晚期非小細(xì)胞肺癌化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委煰熜Х治?/h1>
2014-02-05 07:45:10關(guān)念波王輝林洪生
世界中醫(yī)藥 2014年4期
關(guān)念波王 輝林洪生
（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院腫瘤研究所，北京，100053）
晚期非小細(xì)胞肺癌化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委煰熜Х治?/p>
關(guān)念波1，2王 輝1，2林洪生1，2
（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院腫瘤研究所，北京，100053）
目的：探討晚期非小細(xì)胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委煹寞熜?。方法：回顧性分析晚期NSCLC患者臨床資料。觀察治療后療效評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression，TTP）、1年生存率、總生存（Overall Survival，OS）。結(jié)果：持續(xù)化療4周期有效率（CR+PR+SD）84.9%；化療2周期后加中醫(yī)鞏固治療2周期有效率（CR+PR+SD）82.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.554）。剔除2周期化療后腫瘤進(jìn)展（PD）患者，持續(xù)化療組中位TTP 5.0個(gè)月，中醫(yī)鞏固治療組中位TTP 4.0個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.183）。持續(xù)化療組1年生存率57.5%，中醫(yī)鞏固治療組為60.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.952）。化療組中位OS17個(gè)月，中醫(yī)鞏固治療組16個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.715）。結(jié)論：對(duì)于前期化療療效穩(wěn)定的晚期NSCLC患者，中醫(yī)藥在維持瘤體大小、延緩病情進(jìn)展方面具有一定作用，療效不劣于繼續(xù)化療，值得進(jìn)一步研究。
非小細(xì)胞肺癌；化療；中藥；療效
肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中NSCLC約占80%，總5年生存率不足10%[1]。我國(guó)肺癌發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，并居所有惡性腫瘤死亡率的首位[2]近年來(lái)，中醫(yī)藥廣泛參與到晚期NSCLC的綜合治療中。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥能提高NSCLC化療治療療效，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[3]。目前中醫(yī)藥作為NSCLC綜合治療的重要組成部分已獲得腫瘤學(xué)界的廣泛認(rèn)同。但在晚期NSCLC治療特定階段，中醫(yī)藥作為主導(dǎo)治療方式，其與腫瘤內(nèi)科化療療效之間的差異少見(jiàn)報(bào)道；而在前期化療獲益后，是否可予中醫(yī)藥?kù)柟讨委?，延緩后續(xù)化療開(kāi)始時(shí)間亦成為當(dāng)前晚期NSCLC中西結(jié)合治療盲點(diǎn)和研究熱點(diǎn)[4]。本研究對(duì)148例晚期NSCLC患者2周期化療后，中醫(yī)藥?kù)柟讨委熀统掷m(xù)化療的患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委烴SCLC的優(yōu)勢(shì)，為NSCLC臨床中西醫(yī)結(jié)合規(guī)范化治療和進(jìn)一步提高療效提供參考。
1 材料
1.1 診療標(biāo)準(zhǔn) 非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》擬定肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。非小細(xì)胞肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)參照2002年第六版國(guó)際抗癌聯(lián)盟UICC擬定TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]。臨床療效評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）分為完全緩解（Complete Response，CR）、部分緩解（Partial Response，PR）、穩(wěn)定（Stable Dissese，SD）和進(jìn)展（Progressive Disease，PR）[7]。
1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 1）1998年1月1日至2007年12月31日在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科住院的晚期（IIIB、IV期）NSCLC患者；2）住院期間行2周期化療后，采用中醫(yī)藥?kù)柟讨委?周期或連續(xù)化療4周期；3）有可觀測(cè)的瘤灶；4）年齡≥18歲且≤78歲；5）卡氏評(píng)分≥50分；6）可隨訪患者。
1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；2）精神病患者；3）資料不全；4）孕婦。
1.4 病例資料 共收集148例。持續(xù)化療組（接受4周期化療）73例，占49.3%；中醫(yī)鞏固組（化療2周期加中醫(yī)鞏固治療2周期）患者75例，占50.7%。兩組病例資料基線比較見(jiàn)表1。
表1 兩組病例資料基線情況比較表
2 方法
2.1 前2周期化療治療方案 見(jiàn)表2。
表2 前2周期化療方案
2.2 后續(xù)2周期治療方案 中醫(yī)治療方式包括：中藥湯劑、中成藥、中藥注射劑、耳針、針灸、中藥泡洗、中藥外敷，中醫(yī)鞏固治療組患者均選擇口服中藥湯劑治療，平均每位患者選擇中藥治療方式2.7種，最少1種，最多6種。持續(xù)化療組治療：化療方案為第三代新藥加鉑類(lèi)方案（NP/C、TP/C、GP/C、DP/C），占72.1%，其他方案（EP/C、MVP、CAP及第三代新藥單藥），占27.9%。持續(xù)化療組同時(shí)接受與中醫(yī)鞏固組相同中醫(yī)綜合治療，平均每位患者選擇中藥治療方式2.3種，最少1種，最多6種。兩治療組采用中醫(yī)治療比較見(jiàn)表3。
