口腔念珠菌病病因?qū)W分析及治療策略

陳豐

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院口腔科，福建福州350001

口腔念珠菌病病因?qū)W分析及治療策略

陳豐

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院口腔科，福建福州350001

目的探討口腔念珠菌病病因?qū)W分析及治療方法。方法對(duì)我院2011年2月—2014年1月收治的口腔念珠菌病感染患者臨床治療病例進(jìn)行抽樣，選取100例口腔念珠菌病感染患者行真菌培養(yǎng)。對(duì)100例口腔念珠菌病進(jìn)行病因?qū)W分析并觀察廣譜抗生素與激素等藥物治療效果。結(jié)果經(jīng)過菌落培養(yǎng)鑒定，菌落顏色主要有三種，第一種是白色念珠菌或都柏林念珠菌，菌落呈綠色，第二種是熱帶念珠菌，菌落呈藍(lán)灰色或鐵藍(lán)色，第三種為光滑念珠菌，菌落呈紫色。經(jīng)過藥物治療，100例口腔念珠菌病感染患者中，痊愈85例（85.00%），顯效13例（13.00%），有效2例（2.00%），未見治療無效的患者。結(jié)論口腔念珠菌主要種類為白色念珠菌、熱帶念珠菌以及光滑念珠菌，采用廣譜抗生素以及激素等藥物聯(lián)合治療能夠顯著的提高治療效果，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)，具有極高的臨床價(jià)值，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

口腔念珠菌?。徊∫?qū)W分析；治療措施

念珠菌是一種條件致病菌，不僅會(huì)寄生于人體口腔中，還會(huì)在人體消化道、尿道、陰道等[1]諸多部位寄生，嚴(yán)重威脅了患者的身心健康。隨著近年來化療藥物、免疫抑制劑、廣譜抗菌素以及激素等大量使用，使得口腔念珠菌發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)[2]。針對(duì)這一現(xiàn)狀，對(duì)口腔念珠菌進(jìn)行病因?qū)W分析，掌握口腔念珠菌的流行學(xué)趨勢(shì)與臨床表現(xiàn)，對(duì)于制定有針對(duì)性的治療方案有著重要的意義?，F(xiàn)根據(jù)我院口腔念珠菌病病因?qū)W分析以及臨床治療的療效進(jìn)行匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)我院2011年2月—2014年1月收治的口腔念珠菌病感染患者臨床治療病例進(jìn)行抽樣，選取100例口腔念珠菌病感染患者行真菌培養(yǎng)。100例口腔念珠菌病感染患者中，男性患者62例，女性患者38例，患者年齡在5個(gè)月～71歲之間，平均年齡為（45.68± 5.85）歲。年齡在3歲以內(nèi)的患兒有22例，年齡在3～16歲的患者有34例，年齡在16歲以上的患者有44例。其中因長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用廣譜抗菌素發(fā)病的患者有45例，22例患者因局部放化療發(fā)病，因口腔衛(wèi)生不良發(fā)病的患者有23例，10例患者因手術(shù)治療或年齡過大免疫力下滑發(fā)病。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指標(biāo)。②妊娠、哺乳期婦女。③嚴(yán)重心血管疾病病史、精神病病史。④如納入前正在接受藥物治療，經(jīng)過洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例。

1.3 退出標(biāo)準(zhǔn)

①未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施，無法判定療效。②資料不全無法判定療效、安全性。③嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療。（不良反應(yīng)者納入不良反映統(tǒng)計(jì)）。④使用影響療效藥物。

1.4 培養(yǎng)方法

首先，采用口腔含漱法采集患者口腔念珠菌樣本，患者含漱無菌PBS緩沖液15 mL（pH7.4，濃度：0.1mmol/L），含漱1 min左右后將含漱液儲(chǔ)存與無菌離心管中靜置，經(jīng)過離心機(jī)處理后取下層液。將下層液均勻的涂抹在沙保式瓊脂培養(yǎng)基上，然后把培養(yǎng)基放入37℃恒溫箱中培養(yǎng)48 h后觀察菌落形態(tài)、顏色、數(shù)量等。

1.5 治療方法

首先清潔患者口腔，讓患者口含蘇打水洗漱，保證口腔清潔度，對(duì)于部分合并有全身性疾病的患者（糖尿病、慢性腎疾病等）行有針對(duì)性的治療干預(yù)，積極的控制患者病情，為臨床治療工作的開展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。對(duì)于年齡在16歲以下的患兒，應(yīng)用制霉菌素片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022917，規(guī)格：10萬U/片）口服治療，患兒根據(jù)體重10萬U/kg服用。連續(xù)服

