì)老年氣虛血瘀證患者治療的比較性研究，通過血液流變學(xué)指標(biāo)觀察其對(duì)血瘀證的改善。

1 對(duì)象與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）［20］及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)最新制定的《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》［21］（2011年）制定。主癥：刺痛、痛有定處，面、唇、齒齦及眼周紫黑，皮下瘀斑，神疲，乏力，氣短，舌質(zhì)紫黯或舌體瘀斑、瘀點(diǎn)，舌下靜脈曲張瘀血，脈澀、無脈或沉弦、弦遲。次癥：肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木或偏癱，精神、神志異常，局部感覺異常，懶言，自汗。具備主癥2項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)、次癥2項(xiàng)，即可診斷為氣虛血瘀證。

表1 膏方組血液流變學(xué)相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較

表2 顆粒組血液流變學(xué)相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡65～75歲。3）入組前2周內(nèi)未應(yīng)用活血化瘀類中藥或血小板解聚、抗凝類西藥。4）自愿受試，并簽署知情同意書。5）未參加其他臨床研究。

1.3 受試對(duì)象 2013年5月至2014年5月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院膏方門診、體質(zhì)醫(yī)學(xué)門診、心血管門診、腦病門診就診的氣虛血瘀證患者。

1.4 研究方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60名患者按1∶1的比例隨機(jī)分為2組。1）益氣活血膏方組（以下稱膏方組）：服用擬定膏方，飲片及加工均由北京西單藥業(yè)股份有限公司提供。膏方組成為黃芪30 g、當(dāng)歸6 g、赤芍6 g、川芎6 g、紅花6 g、桃仁6 g、地龍6 g、陳皮6 g、龜甲膠6 g、鹿角膠6 g、木糖醇6 g；以上為1 d用量，制膏后分早晚餐后30分鐘兩次口服，溫水調(diào)服，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，治療期間停服其他中藥。2）補(bǔ)陽還五湯顆粒組（以下稱顆粒組）：服用補(bǔ)陽還五湯免煎顆粒劑（北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒飲片配方，含黃芪30 g、當(dāng)歸6 g、赤芍6 g、川芎6 g、紅花6 g、桃仁6 g、地龍6 g、陳皮6 g，以上為1 d用量），每日早晚餐后30分鐘各服1袋，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，治療期間停服其他中藥；各組患者在治療期間禁用抗血小板、抗凝、溶栓、降纖及活血化瘀中藥。在治療前以及每個(gè)療程結(jié)束后分別觀測(cè)2組的血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 儀器與試劑 血液流變檢測(cè)采用北京世帝科學(xué)儀器公司LG-R-80系列血液流變分析儀及其配套試劑。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，服從偏態(tài)數(shù)據(jù)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示。資料統(tǒng)計(jì)以SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)分析軟件，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，服從偏態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 一般資料 納入統(tǒng)計(jì)分析的氣虛血瘀證患者共60例，其中益氣活血膏方組30例，補(bǔ)陽還五湯顆粒組30例。以描述性分析對(duì)病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，患者年齡介于65～75歲之間，膏方組患者平均年齡（68.93± 3.14）歲，顆粒組平均年齡（69.83±3.52）歲。其中膏方組男性12例，女性18例，男女性別比為1∶1.5；顆粒組男性11例，女性19例，男女比為1∶1.72。2組間一般數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 2組治療兩個(gè)療程后的血液流變學(xué)指標(biāo) 膏方組治療兩個(gè)療程后與治療前比較：全血黏度（高切）、全血黏度（低切）、還原黏度（高切）、還原黏度（低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞聚集積分面積下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；紅細(xì)胞壓積呈先降低后升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；紅細(xì)胞變形積分面積上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；紅細(xì)胞變形指數(shù)呈上升趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。顆粒組治療兩個(gè)療程后與治療前比較：全血黏度（高切）、全血黏度（低切）、還原黏度（高切）、還原黏度（低切）、血漿黏度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；紅細(xì)胞聚集面積積分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)呈下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；紅細(xì)胞壓積呈先降低后升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；紅細(xì)胞變形面積積分上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；紅細(xì)胞變形指數(shù)呈上升趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1、表2。

2.3 2組治療兩個(gè)療程后的血液流變學(xué)指標(biāo)差值比較 對(duì)2組治療前后血液流變各項(xiàng)指標(biāo)的差值（d值＝治療前-治療后）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，結(jié)果表明膏方組與顆粒組治療2個(gè)療程后全血黏度（高切）、還原黏度（高切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞聚集面積積分的d值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；全血黏度（低切）、還原黏度（低切）、血漿黏度、中醫(yī)證候總積分的d值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組血液流變學(xué)治療前后差值比較