表3 中醫(yī)藥治療方式比較
2.3 臨床研究方法 采用回顧性臨床研究方法，參與臨床研究者均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉臨床研究方案，按照住院病例如實(shí)填寫(xiě)由研究者制定的《2周期化療后中醫(yī)藥參與鞏固治療晚期（IIIB、IV期）NSCLC回顧性研究病例資料調(diào)查表》。主要內(nèi)容包括：患者開(kāi)始治療時(shí)基線情況、治療方案、近期療效、生存質(zhì)量、生存時(shí)間、疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間。所得數(shù)據(jù)交錄入人員錄入并由專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入及管理采用Epdata3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，兩位錄入員獨(dú)立錄入，計(jì)算機(jī)鎖定。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P小于0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同治療組計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述。組間差異比較采用成組t檢驗(yàn)或非參秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與率/比描述。組間差異二分類(lèi)變量采用卡方檢驗(yàn)，單向有序分類(lèi)變量采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
3.1 治療療效比較
3.1.1 前2周期治療后療效對(duì)比 見(jiàn)表4。
表4 前2周期治療后療效對(duì)比
3.1.2 后續(xù)2周期治療療效對(duì)比 見(jiàn)表5。
表5 后續(xù)2周期治療療效對(duì)比
3.2 疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression，TTP）比較
3.2.1 持續(xù)化療組與中醫(yī)鞏固治療組總TTP比較
化療治療組共73例，疾病進(jìn)展68例，失訪5例，占6.8%。中醫(yī)鞏固治療組共75例，疾病進(jìn)展68例，失訪7例，占9.3%。共有病例148例，疾病進(jìn)展136例，失訪12例，占8.1%。比較結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 持續(xù)化療組與中醫(yī)鞏固治療組總TTP比較
3.2.2 前2周期治療后續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組TTP分層比較 將兩治療組中前2周化療治療后療效評(píng)價(jià)為PD的患者予以剔除，對(duì)比持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組中剩余CR+PR+SD患者的TTP。化療組共68例，觀察到疾病進(jìn)展63例，失訪5例，占7.4%。中醫(yī)鞏固治療組64例，觀察到疾病進(jìn)展58例，失訪6例，占9.4%。共有132例，觀察到疾病進(jìn)展121例，失訪11例，占8.3%。比較結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 前2周期治療后續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組TTP分層比較
3.3 生存時(shí)間比較
3.3.1 一年生存率比較 見(jiàn)表8。
表8 一年生存比較
3.3.2 總生存時(shí)間（Overall Survival，OS）比較 化療治療組患者，共73例，觀察到死亡65例，刪失8例，占10.7%。中醫(yī)鞏固治療組患者，共75例，觀察到死亡67例，刪失8例，占11.0%。共有病例148例，觀察到死亡132例，刪失16例，占10.8%。比較結(jié)果見(jiàn)表9。
表9 持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組總生存時(shí)間比較
圖1 持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組總生存時(shí)間比較
4 討論
化療組與中醫(yī)鞏固組前2周期化療療及后續(xù)2周期治療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是從具體數(shù)值化療組CR+PR+SD為84.9%，中醫(yī)鞏固組為82.7%，持續(xù)化療組略高。提示在2周期化療后，采用中醫(yī)鞏固治療的方法，療效上并不劣于持續(xù)行第2周期的化療治療。此結(jié)果與文獻(xiàn)所報(bào)道相近[8]。
TTP比較，持續(xù)化療組中位TTP為（5±0.5）個(gè)月，中醫(yī)組中位為（4±0.5）個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.048），持續(xù)化療組為優(yōu)。分析原因如下：1）本次回顧性研究中兩治療組均出現(xiàn)部分患者在前2周期化療治療后發(fā)生腫瘤進(jìn)展有關(guān)，且中醫(yī)鞏固治療組PR比率14.7%，明顯高于持續(xù)化療組4.8%。2）與化療治療機(jī)制多為細(xì)胞毒性作用，抑制瘤體增長(zhǎng)為其主要治療目標(biāo)，而中醫(yī)藥治療藥理作用在細(xì)胞毒方面較化療藥物為弱。3）接受持續(xù)化療的患者中，部分患者亦同時(shí)接受中醫(yī)藥綜合治療，故除外化療獲益外，持續(xù)化療組患者亦可從中醫(yī)綜合治療中獲益。而進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)：將前2周期化療后療效評(píng)價(jià)為PD的患者予以剔除，持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固組CR+PR+SD患者TTP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.138）。提示對(duì)于前2周期化療后，對(duì)瘤體穩(wěn)定（CR+PR+SD）即化療獲益患者，其采用持續(xù)化與中藥?kù)柟讨委熞訲TP考察療效相當(dāng)，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相近[9]。療上分析可以看出對(duì)于前期治療穩(wěn)定的患者，中醫(yī)藥?kù)柟讨委熢诰S持瘤體大小方面，以及延緩病情進(jìn)展方面均體現(xiàn)出一定作用，其療效不劣于繼續(xù)化療。
