仝仲師
廣靈縣人民醫(yī)院,山西 廣靈 037500
成人病毒性呼吸道感染的相關(guān)研究
仝仲師
廣靈縣人民醫(yī)院,山西 廣靈 037500
病毒性呼吸道感染性疾病在成人呼吸道感染中占很大比例,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,對常見的病毒性呼吸道疾病有了嶄新的認(rèn)識,但也有新的病毒性疾病不斷出現(xiàn)。隨著病毒學(xué)臨床研究的進(jìn)一步發(fā)展,病毒學(xué)的診治有了很大的進(jìn)步。本文重點介紹常見的成人病毒學(xué)呼吸道疾病的診斷與治療的進(jìn)展。
成人;病毒;呼吸道感染;相關(guān)研究
呼吸道感染性疾病是成人的多發(fā)病、常見病。常見有呼吸道合胞病毒RSV,腺病毒ADV,流感病毒A、B型,副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,近年來患病呈上升趨勢??赏瑫r有一種以上的病毒感染,并常繼發(fā)細(xì)菌感染,某些病毒具有較強的傳染性,隨著病毒學(xué)科學(xué)研究的發(fā)展,一些常見的病毒性呼吸道疾病得到了有效及時的治療。病毒學(xué)診斷技術(shù)有了很大的進(jìn)步,能通過各種技術(shù)診斷病毒感染,有很多新的抗病毒藥物被研發(fā)出來。
1.1 病毒病原學(xué)檢測
1.1.1 病毒分離與鑒定 是傳統(tǒng)的病毒學(xué)診斷方法,能直接檢測出病毒的存在,是診斷呼吸道病毒感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”,在病因不明確的情況下,是一種非常有效的方法,該技術(shù)運用于臨床特異性強,不容易出現(xiàn)假陽性,但是費時費力,對細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)要求嚴(yán)格,檢驗時間較長,不能早期快速診斷。另外,還有一些病毒(例如小DNA病毒)無法分離培養(yǎng)。
1.1.2 病毒蛋白抗原檢測 分為免疫熒光法、固相放射免疫法和酶免疫測定法,該方法要求標(biāo)本含有一定量的抗原和高質(zhì)量的特異抗體,其中免疫熒光技術(shù)可檢測多種病毒,但需要有熒光抗體和熒光顯微鏡等設(shè)備,該方法特異性高。目前主要有巨細(xì)胞病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等的檢驗。
1.1.3 電鏡技術(shù) 是檢測不能在體外培養(yǎng)的病毒的重要方法,能直接檢測到病毒顆粒,發(fā)現(xiàn)新的病毒。能觀測病毒的形態(tài),檢驗標(biāo)本包括咽拭子組織、鼻分泌物等,但該法價格昂貴,陽性率低。
1.2 血清學(xué)檢測
隨著免疫學(xué)的進(jìn)展,血清學(xué)檢測已廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的診斷。血清中檢測特異性IgM抗體陽性,或者是發(fā)病早期和恢復(fù)期兩次血清特異性IgG抗體效價遞增四倍以上可明確診斷。
1.3 神經(jīng)氨酸酶檢測法
神經(jīng)氨酸酶是分布于流感病毒被膜上的一種糖蛋白,具有抗原性,在流感病毒的生活周期中扮演了重要角色。在甲型流感病毒中,神經(jīng)氨酸酶的抗原性會發(fā)生變異,這成為劃分甲型流感病毒亞型的依據(jù)??捎糜跈z測甲型、乙型流感病毒。有學(xué)者將神經(jīng)氨酸酶檢測法與病毒分離、酶免疫技術(shù)、免疫熒光技術(shù)做一對比,證實該方法具有高度的敏感性和良好的符合率[1-2],可應(yīng)用于臨床。
1.4 分子生物學(xué)技術(shù)
該法應(yīng)用核酸鏈間堿基互補原理進(jìn)行基因診斷。優(yōu)點主要是特異性強,敏感性高。但缺點是試驗條件要求非常嚴(yán)格,需要先進(jìn)精密的儀器,所以受到很大的限制。
下面就抗病毒藥物做一簡單介紹:
2.1 金剛烷胺類藥物
(1)金剛烷胺:能顯著抑制病毒脫殼,屬于抗RNA病毒。但無殺滅病毒的作用,能抑制流感病毒A型和C型,特別是對亞洲A型作用較強,對B型流感病毒無效??诜扇?.1 g/次,2次/日,一般連服3~5日??诜胀耆?,在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布較多。不良反應(yīng)有注意力不集中、頭疼、激動、震顫、失眠、嗜睡、言語不清,偶見胃腸道反應(yīng),嚴(yán)重者有直立性低血壓、尿潴流、甚至驚厥;(2)金剛乙胺:屬于抗RNA病毒藥,本品對A型流感病毒有活性,作用機制主要是抑制病毒顆粒在宿主細(xì)胞內(nèi)脫殼,在病毒復(fù)制周期的早期有抑制作用,口服吸收快而完全,不良反應(yīng)少。
