中醫(yī)藥干預(yù)糖尿病腎病p38 MAPK信號通路的研究現(xiàn)狀

林 育陳剛毅

（1廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣州510405；2廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣州510405）

中醫(yī)藥干預(yù)糖尿病腎病p38 MAPK信號通路的研究現(xiàn)狀

林 育1陳剛毅2

（1廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣州510405；2廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣州510405）

p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信號轉(zhuǎn)導通路是細胞信息傳遞的交匯點或共同通路，在應(yīng)激、炎性反應(yīng)、細胞凋亡、細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成與分泌、細胞分化等過程中發(fā)揮重要作用。該通路在糖尿病腎?。―N）時被激活，通過影響細胞因子的生成、促進細胞凋亡、影響葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的表達而促進DN的形成和發(fā)展。中醫(yī)藥在糖尿病腎病中對p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導通路干預(yù)的研究已經(jīng)取得一定成果，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的長處。

糖尿病腎??；中醫(yī)藥治療；p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導通路

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathx，DN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是導致終末期腎衰竭的主要原因。關(guān)于其發(fā)病機制的研究主要涉及糖代謝紊亂、腎臟血流動力學的改變、腎小球濾過屏障功能障礙、遺傳背景及炎癥因素等，但至今未完全闡明。目前，越來越多的研究表明，p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38 MAPK）在DN發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用［1］。筆者就中醫(yī)藥干預(yù)p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的防治研究進展綜述如下。

1 中藥提取物對p38MAPK表達的影響

宋純東等［2］制造糖尿病腎病大鼠模型后，運用雷公藤多苷（Tv）對大鼠進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)Tv能夠降低實驗大鼠腎組織TGF-β、p38MAPK的表達，減少24h尿蛋白、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），升高白蛋白（ALB），縮小腎小球直徑及腎小管短徑，完整腎小管數(shù)量增加，腎臟病理改善，腎重及肥大指數(shù)減少。徐維佳［3］等通過細胞實驗證明黃芪甲苷（ASI）可抑制高糖誘導的人腎小管上皮細胞凋亡，其抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性與時間依賴性。ASI同樣能抑制p38 MAPK信號通路活性。此外ASI可提高腎小管上皮細胞內(nèi)HGF濃度；HGF可對p38 MAPK信號通路產(chǎn)生抑制作用。劉慰華等［4］觀察黃連素干預(yù)后四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠腎組織、高糖培養(yǎng)的系膜細胞中s1P2受體表達變化情況，以及對高糖條件下S1P2受體介導的纖維連接蛋白（FN）生成和MAPK信號通路的影響，發(fā)現(xiàn)黃連素可減少S1P2受體表達，抑制S1P2-MAPK（主要是ERK1／2和p38MAPK）通路介導的FN表達增加。Wang等［5］用糖尿病腎病大鼠模型觀察大黃素對p38MAPK通路的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃素能降低Scr，BUN，改善腎小球形態(tài)面積和體積，下調(diào)p-p38MAPK的表達，減少FN產(chǎn)生，但是，對總p38MAPK、血糖的作用微弱，顯示其可能與抑制p38MAPK通路的活化而減少FN產(chǎn)生有關(guān)。

2 中藥復(fù)方對p38MAPK表達的影響

宋純東等［6］探討益腎活血方對糖尿病腎?。―N）大鼠腎組織中TGF-β／p38MAPK表達的影響。發(fā)現(xiàn)其能夠降低模型大鼠腎組織TGF-β1、p38MAPK的表達及24h尿蛋白、Scr、BUN、血糖水平，升高ALB水平，縮小腎小球直徑及腎小管短徑，增加完整腎小管數(shù)量，改善腎組織病理變化，降低腎質(zhì)量及肥大指數(shù)。張鋮等［7］通過建立糖尿病腎病大鼠模型，運用加味消渴康對大鼠進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其對DN大鼠腎組織病理損傷有較好的改善作用并能降低腎組織P38MAPK及TGF-β1的表達。饒家珍［8］等觀察加味芪黃飲對高糖培養(yǎng)下大鼠腎小球系膜細胞細胞外基質(zhì)成分纖維連接蛋白（FN）及p38MAPK信號通路的影響，發(fā)現(xiàn)加味芪黃飲含藥血清可抑制大鼠腎小球系膜細胞纖維連接蛋白的蛋白表達水平，抑制p38MAPK及其下游核轉(zhuǎn)錄因子CREB的磷酸化水平。李鳳婷［9］等通過建立糖尿病腎病大鼠模型，運用固本通絡(luò)湯對大鼠進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其對DN大鼠血糖、腎功能、腎小管病理損傷均有較好的改善作用，并能明顯降低腎小管間質(zhì)p38MAPK的表達。