用2周（14 d），藥物治療期間每日清洗口腔三次至四次為宜。對(duì)于年齡在16歲以上的患者，服用制霉菌素片50萬U每日，每日服用4次，連續(xù)治療4周（28d），另外，口服維生素B（珠海市經(jīng)濟(jì)特區(qū)爾康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：QS44040601 08，規(guī)格：4.5g/片）以及氟康唑片（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051376，50mg/片）治療，氟康唑起始劑量為200mg/d，第二天起劑量控制在100mg/d。同時(shí)，對(duì)上述患者行吸入性糖皮質(zhì)激素治療，還需在吸入糖皮質(zhì)激素后使用碳酸氫鈉液漱口（含量為3%），降低口腔念珠菌的發(fā)病率。

1.6 觀測(cè)指標(biāo)

①念珠菌培養(yǎng)基菌落形態(tài)、顏色；②臨床表現(xiàn)；③臨床療效。

1.7 療效判定

臨床療效。①治愈：口腔念珠菌病感染患者臨床癥狀完全消失，病損區(qū)恢復(fù)正常，取病灶區(qū)樣本行組織學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果為陰性；②顯效：口腔念珠菌病感染患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病損區(qū)基本恢復(fù)正常，取病灶區(qū)樣本行組織學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果為陰性；③有效：口腔念珠菌病感染患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，病損區(qū)癥狀有所減輕，取病灶區(qū)樣本行組織學(xué)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菌落規(guī)模較小，菌數(shù)明顯減少；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)不同程度惡化。

1.8 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 菌落鑒定情況

經(jīng)過菌落培養(yǎng)鑒定，菌落顏色主要有三種，第一種是白色念珠菌或都柏林念珠菌，菌落呈綠色，第二種是熱帶念珠菌，菌落呈藍(lán)灰色或鐵藍(lán)色，第三種為光滑念珠菌，菌落呈紫色。

2.2 臨床療效

經(jīng)過藥物治療，100例口腔念珠菌病感染患者中，痊愈85例（85.00%），顯效13例（13.00%），有效2例（2.00%），未見治療無效的患者，治療總有效率為100.00%，與治療前比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

念珠菌是一種條件致病菌，不僅會(huì)寄生于人體口腔中，還會(huì)在人體消化道、尿道、陰道等諸多部位寄生，嚴(yán)重威脅了患者的身心健康。隨著近年來化療藥物、免疫抑制劑、廣譜抗菌素以及激素等大量使用，使得口腔念珠菌發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。因?yàn)槠浠疾≌T因、臨床癥狀、病癥以及病程長(zhǎng)短不同,使該病的臨床表現(xiàn)多種多樣所以容易和其他疾病混淆,從而造成誤診、漏診,貽誤治療，所以，對(duì)該病的致病機(jī)理、易感原因、臨床表現(xiàn)、分型及其診斷治療預(yù)后的研究有著十分迫切而重要的意義。

3.1 流行病學(xué)

念珠菌是人體正常菌群之一，在人體各個(gè)器官、外接連接通道[3]中廣泛存在，目前引起人體感染的念珠菌主要是白念珠菌、都柏林念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌等[4]。感染途徑主要集中為內(nèi)源性感染[5]，不過也可以在人與人之間傳播，另外，如果皮膚黏膜發(fā)生破損也容易出現(xiàn)感染或者是侵襲性念珠菌侵?jǐn)_患者臟器引發(fā)該病。除此之外，對(duì)于化療的患者而言，在化療過程中也極易感染口腔念珠菌病。另外，急危重癥患者在治療過程中，或者器官移植、血干細(xì)胞移植患者在移植過程中，也極易感染侵襲性念珠菌病[5]。廣譜抗菌素、激素等藥物治療也是引發(fā)口腔念珠菌病的因素之一，患者在服用上述藥物治療時(shí)，會(huì)引發(fā)體內(nèi)菌群失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致該病出現(xiàn)。

白念珠菌是引發(fā)念珠菌病的主要致病菌，但是在近年來的研究中發(fā)現(xiàn)，白念珠菌引發(fā)的念珠菌病發(fā)病率比例逐年下降，熱帶念珠菌、光滑念珠菌以及近平念珠菌引發(fā)的念珠菌病發(fā)病率比例有所上升[6]。不過研究中發(fā)現(xiàn)，白念珠菌對(duì)于氟康唑仍然保持有較高的敏感性，應(yīng)用氟康唑治療由白念珠菌引發(fā)的念珠菌病療效確切。

3.2 臨床診斷

口腔念珠菌病的臨床診斷方式主要有三種：①直接鏡檢，主要是將患者口腔脫落上皮、粘膜組織、痂殼等[7]放置于載玻片上，然后滴定10%的KOH溶液，微火加熱將角質(zhì)完全溶解后置于顯微鏡下直接觀察。直接鏡檢法操作較為簡(jiǎn)便，通過顯微鏡也能夠直接的觀察到樣本中是否存在菌絲或芽胞。②革蘭染色法。革蘭染色法在診斷口腔念珠菌病方面有著較高的檢出率，經(jīng)過革蘭染色后將樣本置于顯微鏡下觀察就可以觀察是否存在成群的革蘭染色陽性菌菌絲或孢子。③培養(yǎng)法，即取患者口腔含漱液離心處理后，將下層液均勻的涂抹于沙保式瓊脂培養(yǎng)基上，置于37℃恒溫箱中培養(yǎng)48 h后即可形成菌落，觀察菌落形態(tài)、顏色即可判定致病菌類型。

