普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘的療效觀察

魏雨 龔文敬 趙希忠 安輝 藍(lán)海波 任叔陽(yáng)

（成都肛腸專科醫(yī)院便秘科 四川成都 610015）

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及精神心理和社會(huì)因素的影響，便秘已日趨嚴(yán)重的影響現(xiàn)代人的生活質(zhì)量。且在結(jié)腸癌、肝性腦病、乳腺疾病等的發(fā)生中起重要作用，在急性心肌梗死、腦血管意外等時(shí)便秘甚至可誘發(fā)意外。因此便秘的藥物治療越來越多的受到醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注，2013年1月至2014年1月，我們采用普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘80例，療效滿意，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月至2014年1月，我科門診及住院的160例慢傳輸型便秘患者，所有患者均符合目前世界范圍內(nèi)公認(rèn)的慢性功能性便秘的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，便秘癥狀指標(biāo)評(píng)分（15.1±8.8）分。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各80例，治療組男32例，女48例，年齡39～60歲，平均（51.3±2.7）歲，病程1～18年，平均（7.0±0.3）年；對(duì)照組男28例，女52例，平均32～59歲，平均（48.1±1.9）歲，病程1～20年，平均（6.9±0.6）年。兩組患者年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組采用琥珀酸普蘆卡必利片（商品名：力洛，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120564），每日早餐后口服1次，每次2mg，連續(xù)口服4周，療程結(jié)束后隨訪觀察1周。對(duì)照組采用枸櫞酸莫沙必利片（商品名：加斯清，大日本制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：JX20080288），口服，一次5mg，1日3次，連續(xù)口服4周，療程結(jié)束后隨訪觀察1周。兩組患者在用藥的同時(shí)均建議調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，合理膳食。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) （1）治療期內(nèi)平均每周完全自發(fā)排便（SCBM）≥3次患者比例。（2）每周平均SCBM次數(shù)。（3）首次服藥后出現(xiàn)第1次SCBM所需的時(shí)間。（4）按中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)肛腸外科學(xué)組建議的6項(xiàng)便秘癥狀指標(biāo)（包括排便困難、過度用力排便；糞便性狀；排便時(shí)間；下墜、不盡、脹感；排便頻率；納差、腹脹）進(jìn)行治療前后的評(píng)分變化。（5）治療前后胃腸生活質(zhì)量評(píng)分變化。

1.4 結(jié)果

1.4.1 臨床療效 經(jīng)過4周的治療，兩組療效見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較（n）

由表1可見，兩組比較，Mann-Whitney U ＝407，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組顯效率優(yōu)于對(duì)照組。

1.4.2 隨訪結(jié)果 所有患者都采取了電話、問卷或來院復(fù)查等形式隨訪。治療期內(nèi)平均每周完全自發(fā)排便（SCBM）≥3次患者的比例，治療組為81.6%，對(duì)照組為57.1%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；每周平均SCBM次數(shù)為，治療組（6.1±0.8）次，對(duì)照組（3.7±1.1）次，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組；首次服藥后出現(xiàn)第1次SCBM所需的時(shí)間，治療組為（0.45±1.4）d，對(duì)照組（2.9±1.3）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組；評(píng)價(jià)術(shù)前便秘癥狀（15.1±2.8）分及術(shù)后便秘癥狀（4.7±1.9）分，治療組改善明顯（P＜0.05）；治療組胃腸生活質(zhì)量評(píng)分（71.5±14.7）分，對(duì)照組胃腸生活質(zhì)量評(píng)分（97.3±15.7）分，治療組改善明顯（P＜0.05）。

1.4.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)腹瀉2例，頭暈惡心1例；對(duì)照組腹痛1例，腹瀉1例。以上不良反應(yīng)輕微，與藥物可能的不良反應(yīng)相符，不需特殊處理，基本不影響治療。

2 討 論

有關(guān)慢傳輸型便秘的治療，除調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、改變不良習(xí)慣等外，有必要篩選一種理想的藥物，應(yīng)具備安全、無毒副作用，能長(zhǎng)期服用，不產(chǎn)生體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、致癌、致畸等危險(xiǎn)，并有良好的耐受性等優(yōu)點(diǎn)。

便秘與胃腸道運(yùn)動(dòng)能力減弱有關(guān)，腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能受損是其發(fā)生基礎(chǔ)。合理的便秘治療方法應(yīng)靶向作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，提高其生理興奮性。普蘆卡必利是新型二氫苯并呋喃甲酰胺衍生物的代表藥物，可特異并選擇性激動(dòng)和表達(dá)于腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元5-羥色胺（5-hydroxytyptamine，5-HT4）受體，誘導(dǎo)腸道高幅推進(jìn)性收縮（giant migrating contractions，GMC），具有顯著的促動(dòng)力作用。5-H T4受體存在于消化道的興奮性神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和平滑肌細(xì)胞。作用于興奮性神經(jīng)元上的5-HT4受體可以促進(jìn)乙酰膽堿和速激肽的釋放，產(chǎn)生收縮活動(dòng)。抑制性神經(jīng)元興奮后引起局部平滑肌松弛，減少時(shí)相性收縮；感覺神經(jīng)元興奮使降鈣素基困相關(guān)蛋白（CGRP）釋放增加，激發(fā)蠕動(dòng)產(chǎn)生、降低內(nèi)臟感覺闡值，作用于平滑肌細(xì)胞上的5-HT4系統(tǒng)可使其舒張。5-HT4受體激動(dòng)劑對(duì)結(jié)腸的作用是上述效應(yīng)的綜臺(tái)，減少時(shí)相性收縮、增加推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)、縮短腸通過時(shí)間、降低直腸感覺閾值，從而達(dá)到治療便秘的目的。

健康人用普蘆卡必利后明顯促進(jìn)結(jié)腸內(nèi)容物的運(yùn)行，近端結(jié)腸排空時(shí)間加快，而胃排空和小腸通過時(shí)間無變化。服藥后每周排便頻率增加，第一次排便時(shí)間大大縮短，排稀便比例增加。對(duì)于便秘病人的治療研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸通過時(shí)間縮短、排便頻率增加、直腸對(duì)擴(kuò)張和電刺激的敏感性增加。已有研究發(fā)現(xiàn)，普蘆卡必利并不影響結(jié)腸的分泌功能，表明其對(duì)動(dòng)力和感覺功能的影響是目前發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)主要作用。同時(shí)，通過對(duì)正常人或便秘病人的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)普蘆卡必利有任何嚴(yán)重的副作用，安全性高，耐受性好，是新型的促腸動(dòng)力劑，嚴(yán)格的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察已充分證明它可以有效地增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能、增加排便次數(shù)、增加便秘病人癥狀緩解的機(jī)率，是一個(gè)理想的促腸動(dòng)力藥，值得慢傳輸型便秘治療的臨床推廣。本組患者停藥后的遠(yuǎn)期臨床療效，尚需臨床做進(jìn)一步大樣本量的遠(yuǎn)期療效評(píng)估。

［1］楊向東，魏雨，龔文敬，等.便秘實(shí)行分度及外科治療的臨床意義［J］.結(jié)直腸肛門外科，2011，17（4）：279-281.

［2］鄒多武，柯美云，袁耀宗.普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘的中國(guó)多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究［J］.中華消化雜志，2012，12（2）：847-851.