3 中成藥對p38MAPK表達的影響

向少偉等［10］建立DN大鼠模型，采用腎安（由黃芪提取物、淫羊藿苷、1，8二羥基蒽醌按照一定比例配制）提取液進行干預(yù)。結(jié)果顯示，腎安提取液可抑制模型鼠腎組織TGF-β1，p38MAPK和p-p38MAPK表達，改善腎組織FN沉積和腎小球損傷，延緩DN的進展。李夢等［11］通過觀察消渴康對DN大鼠腎功能和p38MAPK表達的影響，發(fā)現(xiàn)消渴康對DN大鼠BUN、Scr均有明顯的改善作用，并能顯著降低P38MAPK的表達。烏格敦其其格等［12］通過探討糖腎平膠囊對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用，發(fā)現(xiàn)糖腎平膠囊可能通過調(diào)控糖尿病腎病腎組織TGF-β／p38MAPK信號表達，減輕足細胞在內(nèi)的腎固有細胞凋亡，進而降低24h尿蛋白定量、改善腎功能、降低TG和MDA含量；升高NO、SOD含量；減輕腎臟病理損害，起到明顯的糖尿病腎病腎臟保護及延緩病程進展的作用。

4 回顧與展望

綜上所述，眾多的研究者從體內(nèi)模型，體外培養(yǎng)的細胞等不同角度證明了：p38 MAPK的過度表達是DN發(fā)病和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而中醫(yī)藥能夠起到抑制其過度表達的作用，從而達到治療DN甚至預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展，顯示了中醫(yī)藥的特色和療效。但是中醫(yī)藥究竟在那個環(huán)節(jié)干預(yù)了p38 MAPK通路，卻不甚了解，這或?qū)⑹侨蘸笾嗅t(yī)藥治療糖尿病腎病的突破點。

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［7］張鋮，李夢，李鳳婷，等.加昧消渴康對糖尿病腎病大鼠絲裂原活化蛋白激酶P38及轉(zhuǎn)化生長因子β1表達的影響［J］.中醫(yī)學報，2012，27（12）：1604-1605.

［8］饒家珍，唐瑾秋，劉曉璇，等.加味芪黃飲對高糖培養(yǎng)下大鼠腎小球系膜細胞細胞外基質(zhì)成纖維連接蛋白（FN）及p12MAPK信號通路的影響［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2012，7（2）：56-58.

［9］李鳳婷，李夢，耿建國.固本通絡(luò)湯對糖尿病腎病大鼠腎小管間質(zhì)p38MAPK表達的影響［J］.首都醫(yī)科大學學報，2011，32（6）：816-819.

［10］向少偉，王小琴，唐慶.腎安提取液對糖尿病小鼠腎臟TGF-β1和p38MAPK表達的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2011，22（2）：314.

［11］李夢，李鳳婷，耿建國.消渴康對DN大鼠腎功能及P38MAPK表達的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2011，30（11）：808-809.

［12］烏格敦其其格，趙宗江，蔣玉鳳，等.糖腎平膠囊對STZ誘導糖尿病腎病大鼠腎臟保護及其對TGF-β1／p38MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（4）：1092-1097.

品詩話養(yǎng)生

南宋大詩人陸游的《銘座》中寫道：“天下本無事，庸人自擾之；吾身本無患，衛(wèi)養(yǎng)在得宜；一毫不加謹，百疾所由茲；一生快意事，噬臍莫能追；汝顧不少忍，殺身常在斯；深居勿妄動，一動當百思。每食視《本草》，此意未可嗤；賦詩置座右，終身作元龜。”

宋代文學家蘇東坡一生仕途坎坷，但他卻處世達觀，淡泊名利，晚年除寄情山水外，還潛心研究醫(yī)藥，收集民間驗方，編成《蘇沈良方》以濟世救人。他在一首養(yǎng)生健身詩中寫道：“羽蟲見月爭翻翻，我亦散發(fā)虛明軒。千梳冷快肌骨醒，見露氣人霜逢根?！痹陴嵉脑鹿庀?，他站立在空曠的軒閣之中，梳發(fā)健身的情景躍然紙上。其《養(yǎng)生三字經(jīng)》的“軟蒸飯，爛煮肉；溫羹湯，厚氈褥；少飲酒，惺惺宿；緩緩行，雙拳曲；虛其心，實其腹；喪其耳，立其目；久久行，金丹熟?！睂先损B(yǎng)生有一定意義。

——國家中醫(yī)藥管理局網(wǎng)站

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.02.108

：1672-2779（2014）-02-0163-02

??蘇 玲 本文校對：陳剛毅

2013-10-18）