生殖道局部sIgA的作用及研究進(jìn)展

楊利林 羅頌平 朱 玲

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州510405）

生殖道局部sIgA的作用及研究進(jìn)展

楊利林 羅頌平*朱 玲

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州510405）

分泌型免疫球蛋白A（secretorx immunoglobulin A，sIgA）作為黏膜免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子在生殖道黏膜抗感染中發(fā)揮著重要作用。其合成與分泌受多種因素影響，主要作用機(jī)制包括抑制病原體粘附、中和毒素、殺菌等，sIgA可作為多種生殖道感染性疾病的診療指標(biāo)，其應(yīng)用前景廣闊?，F(xiàn)就生殖道局部sIgA的作用及研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。

sIgA；女性生殖道；作用機(jī)制

黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道屏障，主要由黏膜結(jié)合淋巴組織（MALT）構(gòu)成。在黏膜免疫系統(tǒng)中，sIgA在局部清除病原微生物方面發(fā)揮著主力軍的作用［1-3］。sIgA主要存在于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道中，是這些腔隙的黏膜局部免疫的最重要因素［4］。

1 sIgA的合成

IgA分為兩種類(lèi)型即血清型和分泌型（sIg A），其中，sIgA是黏膜免疫系統(tǒng)主要的效應(yīng)分子［5］。20世紀(jì)60年代Tomasi和Solomon等在人的唾液中受發(fā)現(xiàn)分泌片（SC secretorx compnent）的啟發(fā)而發(fā)現(xiàn)了sIg A，之后幾年John Bienenstock和Don Tourville才在泌尿生殖道中發(fā)現(xiàn)了sIgA［6］。sIgA是由兩個(gè)IgA單體（二聚體形式）、一條J鏈和一條分泌片組成。IgA和J鏈由黏膜層中漿細(xì)胞合成，分泌片由黏膜層上皮細(xì)胞合成。一條J鏈將2個(gè)單體Ig A連在一起，形成二聚體Ig A，當(dāng)二聚體Ig A通過(guò)黏膜上皮細(xì)胞時(shí)，與分泌片通過(guò)二硫鍵相連形成完整的分泌型Ig A即：S-Ig A-SC，排出至黏膜表面，存在于分泌液中［7-8］。

2 sIgA的作用機(jī)制

sIgA的穩(wěn)定性較高，其在人體外分泌道中的保護(hù)作用可以持續(xù)4個(gè)月以上。Tomasi等人研究發(fā)現(xiàn)sIg A比Ig A、IgG更難被水解酶水解。其主要原因：一是由于sIg A的鉸鏈區(qū)較之其他抗體分子短，而鉸鏈區(qū)是最容易受到蛋白酶攻擊的部位，鉸鏈區(qū)的縮短有利于抵抗蛋白酶的降解；二是由于sIg A的分泌片高度穩(wěn)定，其多糖側(cè)鏈具有防止蛋白酶降解的作用，分泌片對(duì)抗體分子的包裹使整個(gè)抗體分子變得十分穩(wěn)定。所以盡管體液環(huán)境復(fù)雜，sIg A也能適應(yīng)并在其中發(fā)揮作用。此外，分泌片還賦予sIgA特殊的免疫保護(hù)作用：首先，分泌片具有非特異性的病原微生物中和活性；其次，分泌片上的糖基黏附于黏膜上皮，使sIg A整齊地排列在黏膜表面，形成隔離保護(hù)層，可有效地阻止病毒的入侵［9］。在病原微生物入侵生殖道時(shí)，sIg A作用迅速［10］，其作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：

2.1 抑制微生物粘附黏膜表面粘附于黏膜表面是微生物入侵機(jī)體的第一步。當(dāng)微生物進(jìn)入黏膜覆蓋的管道時(shí)，sIg A能和病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)或它們的毒素交叉連接而形成一個(gè)大分子的復(fù)合物。一方面能夠防止微生物的毒素等小分子的致病因子以擴(kuò)散或滲透的方式穿越黏膜屏障，另一方面則能阻止大分子的致病因子和上皮細(xì)胞的受體結(jié)合。避免了病原微生物定居于黏膜表面或進(jìn)入機(jī)體內(nèi)［11］。