2.2 核苷類藥物
(1)三氮唑核苷:屬于廣譜抗病毒藥,為鳥苷類衍生物,對多種DNA和RNA病毒都有抑制作用。一般靜脈滴注為主,亦可霧化吸入為主,近年來生產(chǎn)出口服制劑。不良反應(yīng)較輕,大劑量可致貧血、白細(xì)胞減少等;(2)阿糖腺苷:抗DNA病毒藥,對水痘―帶狀皰疹病毒、HSV等多種DNA病毒有很強的抑制作用,不良反應(yīng)有惡心嘔吐腹瀉等,偶見震顫、幻覺、共濟失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),也可見轉(zhuǎn)氨酶升高,膽紅素升高。
2.3 開環(huán)核苷類藥物
(1)無環(huán)鳥苷(ACV)、本品對I、II型單純皰疹病毒有效,并為其首選藥,對帶狀皰疹病毒療效亦佳,對巨細(xì)胞病毒、EB病毒、HBV也有效,無抗病毒活性,須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸阿昔洛韋,對病毒DNA多聚酶有強大抑制作用,從而抑制病毒DNA合成。口服吸收差,用藥后大部分以原型隨尿排出。不良反應(yīng)主要有腎毒性,也可引起震顫、幻覺、精神錯亂、嗜睡、頭疼、藥疹、低血壓、惡心等。腎功能不全者慎用,服藥期間多飲水;(2)丙氧鳥苷(GCV)為抗DNA病毒藥,是嚴(yán)重CMV感染的一線用藥。尤其用于免疫功能不足者。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制,停藥后可恢復(fù),其他反應(yīng)有消化道反應(yīng),可致胰腺炎、周圍神經(jīng)炎,還可有頭疼、失眠、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少。
2.4 潘生丁
為抗血小板藥物,對DNA和RNA 病毒有抑制作用。
2.5 聚肌胞
為一種干擾素誘導(dǎo)劑,具有廣譜抗病毒作用,臨床用于慢性病毒性肝炎,單純皰疹、帶狀皰疹、扁平疣。供肌肉注射,2 mg/次,1次/3日。
2.6 嗎啉胍
為廣譜抗病毒藥,能抑制病毒的DNA合成,對流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒等多種病毒的增殖有抑制作用。臨床主要用于流感、流行性腮腺炎、水痘、扁平疣等。不良反應(yīng)少見,有出汗、食欲不振等。目前確切療效待肯定,現(xiàn)已少用。
2.7 神經(jīng)氨酸酶抑制劑
是繼金剛脘胺和流感疫苗后的一類全新作用機制的流感防治藥,能選擇性的抑制呼吸道病毒表面神經(jīng)氨酸酶的活性,阻止子代病毒顆粒在人體細(xì)胞的復(fù)制和釋放,有效預(yù)防感冒和緩解癥狀,在感冒初期48小時應(yīng)用,可明顯縮短流感的持續(xù)時間。是一種選擇性高的流感病毒制劑,目前獲準(zhǔn)用于臨床的包括奧司他韋和扎那米韋,有學(xué)者研究證實在發(fā)病早期(36 h)應(yīng)用奧司他韋可縮短平均病程1.5 d,并發(fā)癥發(fā)生幾率減少40﹪,病情嚴(yán)重程度減輕,可快速緩解流感癥狀[3]。Kaiser等[4]研究表明奧司他韋可減少流感患者抗生素的使用率。不良反應(yīng)輕微,包括消化道癥狀,停藥后可恢復(fù),其他不良反應(yīng)有失眠、頭暈、頭痛、鼻塞、腹瀉等[5]。
2.8 干擾素
具有廣泛的抗病毒活性,是一種廣譜抗病毒藥,是一種高度活性的糖蛋白,分為α、β、γ三種類型,能促進(jìn)單核細(xì)胞的吞噬作用,α和β屬于I型,γ屬于II型,I型抗病毒作用強,應(yīng)用最為廣泛??梢种艱NA或RNA病毒的合成。不良反應(yīng)較少,偶見發(fā)熱、頭疼、肌痛、乏力,個別嚴(yán)重者可見骨髓抑制。
2.9 莪術(shù)油葡萄糖注射液
呼吸道合胞病毒有直接抑制作用,對流感病毒A1型和A2型有直接滅活作用。用于病毒性肺炎、腦炎、心肌炎及病毒性腸炎、腮腺炎等。
以上是常用的一些抗病毒藥物,另外還有被動免疫治療、抗病毒基因治療及中藥制劑,均有良好的抗病毒治療,隨著科技的進(jìn)步,相信在不久的將來,會有更多、更好的抗病毒藥物問世于臨床。盡可能明確病原學(xué),針對該病原做目標(biāo)治療,它對控制和預(yù)防成人呼吸道感染是有幫助的,也是很有臨床現(xiàn)實意義的。
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B
1674-9316(2014)09-0036-03
10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.09.020