基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的肺腸合病醫(yī)案用藥規(guī)律探索

林煒爍紀(jì)立金高思華

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122；2北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029）

“肺與大腸相表里”臟腑相關(guān)理論的應(yīng)用基礎(chǔ)研究

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的肺腸合病醫(yī)案用藥規(guī)律探索

林煒爍1紀(jì)立金1高思華2

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122；2北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029）

通過對(duì)肺腸合病的不同病位的用藥規(guī)律進(jìn)行探討，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對(duì)古代文獻(xiàn)中肺腸合病的醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。發(fā)現(xiàn)病位在脾胃的醫(yī)案總數(shù)較多，揭示肺與大腸相表里的表現(xiàn)并不局限于兩者之間生理病理信息的共享反饋，更多反應(yīng)在人體內(nèi)其他臟腑生理病理信息的反饋上存在著同步性。在遣方用藥方面，以葦莖湯以及六君子湯的加減應(yīng)用最為多見，提示濕熱病機(jī)及脾胃病變?cè)诜文c合病中起到關(guān)鍵的影響作用。

關(guān)聯(lián)規(guī)則；肺腸合病；葦莖湯；六君子湯

中醫(yī)古代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，是我國(guó)醫(yī)藥界寶貴的資源和財(cái)富。使用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)醫(yī)案進(jìn)行智能分析，深化對(duì)中醫(yī)復(fù)方配伍的規(guī)律認(rèn)識(shí)，能有效地精簡(jiǎn)方劑并為藥物的合理配伍提供理論支持。本文使用頻度統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則算法（Association Rules）對(duì)肺腸合病的354則醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，試圖對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行有益探索。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本文從大型中醫(yī)古籍電子叢書《中華醫(yī)典》中抽取肺腸合病的醫(yī)案進(jìn)行分析。

1.2 文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn) 原著中醫(yī)案信息包括：肺腸合病癥狀、病位、方名或無方名但有藥物組成的方劑。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 藥物組成不全的醫(yī)案；出現(xiàn)復(fù)診而病機(jī)、病位改變的醫(yī)案。

1.4 建立數(shù)據(jù)庫(kù) 將354則醫(yī)案分成兩大類。第一，病位在肺與大腸的醫(yī)案，共148則；第二，病位不在肺與大腸的醫(yī)案，共206則。分別將醫(yī)案中藥物、病位信息錄入Microsoft Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，把每個(gè)藥物、病位信息作為一個(gè)變量，每個(gè)病案作為一條記錄，并對(duì)病案中變量出現(xiàn)與否以t、f分別對(duì)其賦值。數(shù)據(jù)錄完后進(jìn)行整理，確認(rèn)無誤后，鎖定備用。

1.5 工具與方法 頻度統(tǒng)計(jì)采用SPSS 19.0的頻度描述統(tǒng)計(jì)方法，關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘則采用SPSS Clementine12.0中關(guān)聯(lián)模型的Carma算法。

關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是指從一個(gè)大型的據(jù)集（Dataset）中發(fā)現(xiàn)有趣的關(guān)聯(lián)（Association）或相關(guān)（Correlation）關(guān)系，即從數(shù)據(jù)集中識(shí)別出頻繁出現(xiàn)的屬性值集（Set of Attribute-Values），也稱為頻繁項(xiàng)集（Frequent Itemset），然后再利用這些頻繁項(xiàng)集來創(chuàng)建關(guān)聯(lián)關(guān)系的規(guī)則的過程。[1]

2 結(jié)果

2.1 常見藥物頻度分析 頻數(shù)＝每味藥的出現(xiàn)次數(shù)，頻率＝頻數(shù)/方劑總數(shù)量×100%。

2.1.1 病位在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的頻度分析 見表1。病位在肺與大腸的醫(yī)案共148則，出現(xiàn)頻率大于12%的藥物共15種。

表1 病位在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的頻度表

2.1.2 病位不在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的頻度分析 見表2。病位不在肺與大腸醫(yī)案共206則，出現(xiàn)頻率大于12%的藥物共16種。

表2 病位不在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的頻度表

2.2 常見藥物配伍分析 采用SPSSClementine12.0關(guān)聯(lián)模型中的Carma算法。讀取數(shù)據(jù)源中變量為藥物的字段，將最小支持度設(shè)置為5%，最小置信度設(shè)置為50%，通過Carma算法的運(yùn)算，然后過濾提升度小于1的規(guī)則。分別得出相應(yīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則。