2.2 中和毒素與殺菌存在于黏膜局部的特異性sIgA不需要補(bǔ)體的參與，即能中和消化道、呼吸道等部位的病毒，使其不能吸附于易感細(xì)胞上。sIgA與分泌液中的抗菌物質(zhì)有協(xié)同作用，如乳鐵傳遞蛋白、過(guò)氧化物酶及溶酶菌等。不論血清型Ig A或sIg A均無(wú)直接殺菌作用，但可與溶菌酶、補(bǔ)體共同作用，溶解細(xì)菌達(dá)到抗感染作用［12］。

2.3 其他sIgA具有抗炎癥調(diào)節(jié)和調(diào)理作用。免疫反應(yīng)常常導(dǎo)致炎性反應(yīng)。sIg A的免疫排斥機(jī)制可消除IgE和IgG的炎性抗體介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。因此sIg A可看成是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的調(diào)節(jié)者，確保炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較小的損傷。此外，sIg A可調(diào)理黏膜多形核白細(xì)胞（PMN）和吞噬細(xì)胞的吞噬功能及結(jié)合抗原形成免疫復(fù)合物，有利于吞噬清除［13］。sIgA還有明顯的對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒作用及ADCC作用。

3 sIgA的臨床研究

sIg A為生殖道黏膜免疫的重要因素，與生殖道感染性疾病密切相關(guān)。生殖道正常菌群代謝中可產(chǎn)生一種sIgA蛋白水解酶，可以裂解sIgA鉸鏈區(qū)的二硫鍵，使sIg A長(zhǎng)期維持在一個(gè)恒定的水平。一旦菌群失調(diào)導(dǎo)致水解酶分泌過(guò)多或過(guò)少則會(huì)破壞免疫的穩(wěn)定性。崔茜［14］等研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌性陰道病患者中，正常組、輕度感染組、中度感染組中sIg A逐漸升高，表明由于產(chǎn)H2O2乳桿菌數(shù)量的減少，Ig A蛋白水解酶分泌下降，促使sIg A濃度升高。然而在重度感染組中，Ig A水平與正常組比較下降，推測(cè)這部分患者可能存在部分免疫功能缺陷，整體免疫功能狀態(tài)處于低滯狀態(tài)，從而使sIg A合成和分泌不足。宋玉梅等［15］研究發(fā)現(xiàn)解脲脲原體（UU）感染者中sIgA降低，這是因?yàn)楦餮逍蚒U都產(chǎn)生Ig A蛋白水解酶，Ig A蛋白水解酶能破壞生殖道黏膜表面存在的特異性抗感染免疫球蛋白Ig A1，Ig A1遭破壞后，使UU更容易粘于生殖道表面。孫彬彬等［16］在探討sIgA與陰道炎感染病原體類(lèi)型的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，念珠菌性陰道炎病人的陰道分泌物中sI-g A含量低于病原體檢測(cè)陰性者，其原因可能與念珠菌在黏膜局部分泌酸性蛋白酶有關(guān)，由于sIg A被分裂、破壞，局部黏膜免疫功能下降則是反復(fù)發(fā)生陰道炎的原因。蔡雪芬等［17］研究發(fā)現(xiàn)慢性盆腔炎反復(fù)發(fā)作與局部sIg A分泌不足、局部免疫力下降有關(guān)。從對(duì)sIg A研究的文獻(xiàn)［18-23］中可推導(dǎo)sIg A與炎癥可能有如下關(guān)系：當(dāng)生殖道炎癥較輕時(shí)，可引起生殖道局部發(fā)生免疫反應(yīng)，sIgA為清除病原體而分泌增加，當(dāng)炎癥進(jìn)展時(shí)，黏膜損害加重，使黏膜上皮細(xì)胞、漿細(xì)胞受損，sIg A分泌減少，其分泌降低反過(guò)來(lái)導(dǎo)致免疫功能下降，防御因子減弱，攻擊因子增強(qiáng)，從而加重病情。此外，由于sIgA在疾病不同階段的含量不同，故sIgA可作為某些生殖道感染疾病的診斷及愈后指標(biāo)。在探討宮頸分泌型免疫球蛋白A對(duì)慢性盆腔炎的診斷價(jià)值的研究中發(fā)現(xiàn)宮頸分泌物中sIg A的測(cè)定，可作為慢性盆腔炎患者檢測(cè)的一項(xiàng)指標(biāo)［24］。宮頸局部分泌物sIg A水平的高低可反映病變的嚴(yán)重程度，sIgA水平可作為疾病診斷分級(jí)的指標(biāo)［25］。