化療組患者中位生存期為16.8個(gè)月，中醫(yī)組患者中位生存期為16.0個(gè)月，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.715）。化療組一年生存42例（57.5%），中醫(yī)組一年生存45例（60.0%），兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.952）?？紤]到本次研究納入病例中存在的一定數(shù)量的失訪病歷，一些病歷資料的記錄亦不規(guī)范，后期電話回訪時(shí)，家屬的口述與事實(shí)是否符合尚存疑問(wèn)，故生存研究的結(jié)果僅作參考，不宜作為中醫(yī)鞏固治療替代后續(xù)化療的臨床證據(jù)予以推廣。同時(shí)，由于總生存計(jì)算時(shí)終點(diǎn)事件為患者死亡，其受到4周期治療后其他治療方式的影響，需進(jìn)一步完善更多臨床資料，并使用Cox回歸模型來(lái)判別。有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)結(jié)果需設(shè)計(jì)前瞻性、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究才能得出，這也是下一步需完成的工作。
以上分析結(jié)果提示：晚期NSCLC的治療，對(duì)于符合化療條件的患者當(dāng)遵循NCCN診療指南。對(duì)于已行2周期化療且治療后臨床獲益、療效評(píng)價(jià)為CR、PR、SD的患者，在遵循患者知情同意的前提下，可采取中醫(yī)藥綜合治療方式進(jìn)行鞏固治療2周期。治療完成再次評(píng)價(jià)療效，決定后續(xù)治療方式。若在中醫(yī)藥?kù)柟讨委熤胁∏榧彼龠M(jìn)展，按NCCN指南予以解救。以上治療模式對(duì)晚期NSCLC患者前期化療獲益，但自身化療不良反應(yīng)耐受性差、體質(zhì)偏弱、化療治療主觀抗拒性強(qiáng)的患者可作為臨床參考。臨床醫(yī)師可在不影響腫瘤治療總體療效、不降低患者治療生存獲益的前提下，結(jié)合患者具體病情及主觀意愿靈活掌握后續(xù)化療時(shí)間。體現(xiàn)腫瘤診療模式個(gè)體化、人文化的發(fā)展趨勢(shì)。該方案與目前西醫(yī)學(xué)以健擇[10]、多西他賽[11]、培美曲塞[12]行維持治療的思路相似。其選藥思路多為避免與前期化療中耐藥藥物相交叉[13]，增大患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。與此比較此方案中醫(yī)藥?kù)柟讨委煹馁Y源投入較少，顯示出一定優(yōu)勢(shì)。更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)需進(jìn)一步行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等工作予以完善。同時(shí)采用較為單純的腫瘤瘤體大小、疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間、生存時(shí)間等指標(biāo)來(lái)評(píng)判中醫(yī)藥治療腫瘤類(lèi)疾病的療效亦存在一定的偏頗[14]，往后研究中當(dāng)納入更多的符合中醫(yī)藥診療特色、優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)中醫(yī)藥治療近期療效、遠(yuǎn)期療效的指標(biāo)，如生活質(zhì)量、癥候演變及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)等[15-16]，以獲得更為客觀，更符合臨床實(shí)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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（2014-03-16收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）
A Clinical Retrospective Study of Patients with Late Stage Non-small Cell Lung Cancer Treating by Traditional Chinese Medicine after Two Cycles of Chemotherapy
Guan Nianbo1，2，Wang Hui1，2，Lin Hongsheng1，2
（1 Department of oncology of Guang'an men Hospital affiliated to China Academy of Chinese Medicine Science，Beijing 100053，China；2 Cancer Institute of China Academy of Chinese Medicine Science，Beijing 100053，China）
Objective：To observe the efficacy of traditional Chinese medicine in treating the advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after chemotherapy.Methods：A clinical retrospective analysis of the patients with advanced NSCLC was done.Main out comemeansures：：Efficacy evaluation，Time to disease progression（TTP），One year survival rate，Overall survival（OS）.Results：After four cycles of treatment，therewere62（84.9%）CR+PR+SD cases in the chemotherapy group while 62 cases（82.7%）in