在2018年4月底的年會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，原國(guó)稅局副局長(zhǎng)許善達(dá)提出增值稅改革以來，部分企業(yè)的改革獲得感并不強(qiáng)，其中留抵稅款就是一大阻力。留抵稅款從根源上影響了企業(yè)的減稅紅利，但是如果留抵稅款在政策上改為退稅款，預(yù)估每年的減稅規(guī)模能達(dá)5000億元左右?？梢?，加速建立穩(wěn)定的退稅機(jī)制已經(jīng)成為企業(yè)的一大期望。

2.2.1 病位在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的配伍分析 見表3。

表3 病位在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的配伍表

2.2.2 病位在不在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的配伍分析 見表4。

表4 病位在不在肺與大腸的醫(yī)案中常見藥物的配伍表

3 討論

“肺合大腸”出自《黃帝內(nèi)經(jīng)》，為中醫(yī)藏象理論的一個(gè)重要組成部分，指導(dǎo)著中醫(yī)臨床實(shí)踐，并在后世醫(yī)家的實(shí)踐中得到充分證實(shí)和發(fā)展。肺系疾病出現(xiàn)的癥狀中，以咳嗽最為多見。[2]腸系疾病則表現(xiàn)為大便異常。而“五臟六腑皆令人咳。”[3]，“魄門亦為五臟使?！盵3]雖咳嗽、大便異常，多涉及肺腸，病本卻常歸咎于其他臟腑。本次統(tǒng)計(jì)表明，在肺腸合病醫(yī)案中，病位在肺與大腸的醫(yī)案為148則，占總數(shù)41.8%；而病位在其他臟腑的醫(yī)案為206則，占總數(shù)59.2%。

3.1 病位在肺與大腸的醫(yī)案的用藥規(guī)律

3.1.1 單味藥分析 單味藥的出現(xiàn)頻率，以杏仁最高。杏仁性味為苦，溫；歸肺、大腸經(jīng)。止咳平喘，潤(rùn)腸通便。半夏、桔梗、枇杷葉、瓜蔞、紫菀、桑白皮等皆為化痰止咳平喘藥。茯苓、薏苡仁入脾經(jīng)，健脾，利水滲濕。天花粉、黃芩入肺、胃經(jīng)，尤其黃芩，善清中上焦?jié)駸?。橘皮、枳殼調(diào)理氣機(jī)。由此可看出，在肺腸合病的治療中，常以化痰止咳、清熱瀉火治肺腸。又因脾為肺母，故又常補(bǔ)脾土以生肺金；且“脾為生痰之源，肺為蓄痰之器”[4]，故還健脾滲濕以斷生痰之源?？梢娊∑B濕、清熱瀉火、化痰止咳、調(diào)理氣機(jī)為這些病案的主要治療方法。濕、熱為肺腸合病的主要病因。

3.1.2 藥物配伍分析 藥物配伍以規(guī)則：1）薏苡仁-桃仁-瓜瓣、2）薏苡仁-桃仁-葦莖這兩條規(guī)則置信度最高。薏苡仁、桃仁、瓜瓣、葦莖四者為葦莖湯組方，現(xiàn)就葦莖湯在肺腸合病的治療做淺析。

葦莖湯出自《備急千金藥方》，主治“肺癰喘不得臥”。《鄒氏續(xù)疏》對(duì)此方有生動(dòng)精辟的論述。“葦莖形如肺管，甘涼瀉肺，且有節(jié)節(jié)之物，生于水中，能不為津液閡隔者，于津液之閡隔而生患害者，尤能使之通行，薏苡色白味淡，氣涼性降，秉秋金之全體，養(yǎng)肺氣以肅降，凡濕熱之邪客于肺者，非此不為功也，瓜瓣即冬瓜子，冬瓜子依于瓤?jī)?nèi)，瓤易漬爛子不能混，則其能于腐敗中自全生氣，即善于氣血凝敗中全人生氣，故善治腹內(nèi)積聚諸痛而滌膿血痰也，桃仁入血分而通氣，合而成劑，不僅為肺癰之妙藥，竟可廖肺痹之沉疴”。

葦莖湯“滲濕于熱下”。其應(yīng)用并不局限于肺癰。凡屬濕熱、痰熱者皆有效驗(yàn)。葉天士云：“肺氣受病，諸氣皆痹。”吳鞠通云：“肺主一身之氣，氣化則濕化?！庇终f：“肺經(jīng)通調(diào)水道，下達(dá)膀胱，肺痹開則膀胱亦開，是以治肺為要領(lǐng)，而胃與膀胱皆在治中”。凡濕熱、暑濕，或痰熱痹阻肺氣，皆可致肺失清肅，郁遏脾胃、三焦、腎和膀胱。上源肺不清，治節(jié)無權(quán)，水道失通，下流不潔，影響氣血運(yùn)行、氣機(jī)升降和水液代謝，導(dǎo)致水腫、喘咳、懸飲、咳血、內(nèi)癰、黃白帶下等。本方化痰濕以清肺熱，通絡(luò)瘀而降肺氣，可治上述諸疾[5]。