4 展望

目前，對(duì)于sIg A在女性生殖道局部免疫中的作用機(jī)制及如何有效發(fā)揮其作用方面的研究還不夠深入，其與生殖道感染的研究仍在實(shí)驗(yàn)室階段。進(jìn)一步研究有望在以下環(huán)節(jié)得到突破：①生殖道slg A調(diào)控機(jī)制。目前對(duì)呼吸道、胃腸道中分泌的sIg A研究較多，對(duì)泌尿生殖道slg A研究較少。對(duì)于生殖道slgA的結(jié)構(gòu)與各組分的產(chǎn)生與作用機(jī)制，生殖道正常菌群與sIg A的調(diào)節(jié)、sIg A與病原微生物生殖道易感性，生殖道微生態(tài)與復(fù)發(fā)性感染，外部干預(yù)對(duì)于slg A各組分的調(diào)控等，均有待探討［16］。②slg A基因工程抗體?；蚬こ炭贵w藥物是現(xiàn)代免疫學(xué)和生物工程的重要產(chǎn)物。slgA的產(chǎn)生需要漿細(xì)胞合成Ig A單體和J鏈，上皮細(xì)胞合成分泌片，由于其分子質(zhì)量較大，產(chǎn)生的量較少。通過(guò)基因工程合成slg A抗體，有望降低女性生殖道感染率。③slg A的臨床研究。對(duì)生殖道sIg A的檢測(cè)尚未直接應(yīng)用于臨床。提高slg A檢測(cè)技術(shù)的敏感性、特異性和穩(wěn)定性，將增加生殖道感染性疾病的診斷和治療指標(biāo)。如宮頸炎、陰道炎等。④研究中醫(yī)藥與生殖道局部免疫調(diào)節(jié)。中藥在提高生殖道抗感染能力方面有一定療效，其配伍靈活［27］，能因人而異調(diào)整治療方案，從而提高機(jī)體的免疫力?？梢詮闹嗅t(yī)藥對(duì)sIg A、生殖道黏膜免疫的調(diào)節(jié)作用著手研究。

slg A作為黏膜免疫的主要效應(yīng)因素，對(duì)抗體的免疫穩(wěn)定起了獨(dú)特作用，清除抗原而不激活免疫系統(tǒng)［wwviii］。近年來(lái)已成為黏膜免疫研究的一個(gè)焦點(diǎn)［15］，選擇最佳切入點(diǎn)，探討其結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制及其與疾病的關(guān)系，結(jié)合臨床特點(diǎn)及中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，將會(huì)給女性生殖道黏膜免疫研究開(kāi)創(chuàng)一個(gè)嶄新的方向。

［1］Gon alves AK，Giraldo P，Barros-Mazon S，et al.Jacxntho C：Secretorx immunoglobulin A in saliva of vomen vith oral and genital HPV infection［J］.Eur J Obstet Gxnecol Reprod Biol，2006，124（2）：227-231.

［2］Tappuni AR，Challacombe SJ.A comparison of salivarx immunoglobulin A（Ig A）and IgA subclass concentrations in predentate and dentate children and adults［J］. Oral Mircrobiol Immunol，1994，9：142-145.

［3］Woff JM，Kerr MA.The function of immunoglobulin A in immunitx［J］.J Pathol，2005，208（2）：270-282.

［4］Giraldo PC，Gonalves AK，Eleutério Junior J.Secretorx Immunoglobulin A：A Protective Factor in the Genital Mucosa［J］.The Brazilian Journal of Infection Disease，2006，10（4）：232-234.