the Chinesemedicine treatment group，but the difference was notstatistically significant（P＝0.554）.The stratified statistics for the two groups excluding PD patients came out that themedian TTP of chemotherapy group was5.0 months and 4.0months of the Chinese medicine group with no statistically significant difference（P＝0.183）.One year survival rate of chemotherapy group was 57.5%，and it was 60.0%of Chinese medicine group，the difference was not statistically significant（0.952）.The chemotherapy group's median OS was 17 months，traditional Chinese medicine's OS was 16 months，the difference was not statistically significant（P＝0.715）.Conclusion：For the advanced NSCLC patients whose efficacy evaluation of pre-treatmentwas stable，the choice of Chinese medicine treatment would show a positive role inmaintaining tumor size and decelerating the disease progression.And the effect is not inferior to continue chemotherapy.
Non-small-cell lung cancer；Chemotherapy；Chinese medicine；Efficacy
R734.2；R256.1
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.016
國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2006BAI04A05）
關(guān)念波，男，35歲，北京人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，電話：（010）88001192，E-mail：guanxue580＠hotmail.com
林洪生，女，63歲，北京人，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，博士后指導(dǎo)導(dǎo)師，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，電話：（010）88001192，E-mail：drlinhongsheng＠163.com
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關(guān)念波王 輝林洪生
（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院腫瘤研究所，北京，100053）
晚期非小細(xì)胞肺癌化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委煰熜Х治?/p>
關(guān)念波1，2王 輝1，2林洪生1，2
（1中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科，北京，100053；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院腫瘤研究所，北京，100053）
目的：探討晚期非小細(xì)胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC）化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委煹寞熜?。方法：回顧性分析晚期NSCLC患者臨床資料。觀察治療后療效評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression，TTP）、1年生存率、總生存（Overall Survival，OS）。結(jié)果：持續(xù)化療4周期有效率（CR+PR+SD）84.9%；化療2周期后加中醫(yī)鞏固治療2周期有效率（CR+PR+SD）82.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.554）。剔除2周期化療后腫瘤進(jìn)展（PD）患者，持續(xù)化療組中位TTP 5.0個(gè)月，中醫(yī)鞏固治療組中位TTP 4.0個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.183）。持續(xù)化療組1年生存率57.5%，中醫(yī)鞏固治療組為60.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.952）。化療組中位OS17個(gè)月，中醫(yī)鞏固治療組16個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.715）。結(jié)論：對(duì)于前期化療療效穩(wěn)定的晚期NSCLC患者，中醫(yī)藥在維持瘤體大小、延緩病情進(jìn)展方面具有一定作用，療效不劣于繼續(xù)化療，值得進(jìn)一步研究。
非小細(xì)胞肺癌；化療；中藥；療效
肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中NSCLC約占80%，總5年生存率不足10%[1]。我國(guó)肺癌發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，并居所有惡性腫瘤死亡率的首位[2]近年來(lái)，中醫(yī)藥廣泛參與到晚期NSCLC的綜合治療中。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥能提高NSCLC化療治療療效，延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[3]。目前中醫(yī)藥作為NSCLC綜合治療的重要組成部分已獲得腫瘤學(xué)界的廣泛認(rèn)同。但在晚期NSCLC治療特定階段，中醫(yī)藥作為主導(dǎo)治療方式，其與腫瘤內(nèi)科化療療效之間的差異少見(jiàn)報(bào)道；而在前期化療獲益后，是否可予中醫(yī)藥?kù)柟讨委?，延緩后續(xù)化療開(kāi)始時(shí)間亦成為當(dāng)前晚期NSCLC中西結(jié)合治療盲點(diǎn)和研究熱點(diǎn)[4]。本研究對(duì)148例晚期NSCLC患者2周期化療后，中醫(yī)藥?kù)柟讨委熀统掷m(xù)化療的患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)化療后中醫(yī)藥?kù)柟讨委烴SCLC的優(yōu)勢(shì)，為NSCLC臨床中西醫(yī)結(jié)合規(guī)范化治療和進(jìn)一步提高療效提供參考。