可見葦莖湯應(yīng)用不局限于肺癰。肺系疾病病機(jī)以痰熱壅肺、痰瘀阻肺為多見，腸系疾病病機(jī)以肺熱移腸、肺氣虧虛腸道氣滯為多見。[6]故葦莖湯在肺腸合病的治療中應(yīng)用廣泛。但本方是以清熱化痰藥為主體的方劑，臨證時(shí)須以熱、痰、瘀為主要應(yīng)用指征，謹(jǐn)慎用之。以下為葦莖湯加減治肺腸合病舉隅

趙菊齋外孫華穎官，易患痰嗽。幼科治之。漸至發(fā)熱，口渴便瀉，汗多煩哭。以為將成慢驚，參入溫補(bǔ)，日以加劇。孟英視之曰：肺熱也。投葦莖湯，加滑石、黃芩、枇杷葉、桑葉、地骨皮，旬日而愈?！锻趺嫌⑨t(yī)案》

按：本例屬痰熱壅肺，熱移大腸。故痰嗽，發(fā)熱，便瀉。熱又蒸津，故又見口渴，汗多。治當(dāng)清痰熱，利痰濕。方擬葦莖湯“滲濕于熱下”，又加黃芩、桑葉、地骨皮清瀉肺火，滑石清熱利水，枇杷葉化痰止咳。痰熱既除，故旬日而愈。

3.2 病位不在肺與大腸的醫(yī)案的用藥規(guī)律

3.2.1 單味藥分析 單味藥的出現(xiàn)頻率，以茯苓最高，并與其他藥物有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。茯苓，甘草，白術(shù)，人參，黃芪，大棗，山藥，橘皮等藥都入脾經(jīng)，有健脾滲濕的功效。白芍，當(dāng)歸入肝經(jīng)，能養(yǎng)血止痛。杏仁，半夏入肺經(jīng)，化痰止咳平喘。沙參，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津?？梢姺文c合病的典型癥狀同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，病位可能在其他臟腑，又以肝、脾、胃最為常見。而健脾利濕，化痰止咳，柔肝養(yǎng)血，益胃生津?yàn)檫@些醫(yī)案的主要治療方法。

3.2.2 藥物配伍分析 從表4中規(guī)則1-9可以看出，其藥物組成為六君子湯，現(xiàn)就六君子湯在肺腸合病的治療做淺析：

六君子湯見于《醫(yī)學(xué)正傳》，系四君子湯加半夏、陳皮組成。四君子湯以人參甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃；白術(shù)苦溫，健脾燥濕，加強(qiáng)益氣之力；茯苓甘淡，健脾滲濕，苓、術(shù)合用，則健脾祛濕之功更顯；甘草甘溫，益氣和中。四藥配伍，共奏益氣健脾之效。半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。陳皮理氣健脾，燥濕化痰。全方健脾益氣，燥濕化痰兼和胃消痞，降逆止嘔。

本方其治在脾，然脾為肺母，脾土生肺金，故李杲提出“脾始虛，肺氣先絕”[7]。脾肺又同為太陰，同氣相求，太陰氣化主濕。脾土性濕惡濕，易為濕困，濕釀為痰，故李用粹指出“脾為生痰之源，肺為蓄痰之器”?？梢姺蜗导膊〕w咎于脾?！端貑枴れ`蘭秘典論》：“大腸者，傳道之官，變化出焉?！盵3]大腸的生理功能主要有傳化糟粕和主津。其病機(jī)特點(diǎn)是傳道功能失常而大便異常。其病變則多責(zé)于脾、肺，如《素問·陰陽應(yīng)象大論》所言：“清氣在下，則生飧泄”[3]?！端貑枴た日摗罚骸胺慰炔灰?，則大腸受之，大腸咳狀，咳而遺矢?！盵3]

六君子湯通過治理中焦脾胃，從而達(dá)到治療肺腸疾病之目的。正體現(xiàn)“上下交病，治在中焦?！盵8]

從表4我們發(fā)現(xiàn)藥物配伍中尚有白芍、當(dāng)歸等藥。若與六君子湯組，則成歸芍六君子湯。白芍，當(dāng)歸入肝經(jīng)，能柔肝，養(yǎng)血止痛。蓋用之于木郁乘土，木火刑金。故臨床上又常用白芍、當(dāng)歸，柔肝養(yǎng)血以治肺腸。以下為六君子湯加減治療肺腸合病舉隅。

