肺結(jié)核合并糖尿病患者血清IL-2、TNF-α的表達(dá)及臨床意義*

冉 燕，羅亞文，史軍麗，趙建軍，周凜梅

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.呼吸二科；2.感染科；3.影像科，貴州遵義 563000)

肺結(jié)核及糖尿病為臨床多發(fā)病，隨著我國(guó)逐步邁入人口老齡化社會(huì)，兩病共存的患者逐步增多[1]。由于糖尿病代謝紊亂可促進(jìn)肺結(jié)核病情的進(jìn)展，而肺結(jié)核感染又加重糖尿病代謝紊亂，兩者之間相互影響，互為因果，促進(jìn)發(fā)展，導(dǎo)致兩病共存治療難度大，病死率較高[2]。研究肺結(jié)核及糖尿病的相關(guān)性和免疫功能變化，對(duì)兩者的預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后能提供一定的幫助[3-4]，但目前其確切的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，免疫功能受損可能是原因之一[5]，IL-2、TNF-α在細(xì)胞免疫和體液免疫中起著重要的調(diào)節(jié)作用，本文旨在初步探討兩者在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月至2013年3月本院住院及門診診斷為肺結(jié)核(肺結(jié)核組)、糖尿病(糖尿病組)、肺結(jié)核合并糖尿病(肺結(jié)核合并糖尿病組)的患者各20例，糖尿病均為2型糖尿病，疾病診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[6]及2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[7]，對(duì)照組10例為門診健康體檢者，以上患者均排除其他疾病，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、冠心病等。入院后治療方案根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》及《中國(guó)2型糖尿病防治指南》擬定。

1.2方法 所有患者均在入院次日或門診清晨空腹采靜脈血約3 mL，肺結(jié)核合并糖尿病組經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核化學(xué)治療及降糖治療2個(gè)月后，符合臨床癥狀好轉(zhuǎn)、涂陽(yáng)肺結(jié)核陰轉(zhuǎn)、肺部空洞縮小或消失、肺部病灶吸收及血糖控制在正常范圍者定為好轉(zhuǎn)組，反之即為惡化組，再次檢測(cè)其血清IL-2及TNF-α表達(dá)水平，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)用ELISA法(美國(guó)R&D公司)檢測(cè)所有標(biāo)本IL-2及TNF-α。

2 結(jié) 果

2.1治療前各組間血清IL-2及TNF-α水平 與對(duì)照組比較，肺結(jié)核組、糖尿病組、肺結(jié)核合并糖尿病組血清IL-2水平降低(均P<0.05)，其中肺結(jié)核合并糖尿病組低于肺結(jié)核組和糖尿病組(P<0.05)。與對(duì)照組比較，肺結(jié)核合并糖尿病組、肺結(jié)核組、糖尿病組血清TNF-α水平均升高(均P<0.05)，其中肺結(jié)核合并糖尿病組高于糖尿病組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組間患者血清IL-2及TNF-α水平比較

2.2肺結(jié)核合并糖尿病組治療前、后血清IL-2及TNF-α水平 好轉(zhuǎn)組和惡化組治療前IL-2及TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；好轉(zhuǎn)組治療后血清IL-2水平上升，TNF-α水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而惡化組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 肺結(jié)核合并糖尿病好轉(zhuǎn)組及惡化組治療前、后血清IL-2及TNF-α水平比較

3 討 論

肺結(jié)核及糖尿病為我國(guó)發(fā)病率較高的兩種疾病，發(fā)病率逐年上升[8-9]，兩病相互影響，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)，臨床治療效果差，預(yù)后不佳，兩病的治療和控制十分困難[10-11]，目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，免疫功能紊亂是糖尿病患者合并肺結(jié)核的重要原因之一[12]。近年來(lái)，隨著細(xì)胞和分子免疫學(xué)的進(jìn)展，有關(guān)細(xì)胞因子(cytokine,CK) 在肺結(jié)核及糖尿病免疫發(fā)病機(jī)制中的作用成為了研究的熱點(diǎn)。了解其免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，可能會(huì)為肺結(jié)核合并糖尿病治療提供新思路。

IL-2是體內(nèi)最主要、最強(qiáng)的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，曾東良等[13]證實(shí)活動(dòng)性肺結(jié)核兒童血清IL-2水平顯著低于正常兒組，測(cè)定患者血清IL-2有助于兒童肺結(jié)核病活動(dòng)性的檢測(cè),對(duì)該病的預(yù)防和預(yù)后均有一定的意義。胡波等[14]試驗(yàn)結(jié)果提示2型糖尿病組血清IL-2水平低于正常對(duì)照組，但I(xiàn)L-2在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的作用文獻(xiàn)報(bào)道甚少。近來(lái)Al-Attiyah 等[15]對(duì)肺結(jié)核糖尿病患者、非肺結(jié)核糖尿病患者和接種過(guò)卡介苗的健康人進(jìn)行觀察，結(jié)果提示肺結(jié)核糖尿病組Th1和Th2分泌的趨化因子均發(fā)揮著重要作用，而IL-2可同時(shí)誘導(dǎo)Th1和Th2細(xì)胞增殖。由此可見(jiàn)，IL-2的生物學(xué)活性可能在肺結(jié)核合并糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

TNF-α是機(jī)體免疫中重要的細(xì)胞因子[16]，王建等[17]檢測(cè)肺結(jié)核病例組TNF-α水平均高于正常對(duì)照組，經(jīng)治療后其水平明顯下降，另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)TNF-α在肺結(jié)核合并糖尿病患者胸腔積液中的表達(dá)明顯升高[18]，對(duì)鑒別結(jié)核性胸膜炎及癌性胸腔積液有一定的臨床意義。TNF-α作為一個(gè)經(jīng)典的反應(yīng)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用的指標(biāo)，故本文特檢測(cè)IL-2及TNF-α在肺結(jié)核合并糖尿病患者血清中的表達(dá)，以探討其在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的意義。

本課題選取肺結(jié)核組、糖尿病組及肺結(jié)核合并糖尿病組患者各20例及對(duì)照組10例，分別檢測(cè)各組血清IL-2及TNF-α水平，兩兩比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示肺結(jié)核合并糖尿病組血清IL-2低于肺結(jié)核組、糖尿病組及對(duì)照組，而TNF-α相反，說(shuō)明檢測(cè)肺結(jié)核合并糖尿病患者的血清IL-2及TNF-α水平有一定的意義，其可能在疾病進(jìn)展中具有重要價(jià)值。肺結(jié)核合并糖尿病組治療前好轉(zhuǎn)組及惡化組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表示在治療前兩組間基線無(wú)明顯差異性，測(cè)定治療后血清IL-2及TNF-α水平具有對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)作用。經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)組IL-2水平上升，TNF-α水平下降，且治療后好轉(zhuǎn)組血清IL-2及TNF-α治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示IL-2及TNF-α可作為病情判斷、療效觀察及估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)，兩者可能共同參與了肺結(jié)核合并糖尿病的免疫發(fā)病機(jī)制，監(jiān)測(cè)其水平有助于了解疾病發(fā)展及預(yù)后。

本文初步探討了血清IL-2及TNF-α在肺結(jié)核并糖尿病中的表達(dá)，分析其意義及與病情的關(guān)系。但本文樣本數(shù)量較少是缺陷之一，接下來(lái)擬進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量，希望能為肺結(jié)核合并糖尿病的病情及預(yù)后判斷提供一項(xiàng)有價(jià)值的新指標(biāo)。

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