1 材料
1.1 診療標(biāo)準(zhǔn) 非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》擬定肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。非小細(xì)胞肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)參照2002年第六版國(guó)際抗癌聯(lián)盟UICC擬定TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]。臨床療效評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）分為完全緩解（Complete Response，CR）、部分緩解（Partial Response，PR）、穩(wěn)定（Stable Dissese，SD）和進(jìn)展（Progressive Disease，PR）[7]。
1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 1）1998年1月1日至2007年12月31日在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科住院的晚期（IIIB、IV期）NSCLC患者；2）住院期間行2周期化療后，采用中醫(yī)藥?kù)柟讨委?周期或連續(xù)化療4周期；3）有可觀測(cè)的瘤灶；4）年齡≥18歲且≤78歲；5）卡氏評(píng)分≥50分；6）可隨訪患者。
1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；2）精神病患者；3）資料不全；4）孕婦。
1.4 病例資料 共收集148例。持續(xù)化療組（接受4周期化療）73例，占49.3%；中醫(yī)鞏固組（化療2周期加中醫(yī)鞏固治療2周期）患者75例，占50.7%。兩組病例資料基線比較見(jiàn)表1。
表1 兩組病例資料基線情況比較表
2 方法
2.1 前2周期化療治療方案 見(jiàn)表2。
表2 前2周期化療方案
2.2 后續(xù)2周期治療方案 中醫(yī)治療方式包括：中藥湯劑、中成藥、中藥注射劑、耳針、針灸、中藥泡洗、中藥外敷，中醫(yī)鞏固治療組患者均選擇口服中藥湯劑治療，平均每位患者選擇中藥治療方式2.7種，最少1種，最多6種。持續(xù)化療組治療：化療方案為第三代新藥加鉑類(lèi)方案（NP/C、TP/C、GP/C、DP/C），占72.1%，其他方案（EP/C、MVP、CAP及第三代新藥單藥），占27.9%。持續(xù)化療組同時(shí)接受與中醫(yī)鞏固組相同中醫(yī)綜合治療，平均每位患者選擇中藥治療方式2.3種，最少1種，最多6種。兩治療組采用中醫(yī)治療比較見(jiàn)表3。
表3 中醫(yī)藥治療方式比較
2.3 臨床研究方法 采用回顧性臨床研究方法，參與臨床研究者均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉臨床研究方案，按照住院病例如實(shí)填寫(xiě)由研究者制定的《2周期化療后中醫(yī)藥參與鞏固治療晚期（IIIB、IV期）NSCLC回顧性研究病例資料調(diào)查表》。主要內(nèi)容包括：患者開(kāi)始治療時(shí)基線情況、治療方案、近期療效、生存質(zhì)量、生存時(shí)間、疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間。所得數(shù)據(jù)交錄入人員錄入并由專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入及管理采用Epdata3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)，兩位錄入員獨(dú)立錄入，計(jì)算機(jī)鎖定。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有假設(shè)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P小于0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同治療組計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述。組間差異比較采用成組t檢驗(yàn)或非參秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與率/比描述。組間差異二分類(lèi)變量采用卡方檢驗(yàn)，單向有序分類(lèi)變量采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。
3 結(jié)果
3.1 治療療效比較
3.1.1 前2周期治療后療效對(duì)比 見(jiàn)表4。
表4 前2周期治療后療效對(duì)比
3.1.2 后續(xù)2周期治療療效對(duì)比 見(jiàn)表5。
表5 后續(xù)2周期治療療效對(duì)比
3.2 疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression，TTP）比較
3.2.1 持續(xù)化療組與中醫(yī)鞏固治療組總TTP比較
化療治療組共73例，疾病進(jìn)展68例，失訪5例，占6.8%。中醫(yī)鞏固治療組共75例，疾病進(jìn)展68例，失訪7例，占9.3%。共有病例148例，疾病進(jìn)展136例，失訪12例，占8.1%。比較結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 持續(xù)化療組與中醫(yī)鞏固治療組總TTP比較