3 討論

血瘀證是一個(gè)表現(xiàn)于多系統(tǒng)、多疾病的中醫(yī)臨床常見證型，大量臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)血瘀證與微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)異常密切相關(guān)［22］。血液流變學(xué)特性發(fā)生變化后可以引起血液循環(huán)障礙，組織灌注不足、缺血、缺氧以及代謝障礙［23］。血液流變學(xué)檢測(cè)中的全血黏度主要受紅細(xì)胞的數(shù)量、功能影響，在各種剪切率下，全血黏度隨紅細(xì)胞壓積（HCT）的增加而增大，在同一剪切率下全血黏度隨HCT的增高，呈指數(shù)增高，在同一壓積時(shí)，其黏度隨剪切率增大而降低。全血還原黏度是指紅細(xì)胞壓積為1時(shí)的全血黏度值，也稱單位壓積黏度，或定義為單位紅細(xì)胞壓積對(duì)全血相對(duì)黏度的貢獻(xiàn)。高切變率、中切變率、低切變率下的血黏度分別相當(dāng)于血液在微、中、大動(dòng)脈中的流動(dòng)性。高切血黏度主要受紅細(xì)胞變形性影響，紅細(xì)胞變形性降低會(huì)使高切全血黏度增高、微循環(huán)障礙。低切血黏度主要受紅細(xì)胞聚集性影響，其次受血小板黏附功能影響，紅細(xì)胞聚集性越高低切血黏度越高，低切血黏度的增高與血栓形成密切相關(guān)［24-25］。血漿黏度主要受血漿中蛋白、脂類、糖類含量影響，其中最主要的因素是纖維蛋白、膽固醇、三酰甘油的含量。

膏方組治療兩個(gè)療程后全血黏度（高切）、全血黏度（低切）、還原黏度（高切）、還原黏度（低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集度等指標(biāo)顯著下降；紅細(xì)胞變形度顯著上升，說明益氣活血膏方可以顯著改善血黏度及血漿黏度，降低紅細(xì)胞聚集性，增加紅細(xì)胞變形性，由此改善微循環(huán)、降低血栓形成趨勢(shì)。紅細(xì)胞壓積變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血液中紅細(xì)胞數(shù)量變化不大，血黏度的改變與紅細(xì)胞數(shù)量變化相關(guān)性低。顆粒組治療2個(gè)療程后與治療前各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)比較：全血黏度（高切）、全血黏度（低切）、還原黏度（高切）、還原黏度（低切）、血漿黏度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；紅細(xì)胞聚集度呈下降趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；紅細(xì)胞變形度上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果說明顆粒組也能改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。

為比較出膏方組與顆粒組對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)影響的差異，對(duì)2組治療前后各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)差值（d值）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。膏方組與顆粒組治療前的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組治療結(jié)果具有可比性。2組全血黏度（高切）、還原黏度（高切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞聚集面積積分的d值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；全血黏度（低切）、還原黏度（低切）、血漿黏度、中醫(yī)證候總積分的d值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明膏方組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)改善更明顯。

益氣活血膏方與顆粒組比較更能改善氣虛血瘀證患者血液流變學(xué)指標(biāo)，可減少紅細(xì)胞聚集，提高紅細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)，降低血黏度，預(yù)防血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)。

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（2014-07-18收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

Comparison on Curative Effects of Yiqihuoxue Paste Formula and Buyanghuanwu Granules on Hemorheology Indexes of Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome

Wang Dongmei，Shi Yi，Yao Xinying，Chen Juan，Liu Aiqi，Sun Qiuling，Chen Xinyi，Li Jing，Kang Lei，Dong Qing，Wei Jie
（Internal Medicine Department，Dongzhimen Hospital，Beijing University of ChineseMedicine，Beijing 100700，China）

Objective：To compare the curative effects of Yiqihuoxue paste formula and Buyang huanwu granules treating qi deficientand blood stasis syndrome.Methods：The prospective controlled study enrolled 30 Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome（QDBSS）patients to treatmentgroup which applied Yiqihuoxue paste formula.Another 30 QDBSS patientswere enrolled to control group and treated with Buyanghuanwu granules.The hemorheological index changeswere observed.Results：The indexes of hemorheology improved dramatically（P＜0.05）in both groups.And the efficacy of the treatment group was better（P＜0.05）.Conclusion：Yiqihuoxue paste formula can better improve hemorheological index and microcirculation，aswell as reduce blood viscosity.

Herbal Extract；Qi deficiency and blood stasis syndrome；Hemorrheology

R285.6；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.011

北京中醫(yī)藥大學(xué)自主創(chuàng)新中青年教師課題資助項(xiàng)目（編號(hào)：JYBZZ-JS058）

施怡（1976.10.19—），女，碩士，主治醫(yī)師，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院膏方門診醫(yī)師，膏方治療慢病的臨床研究，E-mail：docjoyshi＠163.com