高仰山內(nèi)人痔血，里急后重，飲食入腹，大便即行，晝夜五六度，五更咳嗽痰，肌肉脫，口作渴，由服涼血之劑過多，致脾氣虛不能統(tǒng)血也。脈之，六部皆軟弱無力。以六君子湯加荊芥穗、秦艽、陳皮、炮姜，四帖而飲食進(jìn)，血全止，嗽亦定。減炮姜，倍加何首烏，又四帖，遂數(shù)年不發(fā)。——《續(xù)名醫(yī)類案》按：本例屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)，困阻脾胃，又過服涼血之劑，更傷脾氣致運(yùn)化無力、統(tǒng)血無權(quán)。故見“痔血，里急后重，飲食入腹，大便即行，晝夜五六度”。脾氣不振，故肺陽亦不得宣，則痰蓄于肺，五更陰氣又助濕邪，故又見五更痰嗽。而熱又傷津，故“口作渴”。脾胃氣虛則六部脈軟弱無力。脾又主肌肉，故又見肌肉脫。治當(dāng)健脾益氣，清熱利濕。故方擬六君子湯健脾益氣，加炮姜健運(yùn)脾陽，脾氣旺則濕自化，血自止。又加秦艽以助清熱利濕，加荊芥以助止血。此扶正兼祛邪，相得益彰。

4 小結(jié)

本文對(duì)肺與大腸相表里在古代臨床文獻(xiàn)中所體現(xiàn)的相關(guān)規(guī)律加以提煉總結(jié)，通過對(duì)肺腸合病的不同病位進(jìn)行探討。發(fā)現(xiàn)在所觀察的肺腸合病的醫(yī)案中，病位在其他臟腑（尤其是脾胃）的醫(yī)案總數(shù)較多，揭示肺與大腸相表里的表現(xiàn)并不局限于兩者之間生理病理信息的共享反饋，更多人體內(nèi)其他臟腑生理病理信息的反饋上存在著同步性。在遣方用藥方面，以葦莖湯以及六君子湯的加減應(yīng)用最為多見，提示濕熱病機(jī)及脾胃病變?cè)诜文c合病中起到關(guān)鍵的影響作用。研究表明，關(guān)聯(lián)規(guī)則方法在挖掘藥物之間關(guān)聯(lián)性方面體現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)，在方藥規(guī)律研究、證候規(guī)律研究、專家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等方面有廣泛的應(yīng)用前景。[9]

[1]童元元，趙英凱，于靜，等.關(guān)聯(lián)規(guī)則在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（7）：95-96.

[2]郜巒，王鍵，李鋒剛，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的肺系疾病癥藥關(guān)系研究[J].中醫(yī)雜志，2013，54（8）：697-700.

[3]秦漢·黃帝內(nèi)經(jīng)·素問[M].田代華整理.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005，5：75，22，17，9，76.

[4]清·李用粹.證治匯補(bǔ)[M].吳唯校注.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008，9：58.

[5]張燮均.小議葦莖湯的臨床應(yīng)用[J].江西中醫(yī)藥，1992，23（4）：9-10.

[6]王鍵，郜巒，張德政，等.肺腸表里相關(guān)疾病證候特征分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（5）：478-480.

[7]金·李杲.脾胃論[M].靳國(guó)印校注.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011，1：37.

[8]清·葉天士.臨證指南醫(yī)案[M].孫玉信，趙國(guó)強(qiáng)主校.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2006，7：82.

[9]唐啟盛，孫文軍，曲淼，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的焦慮癥中藥配伍規(guī)律[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（7）：1941-1944.

（2014-03-11收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Exploration on Medication Law of Treating Lung-Intestine Disease based on Association Rules

Lin Weishuo1，Ji Lijin1，Gao Sihua2
（1 Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)uzhou 350122，China；2 Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

The article exp lores themedication law of lung-intestine disease on different disease locations，and conducts datamining using association rules algorithm on lung-intestine diseasemedical cases in ancient literature.We foundmostcases describing sickness location at the stomach，which revealed that lung and large intestine performance was notonly limited to sharing feedbacks of physiological and pathological information，but also sharing feedback synchronization of reactions to physiological and pathological information of other organs.As for pescription，Weijing decoction and Liujunzi decoction were applied themost，which indicated that damp heat pathogenesis and stomach lesions plays a key role in the lung and large intestine disease.

Association rules；Lung-intestine disease；Weijing decoction；Liujunzi decoction

R221；R289

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.001

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（973計(jì)劃）（編號(hào)：2009CB522701）

1.紀(jì)立金，福建省福州市閩侯大學(xué)城華佗路1號(hào)福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，郵編：350122，電話：（0591）22861171，E-mail：666j＠163.com；2.高思華，北京市北三環(huán)東路11號(hào)北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，郵編：100029，電話：（010）64286426，E-mail：472143241＠qq.com