3.2.2 前2周期治療后續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組TTP分層比較 將兩治療組中前2周化療治療后療效評(píng)價(jià)為PD的患者予以剔除，對(duì)比持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組中剩余CR+PR+SD患者的TTP。化療組共68例，觀察到疾病進(jìn)展63例，失訪5例，占7.4%。中醫(yī)鞏固治療組64例，觀察到疾病進(jìn)展58例，失訪6例，占9.4%。共有132例，觀察到疾病進(jìn)展121例，失訪11例，占8.3%。比較結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 前2周期治療后續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組TTP分層比較
3.3 生存時(shí)間比較
3.3.1 一年生存率比較 見(jiàn)表8。
表8 一年生存比較
3.3.2 總生存時(shí)間（Overall Survival，OS）比較 化療治療組患者，共73例，觀察到死亡65例，刪失8例，占10.7%。中醫(yī)鞏固治療組患者，共75例，觀察到死亡67例，刪失8例，占11.0%。共有病例148例，觀察到死亡132例，刪失16例，占10.8%。比較結(jié)果見(jiàn)表9。
表9 持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組總生存時(shí)間比較
圖1 持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固治療組總生存時(shí)間比較
4 討論
化療組與中醫(yī)鞏固組前2周期化療療及后續(xù)2周期治療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是從具體數(shù)值化療組CR+PR+SD為84.9%，中醫(yī)鞏固組為82.7%，持續(xù)化療組略高。提示在2周期化療后，采用中醫(yī)鞏固治療的方法，療效上并不劣于持續(xù)行第2周期的化療治療。此結(jié)果與文獻(xiàn)所報(bào)道相近[8]。
TTP比較，持續(xù)化療組中位TTP為（5±0.5）個(gè)月，中醫(yī)組中位為（4±0.5）個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.048），持續(xù)化療組為優(yōu)。分析原因如下：1）本次回顧性研究中兩治療組均出現(xiàn)部分患者在前2周期化療治療后發(fā)生腫瘤進(jìn)展有關(guān)，且中醫(yī)鞏固治療組PR比率14.7%，明顯高于持續(xù)化療組4.8%。2）與化療治療機(jī)制多為細(xì)胞毒性作用，抑制瘤體增長(zhǎng)為其主要治療目標(biāo)，而中醫(yī)藥治療藥理作用在細(xì)胞毒方面較化療藥物為弱。3）接受持續(xù)化療的患者中，部分患者亦同時(shí)接受中醫(yī)藥綜合治療，故除外化療獲益外，持續(xù)化療組患者亦可從中醫(yī)綜合治療中獲益。而進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)：將前2周期化療后療效評(píng)價(jià)為PD的患者予以剔除，持續(xù)化療組和中醫(yī)鞏固組CR+PR+SD患者TTP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.138）。提示對(duì)于前2周期化療后，對(duì)瘤體穩(wěn)定（CR+PR+SD）即化療獲益患者，其采用持續(xù)化與中藥?kù)柟讨委熞訲TP考察療效相當(dāng)，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相近[9]。療上分析可以看出對(duì)于前期治療穩(wěn)定的患者，中醫(yī)藥?kù)柟讨委熢诰S持瘤體大小方面，以及延緩病情進(jìn)展方面均體現(xiàn)出一定作用，其療效不劣于繼續(xù)化療。
化療組患者中位生存期為16.8個(gè)月，中醫(yī)組患者中位生存期為16.0個(gè)月，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.715）。化療組一年生存42例（57.5%），中醫(yī)組一年生存45例（60.0%），兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.952）?？紤]到本次研究納入病例中存在的一定數(shù)量的失訪病歷，一些病歷資料的記錄亦不規(guī)范，后期電話回訪時(shí)，家屬的口述與事實(shí)是否符合尚存疑問(wèn)，故生存研究的結(jié)果僅作參考，不宜作為中醫(yī)鞏固治療替代后續(xù)化療的臨床證據(jù)予以推廣。同時(shí)，由于總生存計(jì)算時(shí)終點(diǎn)事件為患者死亡，其受到4周期治療后其他治療方式的影響，需進(jìn)一步完善更多臨床資料，并使用Cox回歸模型來(lái)判別。有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)結(jié)果需設(shè)計(jì)前瞻性、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究才能得出，這也是下一步需完成的工作。
以上分析結(jié)果提示：晚期NSCLC的治療，對(duì)于符合化療條件的患者當(dāng)遵循NCCN診療指南。對(duì)于已行2周期化療且治療后臨床獲益、療效評(píng)價(jià)為CR、PR、SD的患者，在遵循患者知情同意的前提下，可采取中醫(yī)藥綜合治療方式進(jìn)行鞏固治療2周期。治療完成再次評(píng)價(jià)療效，決定后續(xù)治療方式。若在中醫(yī)藥?kù)柟讨委熤胁∏榧彼龠M(jìn)展，按NCCN指南予以解救。以上治療模式對(duì)晚期NSCLC患者前期化療獲益，但自身化療不良反應(yīng)耐受性差、體質(zhì)偏弱、化療治療主觀抗拒性強(qiáng)的患者可作為臨床參考。臨床醫(yī)師可在不影響腫瘤治療總體療效、不降低患者治療生存獲益的前提下，結(jié)合患者具體病情及主觀意愿靈活掌握后續(xù)化療時(shí)間。體現(xiàn)腫瘤診療模式個(gè)體化、人文化的發(fā)展趨勢(shì)。該方案與目前西醫(yī)學(xué)以健擇[10]、多西他賽[11]、培美曲塞[12]行維持治療的思路相似。其選藥思路多為避免與前期化療中耐藥藥物相交叉[13]，增大患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。與此比較此方案中醫(yī)藥?kù)柟讨委煹馁Y源投入較少，顯示出一定優(yōu)勢(shì)。