3.3 臨床治療

口腔念珠菌病的臨床治療方式主要有三種：①常規(guī)治療，即對(duì)抗生素或者是免疫抑制劑攝入引發(fā)的口腔念珠菌患者終止抗生素或免疫抑制劑攝入，然后在患者口腔病變區(qū)涂抹氯己定溶液或者是凝膠[8]，然后經(jīng)常性的清潔口腔，保證口腔的清潔度。也可以采用碳酸氫鈉溶液清洗口腔，維持口腔酸堿度平衡，消除酸性物質(zhì)，保證患者口腔處于一個(gè)堿性環(huán)境中，破壞白色念珠菌生長(zhǎng)與繁殖的環(huán)境。②采用抗真菌藥物治療，常用的藥物主要是制霉菌素片，用藥方式有三種，即口服、局部涂抹與含化吞咽。患者在接受制霉菌素片治療期間，需要保證治療的連續(xù)性，不可以中斷治療，影響療效，另外可以聯(lián)合廣譜抗生素治療，其中以氟康唑?yàn)榧眩咨钪榫鷮?duì)于氟康唑較高的敏感性，耐藥性極低，藥物治療效果顯著。③綜合治療。綜合治療主要包括藥物治療與營(yíng)養(yǎng)支持治療。藥物治療可以采用中西結(jié)合治療法，即患者在口服“口炎沖劑”的同時(shí)接受廣譜抗生素、抗真菌藥物聯(lián)合治療，另外給予患者積極的營(yíng)養(yǎng)支持治療，提高患者機(jī)體免疫力。

通過對(duì)本組患者的研究顯示，100例口腔念珠菌病感染患者中，痊愈85例（85.00%），顯效13例（13.00%），有效2例（2.00%），未見治療無效的患者，治療總有效率為100.00%。由此可見，口腔念珠菌主要種類為白色念珠菌、熱帶念珠菌以及光滑念珠菌，采用廣譜抗生素以及激素等藥物聯(lián)合治療能夠顯著的提高治療效果，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)，具有極高的臨床價(jià)值，值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[1]楊洋.校正念珠菌定植指數(shù)在消化道腫瘤術(shù)后重癥患者念珠菌感染搶先治療中的應(yīng)用[D].天津醫(yī)科大學(xué),2012.

[2]李兵.基于～1H-NMR的代謝組學(xué)方法對(duì)四種口腔念珠菌菌種鑒定及代謝產(chǎn)物初步分析[D].蘭州大學(xué),2013.

[3]張嬰元,汪復(fù).念珠菌病診斷與治療:專家共識(shí)[J].中國(guó)感染與化療雜志, 2011（2）:81-95.

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[7]曹薇,張忠元,江泓穎.1例癌癥晚期患者繼發(fā)口腔念珠菌病的治療[A].中國(guó)藥學(xué)會(huì).2013年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國(guó)藥師周論文集[C].中國(guó)藥學(xué)會(huì)，2013:4.

[8]姜薇.活動(dòng)義齒對(duì)口腔念珠菌的分布和定植的影響[D].蘭州大學(xué),2011.

Oral candidiasis etiological analysis and treatment strategies

CHEN Feng
Attending physician Fujian university of TCM affiliated people's hospital dental，F(xiàn)uzhou 350001，China

ObjectiveTo investigate the oral candidiasis etiological analysis and treatment.MethodsFrom February 2011 to January 2014 clinical cases of patients with oral candidiasis infection sampling,choose 100 cases of patients with oral candidiasis infection fungus culture.To etiology of 100 cases of oral candidiasis analysis and observation of broad-spectrum antibiotics and hormone drugs therapeutic effect.ResultsAfter colony culture identification,colony there are mainly three kinds of color,the first one is candida albicans candida or Dublin,colony is green,the second is tropical candida,colony is grey blue or iron blue,the third for smooth candida,colony is purple.After drug treatment,100 patients with oral candidiasis infection,cure 85 cases(85.00%),13 cases were markedly improved(13.00%),effective in 2 cases(2.00%),no treatment is invalid.ConclusionOral candida main species of candida albicans,candida tropical and smooth candida,using broad-spectrum antibiotics and hormone drugs combination therapy can significantly improve the treatment effect,to improve the clinical symptoms,promote patients recover,has high clinical value,worthy of popularization and application.

Oral candidiasis;Etiological analysis;Treatment measures

R781.5

A

1672-5654（2014）10（b）-0026-02

2014-08-20）

陳豐（1966-），男，漢族，福建福州人，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事口腔內(nèi)科臨床研究。