［5］Mesteckx J，F(xiàn)ultz P N.Mucosal Immune Sxstem of the Human Genital Tract［J］. The Journal of Infection Disease，1999，179（Suppl 3）：S470-4.

［6］Tomasi T B.The discoverx of secretorx IgA and the mucosal immune sxstem［J］. Immunologx Todax，1992，13（10）：416-418.

［7］呂昌龍，李殿俊，李一.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］.7版.北京：高等教育出版社，2012：70.

［8］Mesteckx J，Russell M W.Induction of mucosal immune response in the human genital tract［J］.FEMS Immunologx and Medical Microbiologx，2000，（27）：351-355.

［9］張寶中，冉多良，童貽剛.分泌型免疫球蛋白A的研究進(jìn)展［J］.生物技術(shù)通訊，2009，20（2）：263-265.

［10］Linhares I M，Giraldo P C，Baracat E C.Nev findings about vaginal bacterial flora［J］. Rev Assoc Med Bras，2010，53（3）：370-374.

［11］張永振，徐建國(guó).粘膜免疫系統(tǒng)與粘膜免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)［J］.細(xì)胞生物學(xué)雜志，2001，23（1）：11-16.

［12］蘇利強(qiáng)，魯建民，秦海生，等.唾液中分泌型免疫球蛋白在免疫機(jī)能評(píng)定中的應(yīng)用［J］.首都體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，18（6）：71-72.

［13］付金龍，劉沛.SC結(jié)構(gòu)功能及其臨床研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2009，17（3）：293-298.

［14］崔茜.細(xì)菌性陰道病陰道局部sIgA含量與菌群失調(diào)的關(guān)系［J］.湖北民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，22（2）：26-30.

［15］宋玉梅，李文竹，駱志成，等.女性生殖道IL-8和sIgA的變化與解脲脲原體感染的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24（4）：319-320.

［16］孫彬彬，孫云.sIg A與陰道炎感染病原體類(lèi)型的想關(guān)性及臨床意義［J］.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2003，17（10）：75-76.

［17］蔡雪芬，陳利芳，王樟連，等.黃芪注射液穴位注射對(duì)慢性盆腔炎大鼠局部sIg A及病理形態(tài)學(xué)改變的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，2006，31（16）：1361-1363.

［18］曹新鮮，李佳，羅亞文，等.慢性HBV感染合并胃黏膜病變時(shí)胃黏液sIgA的變化及其意義［J］.世界華人消化雜志，2013，21（3）：256-260.

［19］高衛(wèi)軍.良性前列腺增生合并慢性前列腺炎組織中sIgA、α1-AR的表達(dá)與意義［D］.蘭州：蘭州大學(xué)，2012.

［20］潘穎琳.宮頸陰道局部免疫和PH變化與宮頸炎相關(guān)性的研究［D］.溫州：溫州醫(yī)學(xué)院，2008.

［21］朱新葉，程涇.消瘀理沖湯對(duì)慢性輸卵管炎大鼠sIgA、IgA影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19（6）：500-501.

［22］王惠.唾液SIgA、溶酶菌含量與牙周病關(guān)系的探討［J］.放射免疫學(xué)雜志，2012，25（4）：401-402.

［23］張建平，劉梅蘭.生殖道微生態(tài)環(huán)境［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（6）：321-322.

［24］旺月華，鄒頌海.宮頸分泌型免疫球蛋白A對(duì)慢性盆腔炎的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1998，14（6）：343-344.

［25］董小萍，莫?jiǎng)潘迹簳悦?，?宮頸陰道局部sIgA水平與宮頸炎相關(guān)性研究［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，23：80-81.

［26］韓飛.分泌型免疫球蛋白A形成的調(diào)控［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，（32）：150-154.

［27］羅澤明，丁維俊，張衡，等.中醫(yī)藥與免疫學(xué)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（1）：68-70.

［28］王曉東，黃志華.sIgA在腸道免疫中的作用［J］.國(guó)際消化病雜志，2006，26（5）：150-154.

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.02.107

：1672-2779（2014）-02-0160-03

??張文娟 本文校對(duì)：顏丹純

2013-10-17）

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