更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)需進(jìn)一步行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等工作予以完善。同時(shí)采用較為單純的腫瘤瘤體大小、疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間、生存時(shí)間等指標(biāo)來(lái)評(píng)判中醫(yī)藥治療腫瘤類(lèi)疾病的療效亦存在一定的偏頗[14]，往后研究中當(dāng)納入更多的符合中醫(yī)藥診療特色、優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)中醫(yī)藥治療近期療效、遠(yuǎn)期療效的指標(biāo)，如生活質(zhì)量、癥候演變及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)等[15-16]，以獲得更為客觀，更符合臨床實(shí)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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（2014-03-16收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）
A Clinical Retrospective Study of Patients with Late Stage Non-small Cell Lung Cancer Treating by Traditional Chinese Medicine after Two Cycles of Chemotherapy
Guan Nianbo1，2，Wang Hui1，2，Lin Hongsheng1，2
（1 Department of oncology of Guang'an men Hospital affiliated to China Academy of Chinese Medicine Science，Beijing 100053，China；2 Cancer Institute of China Academy of Chinese Medicine Science，Beijing 100053，China）
Objective：To observe the efficacy of traditional Chinese medicine in treating the advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after chemotherapy.Methods：A clinical retrospective analysis of the patients with advanced NSCLC was done.Main out comemeansures：：Efficacy evaluation，Time to disease progression（TTP），One year survival rate，Overall survival（OS）.Results：After four cycles of treatment，therewere62（84.9%）CR+PR+SD cases in the chemotherapy group while 62 cases（82.7%）in the Chinesemedicine treatment group，but the difference was notstatistically significant（P＝0.554）.The stratified statistics for the two groups excluding PD patients came out that themedian TTP of chemotherapy group was5.0 months and 4.0months of the Chinese medicine group with no statistically significant difference（P＝0.183）.One year survival rate of chemotherapy group was 57.5%，and it was 60.0%of Chinese medicine group，the difference was not statistically significant（0.952）.The chemotherapy group's median OS was 17 months，traditional Chinese medicine's OS was 16 months，the difference was not statistically significant（P＝0.715）.Conclusion：For the advanced NSCLC patients whose efficacy evaluation of pre-treatmentwas stable，the choice of Chinese medicine treatment would show a positive role inmaintaining tumor size and decelerating the disease progression.And the effect is not inferior to continue chemotherapy.
Non-small-cell lung cancer；Chemotherapy；Chinese medicine；Efficacy
R734.2；R256.1
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.016
國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2006BAI04A05）
關(guān)念波，男，35歲，北京人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，電話：（010）88001192，E-mail：guanxue580＠hotmail.com
林洪生，女，63歲，北京人，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，博士后指導(dǎo)導(dǎo)師，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤，電話：（010）88001192，E-mail：drlinhongsheng＠163.com
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